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World File Search System免疫监视
化学和生物分子工程年度评论通过可扩展设计加速多种细胞疗法
增强具有新型遗传编码功能的细胞将支持超越自然免疫监视和组织再生能力的疗法。然而，使用转基因载体大规模改造细胞仍然是实现细胞疗法潜力的挑战。在这篇综述中，我们介绍了用于细胞疗法的原代细胞和干细胞工程的一系列应用。我们重点介绍了将哺乳动物细胞工程从生物生产推向治疗相关细胞精确编辑的工具和进展。此外，我们还研究了如何定制转基因方法和遗传载体设计以提高性能。总之，我们提出了一个愿景，即通过利用多种细胞类型、整合不断扩大的合成生物学工具以及通过先进的基因组编写技术构建细胞工具来加速创新细胞疗法的转化。
体育锻炼对抗癌免疫的影响
常规身体活动与癌症的发病率和死亡率较低以及肿瘤复发率较低有关。流行病学证据得到了动物模型中的临床前研究的支持，表明常规运动延迟了癌症的进展，包括高度侵略性的恶性肿瘤。尽管运动的抗肿瘤效果的基础机制仍有待定义，但癌症免疫监视的改善可能很重要，并且通过锻炼刺激的不同免疫细胞亚型以不锻炼肿瘤肿瘤。也有证据表明，运动后收集的血液中的免疫细胞可以用作癌症的收养细胞疗法。从这个角度来看，我们解决了肌肉活动对维持健康的免疫系统的重要性，并讨论了一次运动的效果（即“急性”运动）以及“常规”运动（即，反复回合）对抗癌免疫的影响，包括肿瘤中的肿瘤。我们还解决了这一新兴研究领域的假定机制和临床意义。
转移性乳腺癌患者的循环炎症细胞：对治疗的影响
在过去的几年中，免疫系统在癌症发展中的作用引起了越来越多的关注。在癌症发展过程中，免疫系统表现出一种矛盾的行为；一些免疫细胞能够识别肿瘤细胞并保护宿主（免疫监视），而其他细胞则可以参与激活免疫逃逸机制 ( 1 )。由肿瘤中的致癌突变决定的持续炎症状态会产生癌症组织中典型的炎症微环境 ( 2 )。这种“低度”炎症会导致恶性细胞增殖和存活，促进血管生成，破坏适应性免疫反应，并导致免疫细胞走向免疫抑制表型 ( 3 )。肿瘤相关慢性炎症绝对是癌症的标志，会促进癌症进展到转移阶段 ( 4 )。肿瘤微环境 (TME) 和外周血中的免疫细胞与乳腺癌 (BC) 扩散密切相关 (5)。循环炎症细胞具有促肿瘤活性，如增强血管生成、趋化因子产生或免疫监视，并促进肿瘤细胞的转移潜能 (6)。BC 与全身炎症指标的变化有关。血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数、炎症细胞因子和急性期蛋白（如 C 反应蛋白或 PCR）被视为潜在的新预后参数。已经确定了用于定义全身性炎症状况的综合指标，如血小板-淋巴细胞比率 (PLR)、单核细胞-淋巴细胞比率 (MLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比率 (NLR) 和全身免疫炎症指数 (SII) (7)。这些淋巴细胞指标与许多实体肿瘤的预后相关，并被认为可在临床实践中作为可靠的独立预后标志物使用 (8-12)。免疫细胞计数比率的不平衡可能为乳腺癌患者提供潜在肿瘤进展和预后的见解。这些指标的可用性和非侵入性性质使它们成为可负担得起的生物标志物。主要问题之一是癌症相关炎症是否可被用于治疗晚期/转移性乳腺癌 (aBC) 的有效方法。在这篇综述中，我们将概述淋巴细胞指数在 aBC 中的潜在预后价值，并讨论在此背景下针对免疫系统的治疗潜力。
胶质母细胞瘤概述：当前药物和新治疗趋势
IL-6 通过募集和刺激髓系来源的肿瘤抑制细胞和中性粒细胞来抑制免疫监视，从而导致肿瘤存活。IL-6 专门存在于胶质母细胞瘤 (GBM) 中，因为 IL-6 对脑肿瘤细胞的刺激会促进神经胶质生成中的三种主要信号转导通路。这些通路之一是 p42/p44 MAPK。该通路在约三分之一的癌症中失调，对应激信号的检测和处理有很大影响 [78] 。另一条通路是 PI3K/AKT 通路，它与血管生成增强、侵袭增加、转移促进和上皮-间质转化 (EMT) 激活有关 [79] 。最后一条通路是 JAK/STAT3，它是一种抑制免疫系统细胞识别肿瘤、促进肿瘤细胞周期和抑制肿瘤凋亡的信号通路 [80] 。
维生素B5的免疫刺激作用可改善抗癌免疫疗法
摘要维生素B5（Panthotenic Acid）是辅酶A（COA）的前体（COA），大多数食品中都包含，并由肠道菌群产生。最近发表在细胞代谢中的一项研究报告说，维生素B5和COA有利于将CD8 +细胞毒性T细胞分化为白介素-22（IL-22） - 产生TC22细胞，可能通过加油线粒体代谢。重要的是，在一小部分黑色素瘤患者中，维生素B5的血浆水平与对PD-1靶向免疫疗法的反应呈正相关。此外，在小鼠中，补充维生素B5可提高PD-L1靶向癌症免疫疗法的疗效，而T细胞的体外培养物在COA的体外培养物可增强其在传递到小鼠中的抗肿瘤活性。这些发现表明维生素B5是刺激抗癌免疫监视的另一种B维生素。
肠道菌群对雄激素剥夺治疗前列腺癌治疗的影响
