“健康和疾病的发展起源” (DOHaD) 假说认为,早期环境暴露对个人健康具有持久影响,并永久影响生长、结构和新陈代谢。这种由胎儿压力引起的重新编程被认为会导致成年期心血管疾病的发展,例如高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和对缺血性损伤的易感性增加。最近的研究表明,产前接触药物,例如糖皮质激素、抗生素、抗抑郁药、抗癫痫药和其他毒素,会增加成年后患心血管疾病的风险。此外,观察性和动物实验研究表明,产前药物暴露与后代心血管疾病的编程之间存在关联。这些影响背后的分子机制仍在探索中,但被认为与代谢失调有关。本综述总结了目前关于产前药物暴露与成年心血管疾病风险之间关系的证据。此外,我们还介绍了导致产前药物暴露后程序性心血管表型的分子机制的最新见解。
摘要:阿尔茨海默病 (AD) 存在着亟待满足的医疗需求。围绕淀粉样蛋白级联假说的共识一直指导着临床前和临床研究,主要关注针对 β-淀粉样蛋白治疗 AD。然而,绝大多数临床试验一再失败,这促使人们迫切需要重新关注其他目标,并将 AD 药物开发的范式转向精准医疗。载脂蛋白 E (APOE) 就是这样一个新兴目标,近 30 年前它被确定为晚发性阿尔茨海默病 (LOAD) 最强大且最可重复的遗传风险因素之一。对 APOE 作为新治疗罪魁祸首的探索产生了一些非常令人鼓舞的结果,证明该蛋白在 LOAD 治疗方面很有前景。在这里,我们回顾了基于反义寡核苷酸、单克隆抗体和基因/碱基编辑等最先进技术针对 APOE 的策略。我们讨论了这些举措在推动 LOAD 新型精准医疗疗法开发方面的潜力。
4.1 简介 109 4.2 促成光刻技术发明和发展的化学关键发展 110 4.2.1 四元素理论 113 4.2.2 化学作为一门独特的学科 115 4.2.3 炼金术 116 4.2.4 关于火和燃烧性质的早期理论 118 4.2.5 燃素理论 119 4.2.6 现代化学的开端 124 4.2.7 在普通空气中发现简单气体 125 4.2.8 光的吸收 130 4.2.9 光的化学效应 131 4.2.10 现代化学的基础 134 4.2.11 后拉瓦时代的化学演变 139 4.3 化学反应定律和理论 140 4.3.1 原子理论140 4.3.2 恒比例定律或定比例定律 143 4.3.3 倍比例定律 144 4.3.4 互比例定律或当量定律 145 4.3.5 电化学理论 146 4.3.6 电解定律 150 4.3.7 体积结合定律 151 4.3.8 阿伏伽德罗假说 152
机器脑功能主义者 心智与大脑的分离 物理符号系统假说 智能行为理论 机器真的能思考吗? 图灵测试 勒布纳奖 图灵测试的问题 机器内部:Searle 的中文房间 Searle 的中文房间 对 Searle 的一个回答 应用复杂性理论 理解是一种突现属性吗? 用正确的东西制造的机器 人工智能与二元论 大脑假体实验 罗杰·彭罗斯和量子效应 彭罗斯和哥德尔定理 量子引力和意识 人工智能真的是关于思考机器吗?解决意向性问题 研究认知主义立场 超越埃尔西 认知建模 模型不是一种解释 线虫 真正理解行为 降低描述级别 简化问题 分解和简化 模块基础 微观世界 早期成功:玩游戏 自我完善程序 在内部表示游戏 蛮力“搜索空间”探索 无限的国际象棋空间 使用启发式方法 深蓝
我们撰写这篇评论的目的是强调牙周病的现状,重点关注宿主调节剂和免疫途径的相关性,以及治疗这些病症的新型补充治疗方法。牙周病是世界各地普遍存在的病症,也是成年人口无牙的主要原因。其发病机制似乎是基于口腔微生物群的失调,口腔微生物群与宿主的免疫防御相互作用并导致炎症/免疫反应,而这种反应会受到个体易感性、环境和社会人口因素、某些全身性病症和个体遗传状况等多种条件的影响。许多研究已经报道了牙周病中复杂的炎症介质网络及其在组织破坏和体内平衡失衡中的作用。确切地说,表观遗传学作为宿主遗传状况的修饰剂的作用近年来引起了研究的关注。因此,本篇小综述首先讨论了牙周病的最新病因假说以及某些细胞因子在免疫反应中的作用。此外,还总结了最新的治疗趋势、新发展和未来前景。
乳腺癌具有多种生物多样性,是世界上最常见的死亡原因,尽管新治疗方法取得了进展,但总体上仍面临治疗失败和复发的问题。最近的临床和临床前统计数据支持癌症干细胞 (CSC) 假说及其与正常干细胞的相似性。对相关论文的评估得出结论,在进一步表征 CSC 生物学方面具有重要意义,例如表面生物标志物、微环境调节分子、细胞信号通路、细胞间转换和药物外排泵,以克服多药耐药性和有效治疗。新出现的数据表明,生物学概念是治疗失败的基础。对癌症和 CSC 主题中的细胞信号通路的深入理解可以让我们定义和控制癌症的治疗问题。最近,基于药物输送系统改进和组合疗法的新意义的纳米药物已被用于有效治疗乳腺癌。本综述的目的是将 CSC 作为癌症治疗的潜在目标,以克服当前癌症治疗策略的局限性和问题。
