利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
前列腺癌(PCA)是一项健康问题,影响了全球数百万男性,菲律宾的发病率上升,这个国家面临着一系列复杂的障碍,可以公平获得优质的PCA护理。在本文中,我们描述了该国访问筛查,诊断,治疗和支持服务的独特地理,经济,社会文化和政治因素,并探索了发展途径。该国缺乏全国性的PCA注册表来为资源分配提供信息,并指导PCA癌症护理计划和政策。误解,文化障碍和对菲律宾人对PCA的负面态度不利影响健康的行为。保险范围不足,高自付费用阻碍了获得必需护理的机会。地理和政治因素有助于全面的PCA护理所需的医疗资源分配不均匀,包括获得医学专家,基本药物以及手术和放射治疗设备。克服这些挑战需要合作的努力,包括强大的数据收集,宣传运动以重塑社会规范,政策和经济改革,基础设施的改善以及医疗保健专业人员之间的协作,以提供循证护理。从整体上解决这些问题可以为更好的结果和改善这种改变生活疾病的菲律宾男性的生活质量铺平道路。
前列腺癌是全球最常见的疾病之一。尽管最近在治疗方面取得了进展,但晚期前列腺癌的患者的预后较差,并且该人群的需求很高。了解前列腺癌的分子决定因素和疾病的侵袭性表型可以帮助设计更好的临床试验并改善这些患者的治疗方法。晚期前列腺癌经常改变的途径之一是DNA损伤反应(DDR),包括BRCA1/2的改变和其他同源重组修复(HRR)基因。DDR途径的改变在转移性前列腺癌中尤为普遍。在这篇综述中,我们总结了原发性和晚期前列腺癌中DDR改变的普遍性,并讨论了DDR途径中的变化对DDR基因的侵袭性疾病表型,预后和种系致病性的关联的影响,而DDR基因与患有前列腺癌风险的DDR基因改变了。
糖尿病微血管病是糖尿病患者的典型且严重的问题,包括糖尿病性视网膜病,糖尿病性肾病,糖尿病神经病和糖尿病性心肌病。2型糖尿病和糖尿病微血管并发症患者的不对称二甲基精氨酸(ADMA)的水平显着升高,这是一种一氧化氮合酶(NOS)的内源性抑制剂。ADMA通过其对内皮细胞功能,氧化应激损伤,炎症和纤维化的影响,促进了2型糖尿病中微血管并发症的发生和进展。本文回顾了糖尿病的ADMA和微血管并发症之间的关联,并阐明了ADMA导致这些并发症的潜在机制。它为预防和治疗2型糖尿病的微血管并发症提供了一种新的想法和方法。
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过去十年的基因组分析证明,前列腺癌(PCA)是一种异质疾病,导致前列腺癌进展和治疗性耐药性的细胞和细胞外因素尚不清楚。大多数患者最初对雄激素剥夺疗法(ADT)的反应很好。然而,几乎所有患者都将发展为耐castration的前列腺癌(CRCP),该癌症没有有效的治疗方法。由于ADT,辐射和免疫疗法的引入,前列腺癌的治疗景观发生了巨大变化。尽管这些治疗方法表现出成功并改善了患者的结局,但它们没有治愈,并且选择了更具侵略性,更具耐药性形式的前列腺癌。因此,需要完全了解促进治疗耐药性的细胞和肿瘤微环境因素,而不仅仅是雄激素受体(AR)的信号级联反应,以识别新药物靶标。该系列的目的是强调对PCA进展的最新见解,耐药性机制以及针对靶向治疗的新方法。
熟悉,癌症(%),n = 837 53.4 52.6 54.9 0.5662熟悉度,pca(%),n = 823 12.6 11.6 11.3 15.2 0.1367心血管疾病(%),n = 875 13.6 9.1 21.1 21.5 <0.00001糖尿病(0.00001糖尿病),n = 882. 882. 0. 05.05.05.05.052.052.055 2. 055.052。 (%),n = 881 44.6 37.97 56.3 <0.00001药物(%),n = 880 67.3 60.4 79.4 <0.00001 BMI(中位数,范围),n = 832 25.6(14.9-48.2)
背景:PI3K途径激活是前列腺癌的常见和早期事件,来自PTEN中功能突变的丧失或在PIK3CA或AKT中激活突变,导致组成型激活,诱导生长因子受体受体激酶EPHB4及其配体Ephrin-B2。我们假设诱导EPHB4是肿瘤启动所需的早期事件。其次,我们假设当前列腺癌独立于雄激素时,EPHB4仍然相关。方法:前列腺上皮中有条件PTEN缺失的遗传小鼠模型诱导所有小鼠的肿瘤。我们针对EPHB4野生型测试了该模型,并在前列腺上皮中删除。这使我们能够测试其在肿瘤开始中的作用。我们还通过使用诱饵可溶性EPHB4来阻断由Ephb4-磷蛋白-B2相互作用引起的双向信号传导测试了正交方法。EPHB4-磷蛋白-B2在雄激素剥夺小鼠中的作用在难治性癌症模型中的作用进行了测试。结果:PTEN缺失在前列腺癌中诱导Ephb4和Ephrin-B2,当在同一前列腺上皮细胞中删除EPHB4时,它大大降低了。SEPHB4-ALB融合蛋白具有改进的药代动力学类似地抑制了肿瘤的形成,从而确立了在肿瘤启动中的作用。sephb4-alb保留了抗Cantatration抗抑制雄激素独立前列腺癌的效率。因此,我们已经观察到,在PTEN NULL小鼠中启动前列腺癌需要诱导EPHB4,并且在雄激素剥夺中需要从EPHB4下游的信号传导,从而需要抑制前列腺癌。EPHB4途径的药理抑制作用再现了结果。 靶向EPHB4应在前列腺癌中进行测试,尤其是那些对雄激素剥夺疗法有抵抗力的人。 结论:ephb4和ephrin-b2受体配体对PTEN null前列腺癌被诱导,这显着促进了肿瘤起始。 其次,即使在雄激素剥夺中,EPHB4-磷蛋白-B2途径也会继续促进肿瘤进展,从而激素难治性肿瘤。 EPHB4-磷蛋白-B2可能是精密药物的候选者,具有基于生物标志物的患者选择,没有和不同时护理标准。EPHB4途径的药理抑制作用再现了结果。靶向EPHB4应在前列腺癌中进行测试,尤其是那些对雄激素剥夺疗法有抵抗力的人。结论:ephb4和ephrin-b2受体配体对PTEN null前列腺癌被诱导,这显着促进了肿瘤起始。其次,即使在雄激素剥夺中,EPHB4-磷蛋白-B2途径也会继续促进肿瘤进展,从而激素难治性肿瘤。EPHB4-磷蛋白-B2可能是精密药物的候选者,具有基于生物标志物的患者选择,没有和不同时护理标准。
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