摘要前列腺癌（PC）可以通过雄激素剥夺疗法（ADT，通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂（如乙酸酯）（如enzalutamide）进行检查，直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症（CRPC）。激素敏感PC（HSPC）向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明，这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征，例如ADT诱导的PC免疫监视的失败，这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外，降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此，肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源，可加速前列腺癌的进展，而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之，PC对ADT的反应受到微生物群的组成，其反刺激性，免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
简短交流：长期缺失朗格汉斯细胞会改变角质形成细胞和树突状表皮 T 细胞的基因表达谱。
组织环境对免疫细胞的影响已被广泛研究。组织微环境通过一种未知机制能够塑造巨噬细胞的染色质景观，从而导致巨噬细胞具有组织特异性功能[1]。不同组织中的树突状细胞 (DC) 群表现出组织特异性多样性和功能[2]，因此，预计 DC 与组织微环境之间的密切通讯可能赋予它们功能多样性和可塑性。据报道，例如角质形成细胞 (KC) 可以通过分泌细胞因子和其他因子影响表皮驻留的抗原呈递朗格汉斯细胞 (LC) 的生物学来调节免疫反应[3]。LC 是 DC 的一类亚群，具有抗辐射性，位于表皮，与周围的角质形成细胞紧密附着[4]。 LC 参与促进自身耐受性、抗真菌免疫、皮肤免疫监视和保护性体液免疫反应[ 5 ]。在本研究中，我们测试了长期缺乏 LC 是否会导致
Precision Medicine in Lung Cancer
肺癌对全球的影响是毁灭性的。2018 年，肺癌夺走了 200 多万人的生命，是全球癌症相关发病率和死亡率的首要原因。1 五年生存率估计不到 20%。直到最近，治疗方案还仅限于早期疾病的手术治疗，以及无法切除的局部晚期和转移性疾病的全身化疗。我们对肺癌分子病理生物学理解的最新进展为个性化治疗方法铺平了道路。特定可靶向突变的发现和对免疫监视在抑制恶性生长中的关键作用的理解，为开发创新治疗策略提供了便利。本综述将广泛涵盖肺癌个性化管理的最新进展，特别是非小细胞亚型，包括准确的组织学表征的重要性，以及由可靶向致癌驱动突变指导的新治疗方案、对肿瘤生长的免疫学影响，以及用于精确分子分析个体癌症的新兴技术。
药物基因组学和表观基因组学方法解开肿瘤学中 IL-10 阻断之谜
在许多恶性肿瘤中，宿主免疫系统状态仍是一个未解之谜。癌细胞的免疫功能低下状态或智能免疫监视策略是癌症侵袭和转移的主要原因。仔细观察肿瘤免疫微环境，可以发现浸润免疫细胞和癌细胞之间存在复杂的网络和串扰，这些网络和串扰由细胞因子、趋化因子、外泌体介质和脱落配体介导。白细胞介素等细胞因子可以影响肿瘤微环境 (TME) 的所有成分，从而根据其分泌来源促进或抑制肿瘤侵袭。白细胞介素 10 (IL-10) 是一种互锁细胞因子，与多种类型的恶性肿瘤有关，并被证明具有矛盾的作用。IL-10 对 TME 内的细胞和非细胞成分具有多种功能。在本综述中，作者阐明了 IL-10 在几种恶性肿瘤 TME 中的调节作用。此外，作者还介绍并讨论了调节 IL-10 的详细表观基因组学和药物基因组学方法。
RNA剪接失调和癌症的标志
RNA 剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变异既来自复发性突变，也来自控制剪接催化和调节的反式因子表达改变。癌症相关的剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生，导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、化疗耐药和逃避免疫监视。最近的研究已经确定了在癌细胞转化和生长中发挥关键作用的特定癌症相关异构体，并证明了纠正或以其他方式拮抗此类癌症相关 mRNA 异构体的治疗益处。调节或抑制 RNA 剪接的临床级小分子同样已被开发为有前途的抗癌疗法。在这里，我们回顾了癌细胞转录组特有的剪接变异、失调剪接对肿瘤发生和进展的贡献，以及针对剪接进行癌症治疗的现有和新兴方法。最后，我们讨论了将这些发现转化为临床应用必须解决的悬而未决的问题和挑战。