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World File Search System促性腺激
促性腺激素释放激素 2 及其受体在人类生殖系统癌症中的作用
促性腺激素释放激素 (GnRH1) 及其受体 (GnRHR1) 通过调节促性腺激素来驱动生殖。另一种形式 GnRH2 及其受体 (GnRHR2) 也存在于哺乳动物中。在人类中，存在 GnRH2 和 GnRHR2 基因，但 GnRHR2 基因中的编码错误预计会阻碍全长蛋白质的产生。尽管如此，越来越多的证据支持人类存在功能性 GnRHR2。GnRH2 及其受体已在整个身体中得到确认，包括卵巢、子宫、乳腺和前列腺等外周生殖组织。此外，GnRH2 及其受体已在人类大量生殖癌细胞中检测到。值得注意的是，GnRH2 类似物对各种生殖系统癌症（包括子宫内膜癌、乳腺癌、胎盘癌、卵巢癌和前列腺癌）具有强大的抗增殖、促凋亡和/或抗转移作用。因此，GnRH2 是治疗人类生殖系统癌症的新兴靶点。
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式