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World File Search System凝血因子
肝素钠盐
产品说明：Akron的肝素钠盐是根据相关CGMP指南制造，测试和发布的，并由FDA在您的药物或生物申请过程中可以参考的II型主文件（MF）支持。它是一种非巨大的活性药物成分（API），也是药物肝素最终配方的中介。该产品经过测试以符合肝素钠盐的EP标准，适用于细胞和基因治疗制造应用。肝素被用作细胞培养基中的抗凝剂，灭活了几个关键的凝血因子。Akron的肝素钠盐是一种从猪肠粘膜中提取的未分离的吸湿粉末，可以自由地溶于水。多步纯化过程会导致硫化糖胺聚糖的盐作为分子量变化的异质分子的混合物。它由D-葡萄糖胺（N-硫酸化，O硫酸化或N-乙酰化）的交替衍生物和糖苷链接（O-硫酸）的聚合物组成。Akron的肝素钠盐的化学组成以H-NMR光谱，异核相关分析（HSQC）和IR光谱法的特征。
n-苯基-2-的设计和合成（...
抽象目的：VIIA因子是一种糖基化的二硫键异二聚体，属于涉及凝结过程的丝氨酸蛋白酶家族。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。 凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注，作为一种有趣的抗血栓治疗策略。 借助X射线晶体学和基于结构的设计，我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-（苯基 - 氨基）乙酰酰胺衍生物，对因子VIIA具有显着的亲和力。 材料和方法：22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。 通过物理，光谱和元素分析证实了合成的化合物。 使用凝血酶原测定法评估了体外，抗凝活性。 结果：化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性，并且在硅中显示出良好的对接得分。 n-苯基-2-（苯基氨基）乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。 结论：N-苯基-2-（苯基氨基）乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。 这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性，以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注，作为一种有趣的抗血栓治疗策略。借助X射线晶体学和基于结构的设计，我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-（苯基 - 氨基）乙酰酰胺衍生物，对因子VIIA具有显着的亲和力。材料和方法：22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。通过物理，光谱和元素分析证实了合成的化合物。使用凝血酶原测定法评估了体外，抗凝活性。结果：化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性，并且在硅中显示出良好的对接得分。n-苯基-2-（苯基氨基）乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。结论：N-苯基-2-（苯基氨基）乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性，以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。
crispr/cas9介导的血友病小鼠模型
血友病A（HA）是由凝血因子VIII（FVIII）引起的一种常见出血疾病，长期以来一直被认为是基因治疗研究的有吸引力的靶标。然而，全长F8 cDNA不能通过腺相关病毒（AAV）向量能够充分包装。作为引起严重HA的第二大突变，F8内含子1反转（INV1）是由内骨体内重组引起的，因此大多数F8（外显子2-26）未转录。从理论上讲，可以通过整合启动子和外显子1。为了在体内测试此策略，我们通过删除F8的启动子区域和外显子1来生成HA小鼠模型。供体DNA和CRISPR/SACAS9被包装到AAV载体中，并静脉注射到HA小鼠中。治疗后，恢复F8表达并缩短了激活的部分凝血蛋白时间（APTT）。我们还比较了两个肝脏特异性启动子和两种整合供体向量。使用活性启动子时，所有处理过的小鼠都在尾盘挑战中幸存下来。这是一个体内基因修复策略的第一个报告，有可能治疗HA患者的复发突变。
凝血的数学模型 - 我们还在吗？
f i g u r e 1凝血级联和凝血酶生成曲线。（a）通过组织因子（TF）途径激活下凝结级联反应网络。在此处的模拟中不包含蛋白C（PC）的反应，因为它们需要细胞表面结合的血小板调节蛋白（TM）和内皮PC受体以显着量激活。（b）凝血因子浓度的森林图，证明了健康个体的典型范围。因子（F）XI的水平取自Mohammed等。[1]，所有其他健康的范围和浓度均来自Danforth等。[2]。（c）凝血酶生成曲线的一个示例，说明了可以得出的摘要统计信息。峰值和峰值的时间是最大凝血酶浓度，分别是达到它的时间。滞后时间是达到峰高的5％的时间。内源性凝血酶电位（ETP）是凝血酶生成曲线的积分。最大增加速率（最大INC率）和最小降低率（最低DEC率）分别是凝血酶生成曲线梯度的最大正值和负值。apc，活化的蛋白C；在，抗凝血酶； TFPI，组织因子途径抑制剂。
