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人类胚胎脊髓神经管的形成和尾部发育
摘要 人类的初级和次级神经管形成过程（形成脊髓的过程）尚未完全了解，这主要是因为获取神经管形成阶段胚胎（受精后 3-7 周）的难度较大。本文，我们描述了 108 个人类胚胎的发现，涵盖卡内基阶段 (CS) 10-18。初级神经管形成在后神经孔处完成，神经板弯曲与小鼠相似但不完全相同。次级神经管形成从 CS13 开始，形成单个管腔（如小鼠中一样），而不是多个管腔（如鸡中一样）融合。没有证据表明从初级神经管形成到次级神经管形成存在“过渡区”。60% 的近端人类尾部区域发生次级神经管“分裂”。人类每 7 小时形成一个体节，而小鼠为 2 小时，人类类器官的“分节时钟”为 5 小时。 CS15 胚胎尾芽中 WNT3A 和 FGF8 下调后，轴向伸长终止，伴随“爆发性”细胞凋亡，可能消除神经中胚层祖细胞。因此，人类和小鼠/大鼠脊髓神经形成的主要差异与时间有关。研究人员现在正试图在干细胞衍生的类器官中重现神经形成事件，我们的结果为解释此类研究结果提供了“规范数据”。
PfFBXO1 对恶性疟原虫在无性和传播阶段的内膜复合物形成至关重要
疟原虫通过裂殖生殖复制，即异步核分裂，然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构，即内膜复合体 (IMC)。在这里，我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中，FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架，并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域，但随着分裂的进展，它会显示出类似 IMC 的定位。类似地，Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后，寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂，产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常，无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一，而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。
通过机会同步微服务
摘要 - 网络攻击数量不断增加，对数字基础设施构成了极大的威胁。定义和部署准确的对策是具有挑战性的，因为（1）随着时间的推移，威胁的种类及其可能的演变，以及（2）需要尽快执行它们，尤其是对于快速传播攻击。基于意图的网络（IBN）代表有前途的安全管理解决方案，尤其是通过对反应意图的规范，节省时间并避免使用易于错误的任务来减少攻击。然而，大多数当前的IBN解决方案都依赖于执行时间消耗操作的集中式建筑，这使得它们不适合及时部署对策，尤其是在快速传播攻击扩散大规模系统的情况下。作为在支持可伸缩性的同时缩短反应时间的解决方案，我们首先将快速的微服务技术（例如Unikernels）视为作为策略执行点（PEP）的安全函数的基板。第二，我们建议使这些PEP的机会主义同步至少部分但自主地反对以分散的方式对待持续的攻击。这种解决方案提出了与总体强制反应政策的一致性和性能相关的挑战。本文介绍了博士学位的早期阶段，概述了在IBN安全框架中使用微服务的opporitiants同步利用分散反应所需的具体挑战，局限性和研究。索引术语 - 分节性缓解，反应政策，IBN，微服务，机会主义同步
应对 SARS-CoV-2：拟议目标和重新利用的药物
新冠病毒在全球大流行，已成为重大健康问题 [1,2] 。截至 2020 年 6 月 1 日，世界卫生组织报告全球共有 6,057,853 例新冠肺炎病例，371,166 人死亡 [3] 。冠状病毒属于冠状病毒科，包含四个属，即α冠状病毒、β冠状病毒、γ冠状病毒和δ冠状病毒。SARS-CoV-2 属于β冠状病毒属 [4] 。与所有冠状病毒一样，SARS-CoV-2 是一种正链、不分节段 RNA 病毒。冠状病毒的基因组是所有 RNA 病毒中最大的，范围为 27–32 kD [5] 。SARS-CoV-2 感染的临床特征与 SARS 和 MERS 相似。 SARS- CoV-2 感染的常见症状包括发烧、疲劳、干咳和呼吸困难，可能发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 并导致死亡 [6] 。SARS-CoV-2 具有高度传染性，已证明可通过污染物、咳嗽和感冒飞沫以及人与人接触传播 [2] 。一些预防策略包括经常用肥皂和水或含酒精的洗手液洗手，咳嗽和打喷嚏时捂住口鼻，避免与身体不适的人密切接触。如果患者生病，建议在家自我隔离 [7] 。目前，预防 COVID-19 的疫苗正在研发中，而氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦和利托那韦等化学实体已在细胞研究和临床试验中显示出有希望的结果（ClinicalTrials.gov：NCT04283461]）[8、9]。本综述重点关注重新利用的小分子作为 COVID-19 的治疗干预措施，以及对病毒和宿主的主要目标的了解。
结中结中的结的扩散
心脏和内胚层联盟：多层类器官1 2 Wai Hoe ng†，1，芭比娃娃瓦尔格斯†，1，Hongpeng Jia 2，XI Ren‡，1 3 4 1生物医学工程系，Carnegie Mellon University，Carnegie Mellon University，Carnegie Mellon University，Pittsburgh，Pittsburgh，Pennsylvania。6 2美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学医学院外科部。8†等于贡献9‡信函10 11信函的作者：12 Xi Ren，博士学位。 13 Carnegie Mellon University, Scott Hall 4N111 14 5000 Forbes Avenue, Pittsburgh, PA 15213 15 Telephone: 1-412-268-7485 16 Email: xiren@cmu.edu 17 18 19 Abstract 20 Studies in animal models tracing organogenesis of the mesoderm-derived heart have emphasized 21 the importance of signals coming from adjacent endodermal tissues in coordinating适当的心脏22形态发生。尽管在体外模型（例如心脏器官）表现出巨大的潜力23来概括人心的生理学，但它们无法捕获共同发育的心脏和内胚层器官之间发生的复杂的24个串扰，部分原因是25是由于其独特的生殖层起源。为了解决这一长期挑战的努力，最近的报告26包括心脏和内胚层衍生物既有多核心器官，已经激发了27努力，以了解跨器官，跨分节沟通如何影响其28个各自的形态发生。这些共差异系统已经产生了29个共享信号传导要求的有趣发现，以诱导心脏规范以及原始的前肢，30个肺部或肠谱系。总体而言，这些多素心脏器官为人类发展提供了31个前所未有的窗口，可以揭示内胚层和心脏32如何配合直接形态发生，模式和成熟。此外，通过时空33重组，共同出现的多曲细胞细胞自组装成不同的隔室，如心脏前肠，心脏 - 智能和心脏 - 肺类器官34所示，并经历细胞35细胞35迁移和组织重新组织，以建立组织Bundaries。探讨未来，这36个心脏融合的多素质器官将激发改进细胞37再生干预措施采购的未来策略，并为疾病38调查和药物测试提供更有效的模型。在这篇综述中，我们将介绍39个协调心脏和内胚层形态发生的发育环境，讨论40个心脏和内胚层衍生物的体外共同诱导的策略，并最终评论这一突破启用的挑战和令人兴奋的新的41个研究方向。42 43 44 Non-standard Abbreviations and Acronyms 45 Shh – Sonic hedgehog 46 Wnt2 – Wingless-type MMTV integration site family, member 2 47 Wnt2b – Wingless-type MMTV integration site family, member 2b 48 Tbx5 – T-box transcription factor 5 49 hPSC – Human pluripotent stem cell 50 hiPSC – Human induced多能干细胞51