然而,EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3],[4]。在过去的几十年里,放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同:放射性标记化合物通过肠外或口服给药,定位到肿瘤组织,在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子,将其能量沉积在纳米距离内,从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此,放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要,即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症,需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位,选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
及早使用靶向放射性核素疗法 (TRT) 根除播散性肿瘤细胞 (DTC) 可能治愈肿瘤。需要选择合适的放射性核素。这项工作强调了 103 Pd(T 1/2 = 16.991 d)衰变为 103m Rh(T 1/2 = 56.12 min)然后衰变为稳定的 103 Rh 并发射俄歇电子和转换电子的潜力。方法:使用蒙特卡洛径迹结构代码 CELLDOSE 评估单个细胞(直径 14 μ m;细胞核 10 μ m)和 19 个细胞簇中的吸收剂量。放射性核素分布在细胞表面、细胞质内或细胞核内。在能量归一化后比较了 103 Pd、177 Lu 和 161 Tb 的吸收剂量。研究了非均匀细胞靶向的影响以及双重靶向的潜在益处。如果直接使用 103m Rh,则会提供与其相关的其他结果。结果:在单个细胞中,根据放射性核素的分布,103 Pd 比 177 Lu 传递的核吸收剂量高 7 到 10 倍,膜剂量高 9 到 25 倍。在 19 个细胞簇中,103 Pd 的吸收剂量也大大超过 177 Lu。在这两种情况下,161 Tb 都位于 103 Pd 和 177 Lu 之间。考虑到簇内有四个未标记的细胞,非均匀靶向会导致中度至重度剂量异质性。例如,对于核内 103 Pd,未标记的细胞仅接受预期核剂量的 14%。使用两种 103 Pd 标记放射性药物进行靶向可最大限度地减少剂量异质性。结论:103 Pd 是新一代俄歇发射源,它能够向单个肿瘤细胞和细胞簇发射比 177 Lu 更高的吸收剂量。这可能为 TRT 在辅助或新辅助治疗中的应用,或针对微小残留病灶开辟新视野。
单个量子点的塞曼分裂自旋态可与其光学三子跃迁一起使用,在静止(自旋)和飞行(光子)量子位之间形成自旋 - 光子界面。除了自旋态本身的长相干时间之外,三子态的极限退相干机制也是至关重要的。在这里,我们在时间分辨共振荧光中研究了施加磁场(高达 B ¼ 10 T)下单个自组装量子点中的电子自旋和三子动力学。量子点仅与电子库弱耦合,隧穿速率约为 1 ms 1 。使用这种样本结构,除了电子的自旋翻转速率和三子跃迁的自旋翻转拉曼速率之外,我们还可以测量将俄歇电子散射到导带的俄歇复合过程。俄歇效应会破坏辐射三子跃迁,使量子点保持空置状态,直到电子从储存器隧穿到量子点中。俄歇复合事件与随后从储存器隧穿的电子相结合,可以翻转电子自旋,从而构成限制自旋寿命的另一种机制。
摘要:193m Pt 和 195m Pt 放射性核素是具有治疗吸引力的俄歇电子发射体,每次衰变的俄歇电子产量非常高。本文总结了核壳 (Au@Pt) 纳米粒子用于 HER2+ (人表皮生长因子受体 2) 乳腺癌和肝细胞癌的电子俄歇治疗应用的第一步研究。合成了覆盖铂壳的金纳米粒子 (30 nm),效率高 (>80%),并进一步进行了体外研究,例如结合亲和力、内化和细胞毒性。为了找到导致铂在 HepG2 细胞中产生细胞毒性的机制,使用 ICP-MS (电感耦合等离子体质谱) 测定了分离的细胞核和细胞质中的铂浓度。细胞核中缺乏铂表明细胞毒性作用与活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的产生有关。使用合成的靶向生物缀合物 (Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗) 对 SKOV-3 细胞系进行的研究表明,该制剂对 HER2+ 细胞具有高亲和力、其内化、其位于核周区域和部分核内位置。对 HER2 阴性细胞 MDA-MB-231 的特异性结合可以忽略不计,Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗没有进入这些细胞。获得的结果很有希望,值得未来研究使用 193m Pt 和 195m Pt 放射性药物的俄歇电子疗法。
^^^ Tanabe, Y., 121-139 致密型 (CT), 7,48,65, 104, j - ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^u g, 16, 103, 211 122, 149, 175, 193, 215, 275 ^^^j^^^ ^ L., 5-30 锁孔, 296 j ^ ^ ^ ^ j j ^ ^ j ^ ^ ^^^_^J2 光谱载荷, 246,257,261,297 j^ansgranular, 8,20, 51, 70,91, 107, 稳定性, 19 155^ 30^ 堆垛层错能, 38 转变点, 8, 98 钢透射电子显微镜奥氏体,122(TEM)34 97奥氏体不锈钢,6,16,32,175,y^联合设计,'164'^^孪生,20,56,76铸碳和低合金,142,294铁-镍,6铁-硅,64,106 4340,193Vacas-Oleas,C,140-160,293-312高锰,32,48,121真空,85,182马氏体时效,19真空熔炼,32,48,65温和,43,275Verkin,B.I.,84-101Stephens,R.I.,1-2,140-160, 293- 空洞,158 312,315-320 应变幅,32,35,143 W 应力强度因子 ^ang,C.M.,293-312 闭合(^ci)或打开(/Top),67,^^^^ 预应力,194 ^^' '^^' 2^^^ 焊缝/焊接件,8,122,175,275 有效(A^eff),67,71,181,196,^jj^gj,^ ^ 210-237 283 固有有效(AKett),114 X 阈值(AKth),65,71,87,106,152,174,178,194 ^"'"^y衍射,87 应力集中因子(^t),253,y 296 应力释放,275 屈服强度,34,69,96,142,175 拉伸区,135 Yokobori,T.,121-139 条纹,8,51,87,91,107,155,杨氏模量,7,18,77,97,133,199,287,304 184,220,278 亚晶粒,97 钇,212 取代原子,42 Yu,W.,63-83