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原创 多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效比较
摘要：目的：比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法：回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组（n=50）和仑伐替尼组（n=50）。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白73（GP-73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的变化。结果：仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组（20% VS 32%，P > 0.05），多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组（70% VS 50%，P < 0.05）。两组生存时间比较，多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组（P < 0.05），影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低（P < 0.05）。结论：多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者，且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼；多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼，可有效降低患者病情严重程度，延长患者生存时间。
肝细胞癌分子治疗后的转化手术
摘要。针对晚期肝细胞癌的新型分子疗法正在不断发展。索拉非尼和仑伐替尼通常用作一线治疗，其次是最近的阿替利珠单抗加贝伐单抗。中位生存期已逐渐改善至 1.5 年以上。完全的放射学反应并不总是意味着完全的病理反应和疾病的永久治愈。为了解决这个问题，转换手术已经发展起来。仑伐替尼因其高反应率而成为最合适的药物。最近一项使用仑伐替尼的大型队列研究的转换率为 8.4%，估计三年疾病特异性生存期 >80%。与仑伐替尼单药治疗相比，转换为根治性切除术是更好的疾病特异性生存的独立预测因素。总之，分子治疗后的转换手术是一种有希望延长长期疗效的治疗策略。我们应该讨论有希望的药物和转换手术的时机。
SOTYKTU® ▼(deucravacitinib) 处方信息
描述：薄膜包衣片，每片含 6 毫克德克拉伐替尼。 适应症：治疗适合全身治疗的成人中度至重度斑块状银屑病。 用法用量：应在有银屑病诊断和治疗经验的医生的指导和监督下开始治疗。 用法用量：每日一次，每次口服 6 毫克。如果患者在 24 周后未显示出治疗益处的证据，应考虑停止治疗。应定期评估患者对治疗的反应。 特殊人群： 老年人：65 岁及以上的老年患者无需调整剂量。≥75 岁患者的临床经验非常有限，对这类患者应谨慎使用德克拉伐替尼。 肾功能不全：肾功能不全患者无需调整剂量，包括接受透析的终末期肾病 (ESRD) 患者。肝功能损害：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。不建议对重度肝功能损害患者使用 Deucravacitinib。儿科人群：尚未确定 Deucravacitinib 对 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性。没有可用数据。给药方式：口服。药片可以与食物一起或单独服用。药片应整个吞咽，不应压碎、切割或咀嚼。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏（见 SmPC）。临床上重要的活动性感染（例如活动性结核病）。警告和注意事项：感染：在感染消退或得到充分治疗之前，不应对任何临床上重要的活动性感染患者开始治疗。考虑在患有慢性感染或有复发性感染史的患者中使用时应谨慎。应指导接受德克拉伐替尼治疗的患者，如果出现提示感染的体征或症状，应寻求医疗建议。如果患者出现临床上重要的感染或对标准疗法没有反应，应仔细监测，在感染消退之前不应给予德克拉伐替尼。结核病 (TB) 治疗前评估：在开始使用德克拉伐替尼治疗之前，应评估患者是否感染结核病。不应将德克拉伐替尼给予活动性结核病患者。应在给予德克拉伐替尼之前开始潜伏性结核病治疗。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确认是否接受过充分治疗的患者，应在开始使用德克拉伐替尼之前考虑抗结核病治疗。应监测接受德克拉伐替尼治疗的患者是否有活动性结核病的体征和症状。恶性肿瘤*：恶性肿瘤，包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)，在德克拉伐替尼的临床研究中观察到。目前可用的临床数据有限，无法评估德克拉伐替尼暴露与恶性肿瘤发展之间的潜在关系。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。重大不良心血管事件 (MACE)、深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)*：在德克拉伐替尼的临床试验中未观察到风险增加。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。免疫接种：在开始治疗前，考虑根据当前免疫接种指南完成所有适合年龄的免疫接种。应避免对接受德克拉伐替尼治疗的患者使用活疫苗。
体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
dostarlimab 单独或与...联合使用的 II 期随机研究
背景：复发性妇科透明细胞癌 (rGCCC) 对化疗的客观缓解率 (ORR) 较低。先前的临床前和临床数据表明，免疫检查点抑制剂和贝伐单抗在 rGCCC 中可能存在协同作用。Dostarlimab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体，与抗血管生成贝伐单抗联合使用，提供了一种新的治疗方法。本研究将调查 dostarlimab +/− 贝伐单抗在 rGCCC 中的疗效。方法：DOVE 是一项全球性、多中心、国际性、开放标签、随机 2 期研究，研究 dostarlimab +/− 贝伐单抗与 rGCCC 标准化疗的联合作用。我们将招募 198 名 rGCCC 患者，并按 1:1:1 的比例将他们分配到三组中的一组：A 组（dostarlimab 单药治疗）、B 组（dostarlimab + 贝伐单抗）和 C 组（研究者选择的化疗 [每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素或吉西他滨]）。A 组或 C 组中疾病进展的患者将被允许交叉到 B 组。分层因素包括之前使用贝伐单抗、之前的治疗线（1 线 vs. >1 线）和原发部位（卵巢 vs. 非卵巢）。关键纳入标准是组织学证实
