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技术,印度安得拉邦翁戈尔 523001 摘要:该项目通过利用强化学习 (RL)(一种复杂的机器学习技术子集)引入了一种优化药物剂量控制策略的开创性方法。核心目标是根据患者的反应实时动态调整药物剂量,从而最大限度地提高治疗效果,同时最大限度地减少潜在的不良反应。通过整合强化学习算法,包括 Q 学习、深度 Q 网络 (DQN) 和演员评论家方法,系统从患者数据中学习,根据个体患者特征、疾病进展和对治疗的反应进行精确的剂量调整。该框架有望通过提供量身定制的药物剂量、增强治疗效果和确保患者安全来彻底改变个性化医疗。该项目的范围不仅涵盖这种创新的基于 RL 的系统的开发和实施,还解决了模型可解释性、可扩展性和法规遵从性等重大挑战,确保其在医疗保健环境中的实际适用性。通过这项工作,我们旨在弥合传统药物处方方法与个性化、优化护理潜力之间的差距,为医疗保健系统的进步做出重大贡献。关键词:精准医疗、强化学习、药物剂量控制、个性化医疗保健、机器学习。
沉积 (RPCVD) 系统以尽量减少表面损伤。起始表面是二氢化物和一氢化物终止的组合。ALE 实验周期包括用等离子体中的氦离子轰击基底 1-3 分钟以使其解吸,然后在无等离子体激发的情况下,在一定分压范围(1&- 7 Torr 至 1.67 mTorr)、温度范围(250 0 C-400 0 C)和时间范围(20 秒至 3 分钟)内用乙硅烷对表面进行剂量控制,以自限制方式将 Si2H6 吸附在轰击产生的裸露表面 Si 原子上,形成硅基 (SiH3) 物种,从而形成氢终止表面。在 3 分钟的轰击周期内,获得的最大生长量为每周期 0.44 个单层。随着轰击周期时间的减少,每周期的生长量减少,表明氢去除的百分比随着轰击时间的增加而减少。
摘要。雷公藤红素和雷公藤甲素是从雷公藤(也称为雷公藤)中分离出来的化合物,可有效治疗类风湿性关节炎 (RA)。雷公藤红素靶向多种信号通路,包括 NF- κ B、内质网 Ca 2+ -ATPase、髓样分化因子 2、Toll 样受体 4、促炎趋化因子、DNA 损伤、细胞周期停滞和细胞凋亡。雷公藤甲素可抑制 NF- κ B、NF- κ B 受体激活剂 (RANK)/RANK 配体/骨保护素信号通路、环氧合酶 2、基质金属蛋白酶和细胞因子。本综述研究了雷公藤红素和雷公藤甲素的化学性质和生物利用度,以及它们在治疗 RA 中的分子靶点。临床研究表明,雷公藤具有多种有前景的生物活性,但其多靶点毒性限制了其应用。因此,需要对雷公藤进行剂量控制和结构改造以降低毒性。本文讨论了这些有前景的天然产物的未来研究方向。
摘要。在 21 世纪,无论有望推动生物传感器发展的技术如何,生物传感器都受到了前所未有的广泛关注。随着最近 COVID-19 疫情的爆发,人们对恢复全球健康和福祉的关注和努力正在以前所未有的速度增长。开发精确、快速、即时护理、可靠、易于处理/复制且低成本的诊断工具的需求不断上升。生物传感器是手持式医疗包、工具、产品和/或仪器的主要元素。它们具有非常广泛的应用范围,例如附近的环境检查、检测疾病的发生、食品质量、药物发现、药物剂量控制等等。本章解释了纳米/微机电系统 (N/MEMS) 如何使技术朝着可持续、可扩展、超小型化、易于使用、节能和集成的生物/化学传感系统发展。本研究深入了解了 N/MEMS 传感器和集成系统在检测和测量生物和/或化学分析物浓度方面的基础知识、最新进展和潜在最终应用。本文解释了传导原理、材料、包括读出技术在内的高效设计以及传感器性能。随后讨论了 N/MEMS 生物传感器如何继续发展。本文还讨论了挑战和可能的机会。