Jerrin Philip，医学博士； Izza Shahid，MBBS；迈克尔·弗里德曼（Michael Friedman）医学博士； Anoop Titus MD； Harun Kundi MD MSC； Kobina Hagan，MBBS，MPH；瑞安·张（Ryan Chang），学士学位； Eleonora Avena
1 Soroka AB等。基因治疗方法用于治疗血友病B. Int J Mol Sci 2023; 24（13）：10766; 2 Thakkar S等。对中度严重至重度血友病B的成年患者的临床功效和干预措施的安全性：系统评价。健康中的价值2023; 26（12）：S35。3 Cuker A AH等。fidanacogene elaparvovec在中度严重或重度血友病B的成年人中的功效和安全性：第3阶段Benegene-2基因治疗试验的结果。介绍：ISTH 2023国会； 2023年6月27日； 4 Kavakli K等。每周一次预防性治疗与对中度严重至重度血友病的患者进行的非acog alfa的按需治疗。2016; 22（3）：381-8; 5 Powell JS等。3阶段的重组因子IX FC融合蛋白在血友病B. N Engl J Med中。2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。 长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。 血。 2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。血。2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。血。2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2014; 124（26）：3880-6。8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;8 Pipe SW等。基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。2023; 388（8）：706-718;
neuroforum -nwg -info.de
越来越明显的是，辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理，这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统（CNS）血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念，在中枢神经系统（CNS）与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成，这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症（MS）以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障（BBB）的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素，即Kallikrein-Kinin System（KKS）的组成部分，它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用，还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关，炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
酒店与治疗科学研究所 公法实体 1982 年 3 月 31 日部长令 注册办事处和运营总部：via Turi n.27 70013 Castell
1. 乳糜泻筛查静脉血样本 91492/96101 1 用于鉴定 DQ2 和 DQ8 单倍型的 HLA 91584/96301 3 从不同组织中提取 DNA 91365/93001 1 DNA 保存 91361/92801 1 2. 凝血因子（LEIDEN、MTHFR、凝血酶原） 以下服务需要 2 个请求： a) 使用 PCR 和电泳（每个基因座）进行多态性分析（STR、VNTR） 91302/91306 7 b) 从外周血、组织、细胞培养物、绒毛中提取 DNA 91365/93001 1 静脉血采集 91492/96101 1 DNA 存储 91361/92801 1 3. 利用反向点印迹法进行血色素沉着症 DNA 突变分析（2 至 10 个突变） 91301/91256 2 从外周血、组织、细胞培养物、绒毛中提取 DNA 91365/93001 1 静脉血采集 91492/96101 1 DNA 存储 91361/92801 1 4. 利用 PCR 和电泳法进行多态性（STR、VNTR）的药物遗传学分析（每个位点） 91302/91306 5 从外周血、组织、细胞培养物、绒毛中提取 DNA 91365/93001 1 静脉血采集 91492/96101 1 DNA 保存 91361/92801 1
