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World File Search System内质网
内质网及其接触
内质网（ER）是一个巨大的，连续的膜网络（图1）在具有许多重要功能的细胞内。虽然核糖体在蛋白质合成中的作用而闻名，但肾小管或“光滑” ER（Ser，没有核糖）在很大程度上致力于生物合成和脂质和钙的代谢（CA2 +）掌位的生物合成和代谢。这些脂质，蛋白质和离子必须在正确的时间分布在其他膜上，以允许其他细胞器的正确功能，并且对于细胞信号传导至关重要。脂质转运是由Secretory途径（例如囊泡和管状载体）以及在ER和其他膜细胞器之间形成的所谓膜接触位点（MCS）介导的。MCS由两个相反的膜组成，它们通过狭窄的间隙进行通信，通常在10至30 nm之内（Wong and Others 2019），并依赖于蛋白质蛋白质和蛋白质脂质相互作用。MCS可以组成构成，也可以根据信号事件或膜组成改变而动态形成。在MCS，束缚因子，脂质转移蛋白，酶和离子通道协同作用，以促进离子，脂质和其他小分子的局部流动。是
内质网应激与...之间的连接
内质网 (ER) 应激是一种应激状态，由于某些外源性或内源性因素，错误折叠或未折叠的蛋白质在 ER 腔内积聚。它对癌症中的细胞存活、增殖和转移有重大影响，所有这些都是恶性肿瘤发病机制的方面。ES 应激基因目前已被用作癌症治疗的药物靶点。我们的研究目标是利用 ER 应激相关基因 (ERG) 为肝细胞癌 (HCC) 创建模型。通过筛选显示差异表达和显著存活率的 ERG，建立了预后模型。外部数据集成功验证了该模型的有效性。根据风险评分，将高风险组和低风险组分类。功能分析显示风险组参与了未折叠蛋白反应、DNA 修复和其他差异途径。与低风险患者相比，高风险组的 HCC 患者的预后可能会因这些途径的中断而恶化。重要的是，我们考虑了基因组可用药性并预测了药物。索拉非尼通过 ES 应激机制诱导 HCC 细胞自噬。索拉非尼对高风险患者更敏感。简而言之，我们的模型预测了 HCC 的预后，并为研究其他癌症提供了新的治疗策略。
鉴定免疫相关内质网...
糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病（DM）普遍的微血管并发症（DM），在大约三分之一的糖尿病患者中有助于视觉障碍（1）。它是糖尿病最严重的并发症之一，尤其是在发展到增殖性糖尿病性视网膜病（PDR）时（2，3）。PDR的特征是视网膜中血管异常的生长，导致视力丧失和失明的潜力（4）。向PDR过渡的基础的复杂分子机制仍然是强烈的研究意义的主题。了解与PDR相关的基因表达模式和免疫景观对于揭示其发病机理的复杂性并识别潜在的治疗靶标至关重要。内质网（ER）用作负责蛋白质稳态或“蛋白质稳态”的细胞细胞器（5）。细胞应激和炎症可能会导致构建不折叠或错误折叠的蛋白质，这种疾病称为ER应激（6）。促成PDR发病机理的基本分子机制之一是ER应力（7）。尽管在PDR中，ER应力具有公认的重要性，但在PDR背景下，对与ER应力相关的生物标志物的全面分子理解仍然是显着的研究差距（8-10）。近年来，对与ER应力相关生物标志物的复杂性的分子研究为理解PDR的分子基础提供了有希望的途径（5、11、12）。高通量技术的进步已彻底改变了我们剖析复杂疾病分子景观的能力（13）。与PDR中的ER应力相关的特定生物分子特征，不仅具有加深我们对疾病机制的理解的潜力，而且还具有确定治疗性干预的精确靶标。尽管在糖尿病研究中取得了重大的进步，但我们对驱动PDR进展的特定分子事件的理解仍然存在差距。通过分析GSE102485数据集中的PDR患者样品的转录组预计和正常样品，我们研究了与PDR中的ER应力相关的差异表达基因（DEGS）。通过基因本体论（GO）富集分析，基因和基因组（KEGG）途径分析的京都百科全书和蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析，我们的目标是增强我们对eRECTORCONT PRESSTAINS PRESATION IN pDR的ERCORECTONCOULAL生物标志物的分子特征。通过字符串，细胞尺度和细胞胡示使鉴定了六个关键基因，并在单独的数据集（GSE60436）和DR模型中使用体外定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）进行了进一步验证。此外，我们探索了这些中心基因与插入中免疫细胞水平之间的相关性，揭示了ER应力在PDR中的免疫调节作用。最后，使用连接图（CMAP）预测用于处理PDR的潜在小分子。该分析的目的是鉴定具有潜在治疗作用的药物，可以通过调节与ER应力相关的分子途径来干预PDR的发展。这项研究桥接了分子生物学和DR研究，旨在剖析指示PDR和SHED
