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World File Search System出强
全球 CRISPR 专利格局呈现出强烈的地域偏见
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
关于 Ofwat 建议对约克郡水务公司发出强制令并处以罚款的通知
• 确保其污水处理厂在设计、施工、运行和维护方面表现良好，以便仅在特殊或不可预见的情况下（考虑到季节性变化）发生溢漏，并采用最佳技术知识，且成本不高（BTKNEEC），根据 1994 年《城市污水处理（英格兰和威尔士）条例》（UWWTR）第 4(4) 条的规定。 • 确保其收集系统（网络）按照 BTKNEEC、条例 4(2) 和 UWWTR 附表 2 进行建造、运行和维护。 • 按照 1991 年《水工业法》（WIA91）第 94 条的规定，为其当地区域提供有效的排水系统，并有效处理其下水道中的物质。 • 确保作为一家公司，根据其任命文书（许可证）条件 P 的规定，高效、有效地履行其法定职责。
关于 Ofwat 提议对泰晤士水务公司发出强制令并处以罚款的通知
泰晤士水务公司已制定计划，恢复其 157 个污水处理厂的合规性，这些污水处理厂已被确定为可能不符合 FFT 和其他环境许可条件（泰晤士水务公司称之为“关注点”）。这些计划预计将在 AMP8 结束时，即 2030 年之前完成。该公司还加快了新监测器的推出速度，并实施了新工具，使其能够更及时地了解各个站点的情况。它引入了新的运营和治理安排，以确保更好地监督其污水处理厂和网络的情况；改进了识别和管理风险的方式；并采取措施确保其高管和董事会更清楚地了解其废水资产的绩效以及公司对环境义务的遵守情况。
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
参议院关于使用人工智能工具和学术诚信的决议鉴于第 5 条第 41301 款和加州社区学院校长办公室法律意见 07-12 和 95-31 号通过概述学术和职业道德及纪律处分来促进学术诚信并旨在阻止学术不诚实行为；鉴于教育法典 76224(a) 规定，在没有错误、欺诈、恶意或不称职的情况下，教师对成绩确定拥有最终决定权；鉴于人工智能 (AI) 进步神速，OpenAI 的 ChatGPT、人工智能驱动的 Bing 和谷歌的 Bard 等生成技术已经创造出强大的工具，学生可以借此对非个人努力的查询生成强有力的答案，并可能导致与学术诚信有关的潜在问题和道德困境；鉴于，众多学术部门和项目已经认识到生成式 AI 工具的变革潜力，并积极引导学生负责任且合乎道德地使用这些工具；鉴于，与此相反，有些学术部门和项目主张彻底禁止生成式 AI 工具，并对其对学术诚信和教育过程的潜在影响表示担忧；鉴于，塞里托斯学院缺乏专门针对和规范生成式 AI 工具使用的全面政策；鉴于，学生未经授权和不当使用生成式 AI 工具的现象日益普遍。塞里托斯学院教务委员会确认，接受或拒绝集成生成式 AI 工具的决定仍由个别教师自行决定。进一步决议：参议院要求将以下不诚实行为的例子纳入学区的官方学术诚信/不诚实政策中：
参议院关于使用人工智能工具和学术诚信的决议鉴于第 5 条第 41301 款和加州社区学院校长办公室法律意见 07-12 和 95-31 号通过概述学术和职业道德及纪律处分来促进学术诚信并旨在阻止学术不诚实行为；鉴于教育法典 76224(a) 规定，在没有错误、欺诈、恶意或不称职的情况下，教师对成绩确定拥有最终决定权；鉴于人工智能 (AI) 进步神速，OpenAI 的 ChatGPT、人工智能驱动的 Bing 和谷歌的 Bard 等生成技术已经创造出强大的工具，学生可以借此对非个人努力的查询生成强有力的答案，并可能导致与学术诚信有关的潜在问题和道德困境；鉴于，众多学术部门和项目已经认识到生成式 AI 工具的变革潜力，并积极引导学生负责任且合乎道德地使用这些工具；鉴于，与此相反，有些学术部门和项目主张彻底禁止生成式 AI 工具，并对其对学术诚信和教育过程的潜在影响表示担忧；鉴于，塞里托斯学院缺乏专门针对和规范生成式 AI 工具使用的全面政策；鉴于，学生未经授权和不当使用生成式 AI 工具的现象日益普遍。塞里托斯学院教务委员会确认，接受或拒绝集成生成式 AI 工具的决定仍由个别教师自行决定。进一步决议：参议院要求将以下不诚实行为的例子纳入学区的官方学术诚信/不诚实政策中：
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
抗有丝分裂药物 PTC-028 和 PTC596 在多发性骨髓瘤临床前模型中表现出强效活性，但对 BMI-1 作为必需肿瘤基因的作用提出了质疑
多发性骨髓瘤 (MM) 治疗的未来进展需要表征该疾病的主要驱动因素，并采用新颖的创新方法来解决这些弱点。本研究重点关注一种新型药物 BMI-1 调节剂在 MM 中的临床前评估。我们在一系列体外和体内模型（包括耐药性和基质支持模型）中证明了 PTC-028 和 PTC596 的强效活性。用 PTC-028 和 PTC596 治疗 MM 细胞会下调 BMI-1 蛋白水平，发现这与药物活性相关。令人惊讶的是，BMI-1 对 BMI-1 调节剂的活性和 MM 细胞生长是可有可无的。我们的数据表明，有丝分裂停滞伴有髓细胞白血病-1 (MCL-1) 丢失是关键的抗 MM 机制，并揭示了由于 BMI-1 调节剂治疗导致 MYC 和 AKT 信号传导活性受损。此外，我们在 5TGM.1 体内模型中观察到 PTC596 治疗后 MM 完全消除，并将表观遗传化合物和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 同源域 3 (BH3) 模拟物定义为有希望的组合伙伴。这些结果对 BMI-1 作为必需 MM 基因的假定作用提出了质疑，并证实 BMI-1 调节剂是有效的抗有丝分裂剂，具有令人鼓舞的临床前活性，支持其快速转化为临床试验。
提出强烈的流感疫苗建议-50-64
作为医疗保健专业人员（HCP），您的强烈建议是您患者是否接受流感疫苗的关键因素。研究表明，如果他们的医生或医疗保健专业人员向他们推荐医生或医疗保健专业人员，大多数成年人可能会接受其流感疫苗。大多数成年人认为疫苗很重要，但是他们需要提醒您才能接种疫苗。
提出强烈的流感疫苗建议-65+
作为医疗保健专业人员（HCP），您的强烈建议是您患者是否接受流感疫苗的关键因素。研究表明，如果他们的医生或医疗保健专业人员向他们推荐医生或医疗保健专业人员，大多数成年人可能会接受其流感疫苗。大多数成年人认为疫苗很重要，但是他们需要提醒您接种疫苗
抗体 - 药物结合物（ADC）loncastuximab tesirine（ADCT-402）靶向CD19显示出强大的体外抗淋巴瘤活性
剂量宣传研究，以评估ADCT-402的耐受性，安全性，药代动力学和抗肿瘤活性