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摘要 PCSK9 降解低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 受体,随后增加血清 LDL 胆固醇。临床试验表明,抑制 PCSK9 可有效降低 LDL 胆固醇水平并减少心血管事件。PCSK9 抑制剂还可以减轻动脉粥样硬化的程度。最近的研究表明,PCSK9 由血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞分泌。PCSK9 诱导巨噬细胞、肝细胞和多种组织中促炎细胞因子的分泌。PCSK9 调节 Toll 样受体 4 表达和 NF-j B 活化以及细胞凋亡和自噬的发展。PCSK9 还以相互促进的方式与氧化 LDL 受体-1 (LOX-1) 相互作用。这些观察结果表明 PCSK9 与炎症相互交织,与动脉粥样硬化及其主要后果——心肌缺血有关。这种关系为使用 PCSK9 抑制剂预防动脉粥样硬化和相关临床事件提供了基础。
缩写:ADPKD,常染色体显性多囊肾病;BB-FCF,亮蓝-FCF;CCD,皮质集合管;COX-2,环氧合酶-2;CX30,连接蛋白-30;CX30.3,连接蛋白-30.3;CX37,连接蛋白-37;DCPIB,4-(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-茚满-1-酮-5-基)氧代丁酸;DCT,远曲小管;DTT,二硫苏糖醇;ENaC,上皮钠通道;GFR,肾小球滤过率;Gjb4 -/-,Gjb4 敲除;IMCD,内髓集合管;LRRC8,含 8 个富亮氨酸重复序列;Na +,钠;PBS,磷酸盐缓冲溶液; PC1,多囊蛋白-1;PC2,多囊蛋白-2;Pkd1 -/-,Pkd1 敲除;SDS,十二烷基硫酸钠;sgRNA,单向导 RNA;TBS,三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液;TGF,管球反馈;UDP,尿苷二磷酸;VNUT,囊泡核苷酸转运蛋白;VRAC,容量调节阴离子通道;WT,野生型。