内质网功能的镉毒性
摘要：镉（CD）是一种重金属污染物，由于工业活动，采矿和农业实践，在环境中广泛分布。镉诱导的毒性通过多种机制对ER功能产生深远的影响，从而导致细胞功能障碍和病理后果。镉会破坏蛋白质折叠并激活展开的蛋白质反应（UPR）。CD暴露会导致错误折叠蛋白的积累，从而触发由临界ER跨膜传感器介导的UPR途径：IRE1，PERK和ATF6。随后的UPR旨在恢复ER稳态，但也可以在严重的压力条件下诱导凋亡。CD通过抑制SERCA泵来破坏ER钙稳态，从而进一步加剧了ER应力。活性氧的产生（ROS在CD毒性中也起着至关重要的作用，损坏了ER居住的蛋白质并扩增UPR激活）。镉也会影响脂质代谢。本综述研究了CD毒性会损害ER功能，蛋白质折叠和质量控制机制以及钙信号传导和脂质代谢失调的机制。在CD诱导的疾病（如癌症，神经退行性和心血管疾病）的发病机理中讨论了随后的细胞后果，包括氧化应激，凋亡和炎症。最后，必须探索潜在的治疗策略，以使CD对ER功能和人类健康的不利影响。
从高尔基体到内质网的逆行转运机制
RNA Ribonucleic Acid COPI/II Coat Protein Complex I/II DNA Deoxyribonucleic Acid ERGIC Endoplasmic Reticulum-Golgi Intermediate Compartment ER Endoplasmic Reticulum ERES Endoplasmic Reticulum Exit Site B4GalT1 (GalT) β-1,4-Galactosyltransferase 1 GalNAc-T1 (GalNT1) Polypeptide N-乙酰基半乳糖氨基转移酶1 GDP双磷酸GDP GEF GEF鸟嘌呤交换因子GFP绿色荧光蛋白GLC GLC葡萄糖GLCNAC N-乙酰葡萄糖GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR G蛋白偶联受体GPI甘酸磷酸磷酸甘油酸GPI1aNositolgtp甘油素： （MANII）甘露糖苷酶α-级2A成员1 MHC主要的组织相容性复杂的MPR甘露糖-6-磷酸受体受体PA磷脂型磷脂酸PI磷脂酰肌醇PI4P磷脂酰辛基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸4-磷酸ps磷脂型ps磷脂型ps磷脂型ps磷酸磷脂sm磷酸磷酸盐，
肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
内质网应激诱导的细胞死亡作为...
摘要。最近的研究集中在鉴定新型靶向剂，以减少常规化学治疗剂对正常细胞的不希望的副作用。但是，即使是靶向疗法也可能对健康组织产生某些负面影响。目前的系统审查是为了评估接受依维莫司治疗的患者的副作用的类型和发生率。使用以下免费单词和网格术语搜索了PubMed和Scopus数据库：“ Everolimus”和“副作用”或“毒性”或“不良事件”。根据标题和摘要筛选了总共912项潜在的相关研究。共有731个被排除在外，因为他们不符合纳入标准。包括包括在内的剩余研究中，获得了报告的不良事件。报告的主要不良事件是口腔炎，白细胞，厌食症，贫血和疲劳。大多数患者报告的不良事件仅限于1级或2级。总体上，本文提供的数据证实了先前有关依维洛木斯（Everolimus）的相对安全性的研究结果，依维莫司（Everolimus）是一种靶向治疗剂，与常规化学疗法不同，并突出了通过依依他木斯（Everolimus）治疗的潜在不良事件。
胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.