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World File Search System免疫毒素
双特异性人类 IL2-CCR4 免疫毒素靶标...
大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近，我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中，我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物，用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
scFv-CdtB 作为乳腺癌治疗新型免疫毒素的计算机设计和评估
背景：乳腺癌是女性人群中最常见的癌症类型，约 15% 至 20% 的乳腺癌患者为人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性。目前的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，在降低死亡率方面效果不佳；然而，免疫疗法是一种治疗癌症的新方法，它更有效，对身体的危害更小。抗癌免疫毒素是嵌合分子，包含两部分，即免疫部分（抗体或抗体的结合片段）和毒素部分（杀伤毒素分子）。目的：在本研究中，我们试图设计一种新型免疫毒素，包括抗 HER2 受体曲妥珠单抗，它源自与空肠弯曲菌细胞致死扩张毒素 (Cj-CdtB) 的功能部分相连的单链可变片段 (scFv)。方法：分别使用 ProtParam、PROSO II 和 GORV 分析嵌合蛋白的理化性质、溶解性和二级结构。使用 I-TASSER 建立三维 (3D) 模型，并使用 GalaxyRefine 进行细化。使用 PROCHECK 和 RAMPAGE 对细化前后的模型结构进行评估。使用 AlgPred 服务器预测免疫毒素的致敏性，并使用 RNAfold 评估 mRNA 稳定性。最后，使用 ZDOCK 将免疫毒素与 HER2 对接。结果：分析表明嵌合蛋白可以是一种稳定的可溶性蛋白质，其各部分的二级结构不会改变，蛋白质具有稳健的 3D 结构，可能具有稳定的 mRNA 结构并可与 HER2 受体结合。结论：设计的免疫毒素是一种稳定的可溶性蛋白质，具有与 HER2 受体结合的能力，使其成为乳腺癌治疗的合适免疫毒素候选药物。当前研究的结果可能对未来的实验研究有用。
在STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白的硅硅分析中，作为癌症治疗的新型免疫毒素
今天的摘要，诸如使用免疫毒素的靶向疗法增加了靶向特定抗原或受体在肿瘤细胞表面上。成纤维细胞生长因子诱导14（FN14）是一种细胞因子受体，涉及几种细胞间信号通路，并且可以在癌细胞表面高度表达。由于furin蛋白酶在一步中出现了假单胞菌毒素A（PE）的酶结构域的裂解，因此我们将类似志贺毒素的2a（STX2A）的酶亚基与结构域II和PE的一部分PE融合在一起，以增加STX的毒性。然后，我们将抗FN14单克隆抗体（P4A8）的FV片段融合到STX2A-PE15，并评估了STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白作为新的免疫毒素候选者。在计算机分析中表明，STX2A-PE15-P4A8是一种稳定的嵌合蛋白，对FN14受体具有高亲和力。尽管，STX2A-PE15-P4A8可以与B细胞受体结合，但由主要的组织相容性复合物II（MHC-II）薄弱地提出。因此，它可能具有一些免疫原性。根据我们的内部研究，我们预测STX2A-PE15-P4A8可以是癌症免疫疗法的良好候选者。
针对乳腺癌的创新治疗结构
癌症仍然是全球人类患病和死亡的主要原因之一。乳腺癌仍然是全球女性中最常见的恶性疾病。最近开展的一项研究旨在通过遗传学和分子学对癌症的理解来揭示肿瘤的发生，该研究的主题是由此取得的进展所提供的直接治疗的新可能性。具体来说，这项研究的核心是设计和测试免疫毒素作为抗菌毒素构建体来治疗乳腺癌。这些免疫毒素可以选择性地杀死癌细胞，同时不伤害正常组织，因为它们只结合癌细胞抗原，利用抗体的特异性和细菌毒素的细胞毒性。我们根据 HADDOCK 等计算对接评估了免疫毒素与其各自抗原的结合亲和力，解释了令人鼓舞的结果，其特点是良好的对接分数和较低的 RMSD——此外，双重靶向方法与基于结构的方法相结合。通过开发人源化抗体和新型靶向部分，已经解决了免疫原性和非特异性毒性等挑战。我们的研究结果表明，优化的免疫毒素具有增强治疗窗口以及提高癌症治疗疗效的巨大潜力。
多发性骨髓瘤的新兴和当前治疗
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节药物：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；HDAC 抑制剂：帕比司他；单克隆抗体：埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗；核转运抑制剂：selinexor；免疫毒素：belantomab、mafodotin；CAR-T 细胞：idecel、ciltacel；双特异性 T 细胞接合剂：teclistamab
洞悉间皮素作为卵巢癌中诊断和治疗靶标的作用
卵巢恶性肿瘤仍然是女性妇科肿瘤死亡的主要原因。由于早期缺乏症状和敏感的诊断方法，超过70％的患者被诊断出患有腹腔的高级转移性病变。间皮素（MSLN），一种糖基磷脂酰肌醇 - 锚定膜糖蛋白，参与细胞粘附，肿瘤进展，转移和耐药性。尽管如此，该机制仍然很少理解。在正常和癌症组织中，MSLN的差异表达模式使其成为诊断和治疗应用的有希望的目标。正在进行几项临床试验，以评估针对MSLN靶向药物的安全性和效率，包括CAR T细胞，免疫毒素，抗体 - 药毒素结合物和疫苗。本综述旨在使MSLN的特征和MSLN靶向疗法的最新进展讨论。
皂苷通过胆固醇调节的抗肿瘤活性的最新进展
异常胆固醇代谢已成为癌症治疗中流行的治疗靶点。近年来，人们对皂苷的抗肿瘤活性的兴趣激增，尤其是它们破坏肿瘤细胞中胆固醇稳态的能力。皂苷调节胆固醇是一个复杂的过程，涉及多种机制。但是，现在有一个显着的全面评论，可以通过胆固醇调节来解决其抗肿瘤作用。本综述将探讨皂苷调节胆固醇的复杂机制，包括调节合成，代谢和摄取，以及与胆固醇的复杂形成。还将概述皂苷如何通过胆固醇调节，增强细胞毒性，抑制肿瘤细胞转移，逆转耐药性，诱导免疫毒素大分子逃脱和屈服。这种全面的分析提供了有关使用皂苷抗肿瘤疗法及其与其他药物的结合的潜力的见解，从而促进了对它们对癌细胞影响的理解。
FDA 批准的治疗血液系统恶性肿瘤的药物——...
摘要：血液系统恶性肿瘤，也称为血癌，是一组涉及异常细胞生长并持续存在于血液、淋巴结或骨髓中的疾病。包括小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体-药物偶联物、重组免疫毒素以及嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞在内的新型靶向疗法的开发改善了血癌的临床结果。在这篇综述中，我们总结了 2011 年至 2021 年期间美国食品药品管理局 (FDA) 批准的用于治疗血液系统恶性肿瘤的 52 种药物，这些药物分为小分子和大分子药物。其中 40 种也已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准。我们通过研究 FDA 批准的药物的结构和作用机制对其进行了分析。应该强调的是，靶向药物的数量（46 种药物）明显高于化疗药物（6 种药物）。我们重点介绍了治疗血液系统恶性肿瘤的药物设计方面的最新进展，这些进展使药物更有效、毒性更小。