结果截至 6 月 24 日,116 名患者接受了 RLY-2608(100-1000 毫克,每日两次)+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i,其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗,其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗,22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆,最常见的是高血糖(42% 任何级别;2% 3 级)、恶心(40%;1% 3 级)、肌酐升高(34%;0 3 级)、疲劳(32%;7% 3 级)和腹泻(28%;1% 3 级)。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者(30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他)接受了 600 mg BID RP2D 治疗,该治疗使暴露量达到目标治疗范围,突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名(55%)仍在继续治疗,28 名患者(22 名因 PD,2 名因 TRAE)停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中,mPFS 为 9.2 个月(95% CI 5.5-12.4),26 名可评估反应的患者中有 18 名(69.2%)在放射学上肿瘤缩小,8 名患者获得客观反应(30.8%,95% CI 14.3-51.8),中位反应时间为 8 周。
每年,与医疗保健相关的感染(HAIS)[1]每年都会复杂化,这会增加发病率和死亡率,延长医院住院,并膨胀医疗费用[2-5]。新生儿重症监护病房(NICUS)的新生儿是一个脆弱的人口,由于其出生体重低,早产和对众多侵入性程序的暴露,风险增加了[6-8]。在过去的几十年中,Hais成为全球的重大负担,这加剧了多药耐药病原体的惊人增加。在响应中,在医院环境中实施强大的感染预防和控制措施已成为必要。医疗设施中微型ISM的一个突出来源是水槽排水管,由于存在具有水源性机会病原体的生物膜(OPS)[9-14],因此可以充当储层。细菌病原体的大量非疾病爆发已与位于病房中的水槽排水管联系起来[3、6、12、15-21]。当个人洗手或将液体倒入水槽中时,溅起是常见的情况,尤其是在排水管附近[3,22 - 25]。这一事件导致近距离材料和表面的潜在污染,以及附近患者和医疗保健人员的皮肤或衣服。此外,这些飞溅可以产生周围空气中含有潜在有害污染物的气溶胶[12,26,27],构成患者造成吸毒的风险。清洁和消毒是减少排水细菌负荷并消除疫情中涉及的操作的基本策略。消毒的有效性取决于几个因素,包括消毒剂的类型,其浓度,暴露时间,应用频率以及与生物膜相关细菌对消毒剂的耐受性。生物膜为细菌提供了保护环境[28,29],使暴露时间和动作模式对于确保有效渗透消毒剂至关重要。使用泡沫代替液体产品或使用保留P-trap中消毒剂的专用设备会导致更长的暴露时间,从而减少排水液的细菌负荷[30 - 34]。在减少排水量的细菌载荷(例如氯[35],蒸汽[16],乙酸[36,37],臭氧水[34]和过氧化氢[38-40]时,已经对各种消毒剂进行了有限的测试。但是,如果进行了单一治疗,几天后,OPS通常会在排水管中收割[16、33、38、41]。因此,建立经常性清洁和消毒常规对于防止在爆发后的水槽排水管中的OP复活至关重要。更昂贵但显然更有效的替代方法是安装自distin的排水装置,以产生高温,振动和/或发射紫外线射线以防止生物膜形成[18,27,42]。