XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System全内
利用“全内”技术在肝细胞中进行离体/体内基因编辑...
肝脏是细胞和基因治疗以及基因编辑的首选器官，因为遗传性疾病众多且常常危及生命。已证明酪氨酸血症小鼠作为模型生物的 HDR 可以纠正该疾病，尽管不诱导 DSB 的同源重组效率非常低（Paulk 等人，2010 年；Junge 等人，2018 年）。在类似的小鼠模型中，通过流体动力学 DNA 注射（Yin 等人，2014 年）和非病毒 Cas9 mRNA 与腺相关病毒 (AAV) 载体介导的 HDR 模板递送相结合（Yin 等人，2016 年）证明了 CRISPR/Cas9 介导的表型拯救。AAV 载体已成为肝脏的基因递送载体，据报道在人体临床试验中具有令人印象深刻的治疗效果（Nathwani 等人，2014 年）。最近，在一个载体上编码化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 表达盒，在另一个载体上编码引导 RNA (gRNA) 和修复模板的双 AAV 载体系统的应用，逆转了新生小鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的突变 ( Yang et al., 2016 )。这种体内基因编辑工具在两个载体上的分段归因于 AAV 的拟议包装尺寸限制，即 4.9 kb ( Grieger and Samulski, 2005 ) 至 5 kb ( Wu et al., 2010 )。两种不同的 AAV 载体共同递送是可行的，每种载体编码所需成分的一部分，这些成分在细胞内通过转剪、同源重组或内含肽重新结合（ Truong 等人， 2015 ），但在体内发生率较低（ Xu 等人， 2004 ）。
放射性同位素安全内容（RISC）研究指南2025
引言放射性同位素安全含量（RISC）是诊断放射学和介入放射学领域不可或缺的一部分。有关RISC的问题包括在资格（核心）考试（25个问题）和认证考试中的必需模块中（10个问题）。RISC问题计算了整体考试分数，而不是单独评分。 这些问题评估了候选人在诊断或介入放射学临床实践中安全使用放射性材料有关的理解和知识。 领域包括，但不限于《联邦法规法规》第35部分（CFR）中发现的核监管委员会（NRC）要求：副产品材料的医学使用。 NRC将副产品定义为放射性材料，或通过暴露于产生或使用特殊核材料过程的辐射事件中产生的放射性材料。 认证考试中的RISC元素致力于临床上的实践方案，该方案强调评估放射性同位素安全和处理的实践知识以及法规合规性。 ABR网站上的一个简短的实践域文档列出了域关键概念和范围，并提供了蓝图的概述，并具有估计的特定内容百分比。 为考试做准备所需的许多信息都分布在多个CFR报告和NRC文档中。 审查此内容对于为ABR合格和认证考试做准备的候选人可能是一项艰巨的任务。RISC问题计算了整体考试分数，而不是单独评分。这些问题评估了候选人在诊断或介入放射学临床实践中安全使用放射性材料有关的理解和知识。领域包括，但不限于《联邦法规法规》第35部分（CFR）中发现的核监管委员会（NRC）要求：副产品材料的医学使用。NRC将副产品定义为放射性材料，或通过暴露于产生或使用特殊核材料过程的辐射事件中产生的放射性材料。认证考试中的RISC元素致力于临床上的实践方案，该方案强调评估放射性同位素安全和处理的实践知识以及法规合规性。ABR网站上的一个简短的实践域文档列出了域关键概念和范围，并提供了蓝图的概述，并具有估计的特定内容百分比。为考试做准备所需的许多信息都分布在多个CFR报告和NRC文档中。审查此内容对于为ABR合格和认证考试做准备的候选人可能是一项艰巨的任务。鉴于预期知识的范围以及放射学部门的各种课堂/实验室培训和经验，这是一项深入的候选人研究指南，可以补充其NRC/授权用户（AU）在居住期间的培训和经验。
通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。