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World File Search System保持稳定
2024 年第三季度收入保持稳定，达 13.569 亿欧元
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人类顶叶皮层中想象运动的神经子空间在几年内保持稳定
摘要 目的。脑机接口的一个关键目标是神经解码性能的长期稳定性，理想情况下无需定期再训练。此前仅在非人类灵长类动物实验中证实了长期稳定性，并且仅在初级感觉运动皮层中证实。在这里，我们扩展了以前的方法，通过识别和对齐神经数据中的低维结构来确定人类的长期稳定性。方法。在分别 1106 天和 871 天的时间内，两名参与者完成了想象中的中心向外伸手任务。通过潜在子空间对齐使用主成分分析和不同大脑区域（布罗德曼区 5、前顶叶区和中央后沟和顶叶沟交界处）多单元皮层内记录的典型相关分析来评估全天对之间的纵向准确性。主要结果。我们展示了人类高阶关联区皮层内记录子空间中神经活动的长期稳定表示。意义。这些结果可以实际应用，大大延长脑机接口的使用寿命和通用性。临床试验 NCT01849822、NCT01958086、NCT01964261
保持稳定和平衡的重要性 - 一种受疗法的网络方法来发展自我
致谢：为集思广益做出贡献的治疗师和神经科学家包括Dahlia Sharon博士，Avi Peled博士，Galit Gampel，Galit Gampel，Nurit Yegerman博士，Rotem Hallili博士，Rotem Hallili，Gabi Shachar博士，以色列人
在 600°C 下老化长达 1500 小时后，p 型 4H-SiC 上仍能保持稳定可靠的欧姆接触
研究了 Ti 3 SiC 2 基欧姆接触在 p 型 4H-SiC (0001) 4° 偏心衬底上的高温稳定性和可靠性。该接触由高温（900°C 至 1200°C）退火的 Ti 100-x Al x 合金生长而成。室温和高温（高达 600°C）下的特定接触电阻 (SCR) 在 10 -4 -10 -5 Ω.cm 2 范围内。计算出该组样品的肖特基势垒高度为 0.71 至 0.85 eV。在 600°C 下老化 1500 小时后，当 Al 含量 x < 80 at% 时，SCR 非常稳定。这与这些接触的化学和物理稳定性有关，其中老化后 4H-SiC/Ti 3 SiC 2 界面上的残余应力减小，因此 Ti 3 SiC 2 相得以保留。然而，在 x = 80 at% 的情况下，Ti 3 SiC 2 相消失，长时间老化后接触不再具有欧姆性。所得结果表明，Ti 3 SiC 2 /4H- SiC 系统在高温下具有热力学稳定性，因此可以成为高功率和高温电子应用的良好候选材料，具有很高的潜力。
血脑屏障上的转铁蛋白受体介导的运输在早期发育过程中升高，但在成年衰老过程中保持稳定
摘要 转铁蛋白受体 (TfR) 介导的跨血脑屏障 (BBB) 转胞吞作用是一种有前途的策略，可改善生物制剂向中枢神经系统 (CNS) 的输送。然而，年龄和与衰老相关的疾病是否会影响 TfR 表达和/或 BBB 转运能力仍不清楚。在这里，我们使用 TfR 靶向抗体转运载体 (ATV TfR) 来增强健康小鼠和阿尔茨海默病 (AD) 的 5xFAD 小鼠模型中的 CNS 输送。健康新生儿表现出最高的血管 TfR 表达和 ATV TfR 脑暴露，而 BBB 转运能力在成年期保持稳定。此外，5xFAD 小鼠的 TfR 表达和 ATV TfR 脑摄取均未发生显着变化。此外，AD 患者大脑中的血管 TfR 表达与年龄匹配的对照组相似，这表明 TfR 转运可能在人类 AD 中得到保留。在小鼠早期发育过程中观察到 TfR 介导的脑内输送增多，这表明利用 TfR 平台治疗儿童早期疾病具有更高的疗效。成年小鼠在健康老龄化和 AD 模型中 ATV TfR 转运的保留支持 TfR 平台在与年龄相关的疾病中继续应用。简介血脑屏障 (BBB) 的高度限制性对许多小分子和几乎所有大分子向中枢神经系统 (CNS) 的输送构成了重大挑战 (1-3)。由于全身给药的 IgG 通常只有 0.01-0.1% 能进入 CNS (4)，开发利用主动转运机制和受体介导的从脑内皮细胞 (BEC) 管腔（血液）到管腔外（脑）的转胞吞作用 (RMT) 的新型 IgG 神经治疗药物已成为一个主要研究领域 (4-6)。具体来说，多个研究小组证明，通过工程化结合转铁蛋白受体 1 (TfR) 可显著提高啮齿动物 (7-14) 和非人类灵长类动物 (14, 15) 中枢神经系统大分子递送的效率。尽管这些努力前景看好，但尚不清楚广泛年龄范围内的健康老龄化以及神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病 (AD)）的存在是否以及如何影响 TfR 介导的血脑屏障运输。在健康成人老龄化过程中，除了血管神经单元的重组 (19) 之外，血脑屏障还会经历各种结构、代谢、炎症和运输相关的变化 (16-18)。