代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种新兴且迅速增长的健康问题,目前会影响世界一般人群的三分之一以上,肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素(CMRF)有关。尽管MASLD一词包括一种疾病,但每个CMRF对MASLD都有不同的影响,重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗,脂肪毒性和肝脏组织,肌肉,肌肉,肠之间的复杂交叉说法,通过释放肝素,细胞因子,肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标,例如肝衰竭和死亡率,也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下,肝细胞癌(HCC)的发展与晚期纤维化或肝硬化有关,尽管它可以在疾病的所有阶段发生,从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白(VLDL)分泌和慢性低级全身炎症,这增加了心血管,肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此,MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前,饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外,没有批准的MASLD治疗药物,在一定比例的情况下,它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性,临床和治疗方面的广泛而多样的文献,并将其连接和解释以促进临床和管理方法。
缩写:α,alpha; AF,房颤;年龄,晚期糖基化最终产物; ang-ii,血管紧张素-II; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CAC,冠状动脉钙化; CIMT,颈动脉内膜膜厚度; CVD,心血管疾病; FFA,游离脂肪酸; FLI,脂肪肝指数; GLP-1 RA,胰高血糖素像肽-1受体激动剂; HIF,低氧诱导因子; IR,胰岛素抵抗; MASH,代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎; MASLD,代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝病;不,一氧化氮; OSA,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征; PNPLA3,含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3; PPAR,过氧化物酶体增殖物激活的受体; RAA,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统; T2DM,2型糖尿病;我们,超声波。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0(CCBY-NC-ND),可以在其中下载和共享工作,只要被正确引用。未经日记许可,无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health,Inc。出版
1微生物学和神经病学计划,生物医学研究所,智利大学医学院,圣地亚哥8380453,智利; alezazueta28@gmail.com 2胃肠病学领域实验室,胃肠病学部,医院医院,医院ClíIniconico nico nico de Chile,圣地亚哥8380456,智利; lucia.valenzuela.perez@gmail.com(l.v.-p.); nicolas.ortiz@ug.uchile.cl(N.O.-L。); araceliple@gmail.com(A.P.-L。); vf.torres.martinez@gmail.com(V.T。); nico.aliaga.t@gmail.com(N.A。); merinog.pablo@gmail.com(p.m.)3胃科医学系胃肠病学单位,智利圣地亚哥8380456; dannette.vania@uchile.cl(D.G.); asandovalv@ug.uchile.cl(A.S.); ncovarrubias@hcuch.cl(N.C.); eperezdearce@gmail.com(E.P.D.A.); maximocattaneo@gmail.com(m.c。); dralvarourzua@gmail.com(a.u.); jproblero@gmail.com(J.P.R.); jponiachik@hcuch.cl(J.P。)4营养系,智利大学医学院,圣地亚哥8380453,智利; mgottela@uchile.cl *通信:fmagne@uchile.cl(F.M.); carollbeltranm@uchile.cl(C.J.B.);电话。: +56-2-2978-9627(F.M.); +56-9-78987-679(C.J.B.)
1波士顿合并居住计划,波士顿儿童医院和波士顿医疗中心,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115; jelena.popov@childrens.harvard.edu 2医学院科克大学科克,T12 YN60 Cork,爱尔兰Cork; 121115766@umail.ucc.ie(T.D.); ikhanmacalumni@gmail.com(i.k.)3多伦多大学多伦多大学的病童医院肝病学和营养小儿胃肠病学系,加拿大M5G 1E8;大卫。 eugene.a.f.mech@gmail.com 5儿科,汉密尔顿麦克马斯特大学健康科学学院,加拿大L8S 4L8; khanm285@mcmaster.ca 6医学科学系,汉密尔顿麦克马斯特大学卫生科学学院,汉密尔顿,L8S 4L8,加拿大7 LL8,加拿大7内科医学系,Subotica General Hospital,24000 Subotica,Subotica,Serbia; mbojadzija@yahoo.com 8汉密尔顿麦克马斯特儿童医院的胃肠病学和营养学系,汉密尔顿,L8S 4L8,加拿大9号,加拿大9号,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州19104年,美国104号,纽约州,努力,努力及时,以及费城,医院费城,宾夕法尼亚州19104,美国 *通信:pain@mcmaster.ca
以下声明阐述了我们为什么认为世界贸易组织提出的凌驾于知识产权之上以促进本地疫苗生产的分裂性提案弊大于利。有更好的方法可以在信任与合作的基础上加速疫苗生产。
摘要 原核生物通过横向基因转移 (LGT) 从环境中获取基因。环境 DNA 的重组可以防止有害突变的积累,但第一批真核生物放弃了 LGT,转而选择有性生殖。我们在此开发了一个单倍体群体经历 LGT 的理论模型,其中包括两个新参数,即基因组大小和重组长度,这两个参数被以前的理论模型忽略了。真核生物的复杂性与更大的基因组有关,我们证明 LGT 的好处会随着基因组大小的增加而迅速下降。只有通过增加重组长度(与基因组大小相同的数量级)才能抵抗较大基因组的退化——就像在减数分裂中发生的那样。我们的研究结果可以解释在早期真核生物进化过程中对有性细胞融合和相互重组进化的强大选择压力——减数分裂性别的起源。
在过去的三十年中,生长激素(GH)在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术,以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症(GHD)确定的替代疗法的益处。人类研究表明,在底物代谢,稳态,身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加,瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片,当GH替换时,所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素,而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的,口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生,跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性,疗效和替代疗法的益处。
并非所有平台都经历了大量的非法和有害材料,但其他人向我们证实,他们正在处理大量的材料,在某些情况下达到了数万个职位。攻击后几乎立即在网上出现错误,其中一些似乎具有恶意意图,并试图影响公众舆论和反应。我们听说过一些平台是如何用于传播仇恨,引起针对种族和宗教团体的暴力行为的,并鼓励其他人攻击并纵火对清真寺和庇护所住宿。的帐户(包括有100,000多名追随者)错误地指出,袭击者是穆斯林寻求庇护者,并就其政治和意识形态观点分享了未经证实的主张。有关Southport事件和后来的备受瞩目的账户事件的帖子吸引了数百万用户,这表明了病毒性和算法建议在危机期间推动分裂性叙事方面发挥的作用。
我们提出了一种在价值创造和责任框架内识别和发展创新的方法。我们首先确定了当前实践中创新的主要问题,这种实践在结构上是不负责任的,因为它往往在设计上具有分裂性和退化性。为了解决这个问题,我们提出了一个新的创意生成框架,其中社会价值、经济价值和创新突破构成了我们工作的边界。我们提出了分析在这些边界内创作的艺术作品的想法,将其作为负责任创新的灵感、洞察力和创意生成的来源。在它们的交汇处,存在着巨大的潜力,可以创造价值并为经济增长的分布式和再生模式的进步做出贡献。通过引导好奇心,我们可以激发艺术驱动的创新。