PCSK9 抑制剂形式
受益人信息 1. 受益人姓氏：_________________________________ 2. 名字：_________________________________ 3. 受益人身份证号码：____________________ 4. 受益人生日：______________ 5. 受益人性别：_________ 开药者信息 6. 开药者姓名：________________________________________ NPI 号码：_________________________ 邮寄地址：_______________________________________ 城市：_____________ 州：_________ 邮编：_______ 7. 申请人联系信息：____________________________________________________________________ 姓名：_______________________________ 电话号码：_______________________ 传真号码：______________________________________ 药品信息 8. 药品名称：______________________________________ 9. 强度：__________________ 10. 每 30 天的数量：___________ 11. 治疗时长：___ 最长 30 天 ___60天 ___90 天 ___ 120 天 ___ 180 天 ___365 天 ___ 其他：________ 临床信息 所有 PCSK9 抑制剂的临床问题： 1. 受益人目前是否正在服用适合其年龄的最大剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）并且已完成 90 天的治疗？ 是___ 否___ 2. 服用阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）90 天后，受益人的 LDL 水平是否 > 70mg/dl？ 是___ 否___ 3. 受益人是否对阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）有严重的不耐受或过敏反应？严重不耐受的例子包括严重的肌肉疼痛、严重的肝脏异常和横纹肌溶解症。不耐受不包括疲劳、认知障碍或轻微疼痛。是___ 否___ 4. 临床上显著的他汀类药物不耐受或过敏反应的记录是否已附在该事先批准请求中？是___ 否___ 5. 他汀类药物治疗前的基线 LDL：___________________ 6. 他汀类药物治疗后的 LDL：___________________ **他汀类药物治疗前后的 LDL 实验室结果必须附在该事先批准请求中。** 7. 高剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）是否会继续与 PCSK9 抑制剂一起使用？是___ 否___
针对微环境治疗动静脉畸形
摘要 颅外动静脉畸形 (AVM) 被视为罕见疾病，易发生并发症，如疼痛、出血、持续生长和大量分流血液。由于高血管压力，AVM 的内皮细胞会受到机械应力。为了控制症状和病变生长，除了手术和介入放射学外，迫切需要药物治疗策略。从三名患者体内分离出 AVM 细胞，并暴露于周期性机械拉伸 24 小时。测试了沙利度胺和贝伐单抗（均为 VEGF 抑制剂）防止环状网络形成和 CD31 + 内皮 AVM 细胞增殖的能力。此外，还评估了沙利度胺和贝伐单抗对拉伸内皮 AVM 细胞的影响。在机械应力的作用下，患者 AVM 内皮细胞中的 VEGF 基因和蛋白质表达增加。沙利度胺和贝伐单抗降低了内皮 AVM 细胞增殖。贝伐单抗抑制了内皮 AVM 细胞的环状网络形成，并降低了 VEGF 基因和蛋白质表达，即使细胞受到机械应力。贝伐单抗在体外取得了良好的结果，被用于治疗三名无法切除的 AVM 患者或防止不完全切除后的再生长。在八个月的随访中，贝伐单抗控制了出血、搏动和疼痛，没有患者报告的副作用。总体而言，机械应力会增加 AVM 细胞微环境中 VEGF 的表达。单克隆 VEGF 抗体贝伐单抗可减轻这种影响，防止 AVM 内皮细胞在体外形成环状网络和增殖。贝伐单抗在 AVM 治疗中的临床应用表明，它能有效控制症状，且没有副作用。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
门诊术前用药指南 – 2025 年
依普利酮 (Inspra ® ) 依他尼酸 (Edecrin ) 呋塞米 (Lasix®) 氢氯噻嗪 (Microzide , Esidrix®) 吲达帕胺 (Lozol ) 美托拉宗 (Zaroxolyn ) 甲唑胺 甲氯噻嗪 美托拉宗 (Zaroxoxlyn ) 螺内酯 (Aldactone ) 螺内酯 / 氢氯噻嗪 (Aldactazide ) 托拉塞米 (Demadex ) 氨苯蝶啶 (Dyrenium ) 氨苯蝶啶 / HCTZ (Dyazide , Maxzide ) 他汀类药物 阿托伐他汀 (Lipitor) 氟伐他汀 (Lescol) 洛伐他汀（Mevacor） 匹伐他汀（Livalo） 普伐他汀（Pravachol） 瑞舒伐他汀（Crestor） 辛伐他汀（Zocor）
PCSK9 抑制对疑似家族性
尝试使用阿托伐他汀 80mg qd。不幸的是，患者无法耐受阿托伐他汀 80mg，他抱怨肌痛，CK（肌酸激酶）升高，因此他又改用瑞舒伐他汀 40mg qd。2022 年，当患者再次出现高血脂水平时，在他的药物中添加了 10mg 依折替米，以及 40mg qd 瑞舒伐他汀、145mg qd 非诺贝特、1000mg qd 欧米伽 3 酸和 75mg qd。患者抱怨胃部不适、头晕和肌痛，因此停止使用依折麦布治疗。此时，欧米伽 3 1000mg 的剂量从每天一片增加到每天四片，总计 4000mg/天。不幸的是，这种治疗不能报销，并且患者只能在有限的时间内负担治疗费用，通常每天进行两次，最多三次。