这些变化可能会改变 TfR 循环速率和/或用于跨血脑屏障运输 TfR 的内吞机制。此外，BEC 的转录和蛋白质组学变化在 AD 的背景下已得到充分证实 ( 20-24 )，这可能会进一步影响 TfR 靶向疗法向中枢神经系统的输送。此外，在健康老龄化中，由于脑屏障完整性受损和/或功能障碍，中枢神经系统屏障通透性可能会增加 ( 17, 19,25 ) 和 AD ( 19, 26 )。所有这些因素都有可能影响基于 RMT 的 CNS 药物输送的有效性。因此，了解年龄和 AD 如何影响这些情况下的 TfR 介导的运输以及 CNS 通透性对于评估基于 TfR 的 BBB 运输平台的实际效用至关重要，其中许多平台目前正在进行临床评估 ( 27, 28 )。
2023 年 10 月商业和消费者调查结果显示欧盟和欧元区经济信心和就业预期总体保持稳定
在欧盟，ESI 读数大致稳定，这是零售贸易信心下降和服务业信心上升的净结果。工业、建筑业和消费者信心大致保持不变。在欧盟最大的经济体中，波兰（+1.4）、西班牙（+1.2）和德国（+0.5）的 ESI 有所改善。相比之下，法国（-2.9）和意大利（-0.9）的情绪明显恶化。荷兰的 ESI 保持不变（±0.0）。行业信心大致保持稳定（-0.2），因为成品库存越来越多地被评估为太少/低于正常水平，表明需求增加，而管理者对当前整体订单水平的评估则有所恶化。管理者的生产预期大致没有变化。在未进入信心指标的问题中，管理者对过去生产发展的评估更为负面，而他们对出口订单的评估有所改善。服务业信心指数小幅上升（+0.4），这要归功于管理者对需求预期的明显改善，但部分抵消了对过去需求评估的恶化和对过去商业状况的稳定评估。消费者信心指数保持不变（与 9 月相比为 ±0.0），这是因为消费者对家庭过去财务状况的看法有所改善，并有进行大宗购买的意愿，但对未来财务状况和国家总体经济状况的预期恶化抵消了这些影响。零售贸易信心指数（-1.4）大幅下降，反映出对过去商业状况发展以及库存评估的恶化，这些库存通常被认为过大/高于正常水平。相比之下，零售商对未来的商业状况变得更加乐观。建筑业信心指数基本保持稳定（+0.2），因为建筑商的就业预期略有改善，但他们的
2024 年 2 月商业和消费者调查结果 欧盟和欧元区经济情绪略有下降，就业预期普遍保持稳定
在欧盟，ESI 的小幅下降是由于服务业、零售业和建筑业经理人的信心下降，而工业信心总体保持稳定，消费者信心略有增加。在欧盟最大的几个经济体中，意大利（-1.6）的 ESI 明显恶化，德国（-0.6）和波兰（-0.5）的 ESI 略有下降，而荷兰（+1.7）的 ESI 则大幅改善，法国（-0.3）和西班牙（-0.2）的 ESI 基本保持稳定。行业信心保持大致稳定（-0.2），因为成品库存越来越多地被评估为过多/高于正常水平，表明需求下降，而经理人的生产预期有所改善。经理人对当前整体订单水平的评估基本保持稳定。在未进入信心指标的问题中，经理人对过去 3 个月生产发展的评估显着改善，而对出口订单的评估则恶化。服务业信心指数明显恶化（-1.6），原因是对所有三个组成部分（需求预期、过去需求和过去商业状况）的评估都大幅恶化。消费者信心指数略有改善（+0.4），这要归功于消费者对其家庭过去财务状况和进行大宗购买的意图的看法不那么负面，但这被对其国家总体经济状况的较低预期部分抵消。消费者对其家庭财务状况的预期基本保持稳定。零售贸易信心指数下降（-1.0），原因是管理人员对过去商业状况的评估明显下降，对库存量充足性的评估略有下降。零售商对未来商业状况的看法基本保持稳定。建筑业信心指数略有恶化（-0.6），因为建筑商的就业预期和他们的
欧盟和欧元区的经济信心回升......
在欧盟，ESI 的上升是由零售商、消费者以及服务业和行业经理（程度较小）信心增强所推动的，而建筑业信心保持稳定。在欧盟最大的经济体中，法国（+2.6）的 ESI 显著改善，意大利（+1.5）和德国（+0.9）的 ESI 改善程度较小。荷兰（-0.7）和西班牙（-0.4）的 ESI 恶化，波兰（+0.3）基本保持稳定。行业信心小幅改善（+0.3），自去年秋季以来基本保持平稳。虽然经理们的生产预期下降，但更少的经理认为成品库存过多/高于正常水平，这表明需求增加，他们对当前整体订单水平的评估也变得不那么悲观。在未进入信心指标的问题中，经理们对过去 3 个月生产变化和出口订单变化的评估有所改善。服务业信心也小幅上升（+0.4），因为管理者的需求预期有所回升，而他们对过去需求和过去商业状况的评估基本保持稳定。消费者信心继续复苏（+0.6），这要归功于消费者对家庭过去和预期财务状况的看法逐渐乐观，以及对本国总体经济状况的预期略有好转。消费者进行大宗采购的意愿保持稳定。零售贸易信心小幅反弹（+0.7），这得益于对过去商业状况的评估更加乐观，以及对库存充足性的看法有所改善。零售商的商业预期基本保持稳定。建筑业信心保持稳定（±0.0），因为建筑商的就业预期仅小幅好转，他们对订单水平的评估基本保持不变。建筑经理表示需求不足是限制建筑活动的一个因素，占比为 10%。