CRISPR 技术越来越需要对核酸酶活性进行时空和剂量控制。一种有前途的策略是将核酸酶活性与细胞的转录状态联系起来,通过设计引导 RNA (gRNA) 使其仅在与“触发”RNA 复合后发挥作用。然而,标准的 gRNA 开关设计不允许独立选择触发和引导序列,从而限制了 gRNA 开关的应用。在这里,我们展示了 Cas12a gRNA 开关的模块化设计,它可以将这些序列的选择分离。Cas12a gRNA 的 5' 端融合到两个不同且不重叠的结构域:一个与 gRNA 重复碱基配对,阻止 Cas12a 识别所需的发夹结构的形成;另一个与 RNA 触发物杂交,刺激 gRNA 重复的重新折叠和随后的 gRNA 依赖性的 Cas12a 活性。使用无细胞转录翻译系统和大肠杆菌,我们表明设计的 gRNA 开关可以响应不同的触发因素并靶向不同的 DNA 序列。调节传感域的长度和组成会改变 gRNA 开关的性能。最后,gRNA 开关可以设计为感知仅在特定生长条件下表达的内源性 RNA,从而使 Cas12a 靶向活性依赖于细胞代谢和压力。因此,我们的设计框架进一步使 CRISPR 活性与细胞状态挂钩。
CRISPR 技术越来越需要对核酸酶活性进行时空和剂量控制。一种有前途的策略是将核酸酶活性与细胞的转录状态联系起来,通过设计引导 RNA (gRNA) 使其仅在与“触发”RNA 复合后发挥作用。然而,标准的 gRNA 开关设计不允许独立选择触发和引导序列,从而限制了 gRNA 开关的应用。在这里,我们展示了 Cas12a gRNA 开关的模块化设计,它可以将这些序列的选择分离。Cas12a gRNA 的 5' 端融合到两个不同且不重叠的结构域:一个与 gRNA 重复碱基配对,阻止 Cas12a 识别所需的发夹结构的形成;另一个与 RNA 触发物杂交,刺激 gRNA 重复的重新折叠和随后的 gRNA 依赖性的 Cas12a 活性。使用无细胞转录翻译系统和大肠杆菌,我们表明设计的 gRNA 开关可以响应不同的触发因素并靶向不同的 DNA 序列。调节传感域的长度和组成会改变 gRNA 开关的性能。最后,可以设计 gRNA 开关来感知仅在特定生长条件下表达的内源性 RNA,从而使 Cas12a 靶向活性依赖于细胞代谢和压力。因此,我们的设计框架进一步使 CRISPR 活性与细胞状态挂钩。
要点 1. 尽管医疗系统的所有部门都提供 ICS,但南非的哮喘死亡率仍是最高的。 2. 哮喘治疗的基石仍然是 ICS。 3. 患有所谓“轻度”哮喘的患者面临急性发作和死亡的风险,应将 ICS 纳入其管理策略。 4. 早期诊断和控制哮喘将降低发病率和死亡率,大多数哮喘患者可以在最佳控制下过上正常的生活。 5. ICS 与 LABA 的组合可以用较低的 ICS 维持剂量控制哮喘,建议大多数哮喘患者使用。 6. 症状不频繁(每周少于 4-5 天)的患者可以安全地使用 ICS-福莫特罗的按需组合进行治疗。 7. 在可能的情况下,应建议使用 ICS 和福莫特罗的组合,而不是单独使用沙丁胺醇来缓解急性症状,特别是对于未长期使用 ICS-LABA 的患者。 8. 需要通过教育和增加和定期使用 ICS 来解决频繁使用沙丁胺醇的自满情绪。9. 生物疗法(针对 IgE、白细胞介素-5/5 受体 (IL-5/5r)、白细胞介素-4 受体 (IL-4r) 等的单克隆抗体)越来越普及,需要在专家审查和临床表型分析后谨慎开具处方。10. 缓释茶碱应仅作为辅助治疗考虑
在控制随机系统中,低概率事件可能使系统走上灾难性的轨迹,而控制的挑战在于开发一种强大的能力来应对此类事件,而不会显著损害基线控制策略的最优性。本文介绍了 CelluDose,一种经过随机模拟训练的深度强化学习自适应反馈控制原型,用于针对随机和异质细胞增殖的自动精准药物给药。药物耐药性可能由目标细胞群的随机和可变突变引起;如果没有适当的给药策略,新出现的耐药亚群会增殖并导致治疗失败。动态反馈剂量控制有望对抗这种现象,但由于细胞动力学的复杂性、模型参数的不确定性以及医疗应用中需要一个可以信赖的鲁棒控制器来正确处理意外结果,将传统控制方法应用于此类系统充满了挑战。在这里,对样本生物场景的训练确定了单一药物和联合治疗策略,这些策略在抑制细胞增殖和应对各种系统扰动方面表现出 100% 的成功率,同时建立了低剂量无事件基线。这些策略被发现对关键模型参数的变化具有高度的鲁棒性,这些参数受显著不确定性和不可预测的动态变化的影响。关键词:强化学习、深度学习、控制、自适应剂量、耐药性