联结主义的复兴和巨大成功创造了一个以数据集大小、模型复杂度(以参数或权重的数量衡量)和计算时间为王的体系。深度学习模型性能的爆炸式提升伴随着模型复杂度和计算成本的爆炸式增长。有人认为,这些大型、昂贵的模型可能实际上没有必要。彩票假说 [1] 认为,较大的模型表现更好,因为它们更有可能包含有利于随机初始化的参数。因此,随机初始化的网络可能包含一个小得多的子网络,经过单独训练,该子网络的性能可以与原始网络相媲美。修剪这些模型是一个活跃的研究和辩论领域 [2,3]。尽管如此,较大模型在经验上更优异的性能使得杰出的研究人员得出结论:“利用计算的通用方法最终是最有效的”(萨顿的“惨痛教训”[4])。 “扩展假设”认为,一旦找到合适的基本架构,我们只需实例化该架构的较大版本,即可生成任意级别的智能。因此,神经网络结构的操纵和表达已成为机器学习研究界的首要关注点,尽管也饱受批评。
近年来,人们对磁场对生物系统的影响的研究兴趣浓厚,尤其是与磁感应有关的研究——磁感应是生物体感知地球地磁场以进行导航的能力。目前,有三种公认的主要理论来解释这一有趣的现象。例如,一种假设认为,一些候鸟可能依靠喙中的微小磁性沉积物来定位。然而,由于缺乏确凿的证据,这一想法仍然是研究人员争论的话题。1 另一种有趣的理论认为,某些光敏蛋白(称为隐花色素)存在于选择性动物的眼睛中,可能充当地球磁场的化学探测器。这一想法近年来得到了广泛的关注,但与磁性沉积物假设一样,它也等待进一步的实验验证。磁感应的一个有趣的替代理论围绕磁趋化细菌 (MTB) 展开,这是一种沿着地磁场线定位的微生物。磁感应假说认为,这些与动物共生的细菌可能成为动物磁感应的潜在机制。”2,3 该理论提出,MTB 是长期存在的磁感应之谜的答案。
在适应异构生活方式的过程中,质体凝结通常是充分理解的,并且已经得出了与谱系无关的模型。然而,了解最小质体的尖端上相对旧的异养谱系的进化轨迹对于补充和扩大当前知识至关重要。我们研究了羟基科,这是最古老且研究最少的寄生虫谱系之一。质体比较基因组学使用了八个已知物种的hydnora属和三种prosopanche,揭示了高度的结构相似性和共享基因含量。与重复含量的差异(倒转和直接重复序列(DRS))相反。我们确定了不同的重复内容和位置的变化,可能是由于多个独立的审查事件以及Prosopanche的DR增益而产生的。考虑了不同的进化轨迹,并基于完全分辨和支持的物种级的系统发育假说,我们描述了三种可能的,不同的模型来解释脑质系质质体状态。出于比较目的,我们还报告了密切相关的自养生属乳糖(乳酸菌科)和Thottea(Aristolochiaceae)的第一个质体基因组。
抗抑郁药。采用了各种计算方法,包括分子对接,药代动力学,ADME(吸收,分布,代谢和排泄)的概况评估,毒理学分析和对生物学活性的预测,以识别出在Punica提取物中存在的植物化学物质,并将其重点放在潜在的属性上,并介绍了其潜在的bdnf4-stroptant and tostress and to and Bulotant and bulting and and topriptant and topriptant and tosiprate and tosiprate and。对停靠得分的全面检查,蛋白质与配体之间的相互作用,药理和毒理学属性以及对生物学活动的预测,共同强调了M-甲烯,黄酮的潜在属性,2-(4-甲基苯基苯基苯基苯基甲基苯甲酸,甲基苯甲酸酯),甲基苯甲酸,甲基苯甲酸酯,人类贝尔特氏素,是胸腺素,甲基苯胺的替代品, MDD。关键字:抗抑郁药; bdnf4;药品;在硅重度抑郁症;促智。1。引言重大抑郁症(MDD)是一种常见的心理健康状况,影响了全球数百万的人,女性的患病率比男性高出50%[1]。它是由长期的悲伤,无助和对以前令人愉快的活动的兴趣的感觉来定义的[2]。它对工作,学习甚至维持关系等日常生活产生了重大影响[3]。到目前为止,已经提出了一些关于抑郁症的理论[4],例如单胺假说,神经内分泌,神经免疫性和细胞因子假说[5]。然而,这些理论还不足以完全解释抑郁症的病理和治疗。[6]。最近,抑郁症的神经可塑性假设引起了很大的关注,因此被广泛研究[7]。神经可塑性的功能障碍与抑郁症的发作密切相关[8]。神经营养蛋白是与酪氨酸激酶受体结合的多肽的小分子,并调节包括钙稳态在内的各种细胞过程,还通过增加抗氧化剂酶的水平来抑制自由基的形成[9]。神经营养蛋白的突出例子包括脑衍生的神经营养因子(BDNF),神经生长因子(NGF),Neurotrophin-3(NT-3)和Neurotrophin-4(NT-4)[10]。BDNF与抑郁症有关,而其他神经营养蛋白与情绪障碍有关[11]。bdnf在神经系统中神经元的发育,生存和可塑性中起着至关重要的作用[12]。它参与了各种过程,例如神经元成熟,神经保护,神经发生和突触可塑性,这对于学习和记忆至关重要[13]。前体肽pro-BDNF由BDNF基因编码,BDNF基因位于染色体11p13的互补反向链中。该蛋白质的成熟形式以非活性状态合成为Pro-Pro-神经营养蛋白前体,该前体经历