使用辅助技术的个人可能无法完全
2 剂量和给药 重构后供静脉使用 2.1 剂量 • 在有治疗凝血障碍经验的医生的监督下开始治疗。 • 每瓶 WILATE 含有以国际单位 (IU) 为单位的标示量的血管性血友病因子 (VWF) 活性，以瑞斯托霉素辅因子测定 (VWF:RCo) 测量，以及以发色底物测定法测量的凝血因子 VIII (FVIII) 活性。 • 施用的 VWF:RCo 和 FVIII 活性单位数以 IU 表示，这与当前 WHO 的 VWF 和 FVIII 产品标准相关。血浆中的 VWF:RCo 和 FVIII 活性以百分比（相对于正常人血浆）或 IU（相对于血浆中 VWF:RCo 和 FVIII 活性的国际标准）表示。 1 IU VWF:RCo 活性相当于 1 mL 正常人血浆中的 VWF:RCo 量。1 IU FVIII 活性定义为 1 mL 正常人混合血浆中的因子 VIII 量。WILATE 中的 VWF:RCo 和 FVIII 活性之比约为 1:1。VWD • 根据每公斤体重 1 IU VWF:RCo 可使血浆 VWF 活性提高约 2% 正常活性或 2 IU/dL 的经验发现，使用以下公式计算所需的 VWF:RCo 剂量：
单基因分析
血友病B是由F9基因中的致病变异引起的X连锁遗传性出血障碍，该疾病编码为凝血因子IX。等离子体因子IX缺乏程度与疾病的临床严重程度和遗传发现都相关。严重的血友病B的特征是血浆IX水平低于1 IU/DL的水平。中度和轻度的血友病B的特征是IX因子水平分别为1-5 IU/DL和6-40 IU/DL。绝大多数案例都归因于错义，胡说八道和移架变体，而较小的较大的结构重排（例如大删除或重复）。f9单基因分析（订单代码4855）对于鉴定血友病B或女性的男性中的潜在致病变异有用，而在没有血友病家族史的情况下，IX缺乏因子缺乏。当家族变体不知道并且无法进行测试时，它也可用于识别或遗传诊断女性载体和产前诊断。在F9序列分析未识别致病性变异的情况下，可能存在大型缺失或重复，并且可以考虑通过阵列比较基因组杂交（ACGH）进行F9缺失/重复分析（订单代码4855）。
12-0602-2025.pdf
3 校长，副教授，CMR 药学院，Kandlakoya-501401，海得拉巴，特伦甘纳邦，印度 摘要：血友病是最常见的严重遗传性出血性疾病。血友病 A 和 B 分别由因子 VIII 和因子 IX 蛋白的缺乏或功能障碍引起，其特点是轻微创伤后甚至自发性出血时间延长且大量出血。血友病的治疗非常昂贵，并且需要终生输注血浆凝血因子。过去几年，基因治疗取得了重大突破，现在为可能的治愈方法带来了真正的希望。人工智能有可能改变血友病基因治疗的各个层面，从载体设计到预测模型和生物标志物识别。本综述重点介绍了人工智能在精准医疗中的部分应用，包括病毒载体设计、基因编辑的预测模型以及血友病基因治疗中的深度表型分析。通过预测脱靶效应、优化递送载体设计和确定个性化治疗组合，它能够大大提高基因治疗的有效性和安全性。因此，这也将加速疾病诊断和监测的生物标志物的开发。这样，血友病基因治疗中的人工智能将彻底改变治疗框架，使其为世界各地的患者提供个性化甚至治愈性的治疗。关键词：血友病、基因治疗、病毒载体、基因编辑、深度学习和机器学习。引言人工智能 (AI) 与血友病管理的整合尚处于起步阶段。本论文回顾了人工智能带来的进步。从机械角度来看，机器人辅助手术，例如全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，已在血友病患者中取得成功。实际上，血友病中的人工智能应用包括 CRISPR/Cas9 脱靶预测、严重程度估计和血友病 A 和 B 中的因子 VIII/IX 缺乏症识别。先天性出血性疾病，如血友病 A 和血友病 B，是由凝血因子 VIII 或 IX 缺失或功能失调引起的。每 5,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 A，而每 25,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 B。临床表现取决于残留血浆因子水平。严重表型（≤1% FVIII/FIX 活性）表现为反复自发性出血和手术并发症。我们现在才刚刚开始在血友病中使用人工智能 (AI)。为了更好地理解血友病和人工智能之间的联系，本文对该主题进行了文献综述。就人工智能 (AI) 的机械组件而言，通过机器人辅助全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，血友病患者已经取得了成功的结果。1 在AI的虚拟组件方面，机器学习（ML）和深度学习（DL）在血友病领域的以下应用已显示出良好的效果，例如计算心脏破裂、开发以血友病为中心的用户中心应用程序、识别CRISPR/Cas9核酸酶脱靶以进行治疗、评估疾病的严重程度、以及识别轻度至中度血友病A和血友病B中的因子VIII和IX缺乏症，如图1所示。