2023年度补充预算“全球南方未来型共同创造项目补贴(促进日本企业海外基础设施扩建调查:第二次申请征集)”补贴对象选定结果公告 2024年12月12日 凸版株式会社 2023年度补充预算“全球南方未来型共同创造项目补贴(促进日本企业海外基础设施扩建调查:第二次申请征集)”补贴对象申请于2024年9月9日(星期一)至2024年10月11日(星期五)接受,共收到163份申请。
本研究旨在创建帕金森氏病小鼠模型,分析诱导再生肽的有效性,并阐明诱导再生肽在中枢神经系统疾病中的作用机理。这项研究通过开发抑制帕金森氏病进展,探索大脑稳态机制的疾病改良疗法以及发现新的治疗靶点的可能性来为社会和科学做出贡献。 3。作为帕金森氏病小鼠模型的研究方法,创建了小鼠立体定义地注入病理突变(G51D)α-突触核蛋白的原始原纤维(PFF)中,并通过施用诱导再生的肽或车辆来分析。具体而言,重组G51D-α突触核蛋白被纯化,搅拌产生的纤维被超声破坏以创建PFF,并且通过透射电子显微镜或原发性神经元培养给药进行质量评估后,PFF或生理盐是对小鼠Nigra sindia nigra nigra sideia nigra inigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra的施用。 PFF给药后一个月,建立了多种方案,以反复给予再生诱导再生肽或盐水。给药后,随着时间的推移,进行行为测试(转子杆测试和开放式测试),以评估小鼠的行为和运动功能。建模六个月后,使用组织染色分析脑组织,以分析与病理α-突触核蛋白病理学扩散,多巴胺神经元还原的程度和其他机制有关的数据(图1)。除了上述PFF模型外,还将开发出多巴胺神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)的有毒帕金森氏病模型,将开发给尼古拉或纹状体,开发出来,并将重新引起毒性毒性毒性的效率和机制评估为2-8周。在此模型中,行为测试是阿哌汀给药测试。
图1。高度致病性的自身反应性CD4阳性T细胞(CXCR6阳性和SLAMF6阴性)表达miR-147-3p,抑制了趋化因子受体CXCR3的表达,并发挥了致病性。
在Q8H(n 29)和Q12H(n 13)计划的单剂量和多剂量后,已评估了2个月至11岁的儿科患者的特殊人群小儿药代动力学。单个IV剂量后,总体清除率和平均分布的稳态量分别为3.3(±1)ml/min/kg和0.3(±0.1)L/kg。未改变头孢菌素的尿回收率为60.4(±30.4)%的给药剂量,平均肾脏清除率为2(±1.1)ml/min/kg。年龄或性别(25名男性与17位女性)对全身清除量或分布量没有显着影响,该分配体重纠正了体重。在50 mg/kg Q12H(n 13)下给出头孢菌时,没有看到积累,而在50 mg/kg Q8H后,在稳态下,C Max,AUC和T½增加了约15%。小儿患者在50 mg/kg IV剂量后接触头孢菌素的暴露与接受2 g IV剂量治疗的成年人相当。八名患者的IM剂量50 mg/kg后头孢菌素的绝对生物利用度为82.3(±15)%。
