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认知和大脑储备在中老年记忆力下降和萎缩率中的作用：SMART-MR 研究
认知衰老体现了个体之间认知功能水平和认知变化速度的巨大异质性（ Albert 等人，1995 年； Hayden 等人，2011 年； Mungas 等人，2010 年）。这种变化随着年龄的增长而增加（ Ardila，2007 年； Ylikoski 等人，1999 年），不仅存在于患有临床痴呆症（ Wilkosz 等人，2010 年）或前驱痴呆症（ Panza 等人，2007 年）的个体中，也存在于中年（ Singh-Manoux 等人，2011 年）和晚年（ Zahodne 等人，2015 年）没有痴呆症的个体中。除其他因素外，异质性被归因于认知储备和大脑储备的差异（Groot 等人，2018 年；Singh-Manoux 等人，2011 年）。一般而言，储备能力被认为可以在疾病病理面前防止出现临床表现。认知储备是通过累积的一生中暴露（例如智力、教育、社交活动）在病理疾病负担下维持认知表现的能力（Stern，2002 年；Stern 等人，2018 年）。脑储备被定义为“神经资本”，即可增强或维持认知功能的可量化大脑资源（例如颅内容积 eICV、突触计数）（Cabeza 等人，2018 年；Stern 等人，2018 年）。认知储备与认知之间的正相关关系已在横断面上得到广泛证实（Cizginer 等人，2017 年；Rentz 等人，2017 年），但认知储备的代理指标往往无法与纵向变化显示出正相关关系（Lenehan 等人，2015 年；Soldan 等人，2017 年；Zahodne 等人，2011 年）。例如，Seblova 等人 (2020) 最近进行的一项荟萃分析表明，教育（最常用的认知储备代理指标）与认知随时间变化之间的关联可以忽略不计。关于大脑储备是否在横断面上（Brickman 等人，2011 年；Cizginer 等人，2017 年）或纵向上（Sumowski 等人，2014 年）有益于认知的研究发现了不同的结果。值得注意的是，这两种储备对大脑变化和记忆变化之间的纵向关系的保护作用相对尚未得到探索。本研究旨在调查 1) 认知储备和大脑储备与中年和晚年记忆衰退轨迹之间的关系，以及 2) 大脑体积随时间的减少（即萎缩）与记忆衰退之间的关系是否因基线认知储备或大脑储备的不同而不同。
JYNNEOS 和 TPOXX 用于治疗猴痘 VHA PBM ...
背景 2022 年 5 月，世界卫生组织报告称，非洲以外的非流行国家爆发了迅速蔓延的猴痘感染疫情。猴痘是一种罕见的人畜共患病，在非洲部分地区流行，由与天花相关的正痘病毒引起，并通过受感染的哺乳动物传播，包括松鼠、睡鼠和猴子。2003 年，美国爆发的疫情与从非洲进口的宠物草原犬鼠有关。人与人之间的传播可以通过接触受感染的体液、皮肤病变、呼吸道飞沫或通过受污染的物体发生。在目前的疫情中，最大的风险因素是与男性发生性关系的男性在性活动中接触皮肤病变后感染猴痘。美国第一例病例于 2022 年 5 月 18 日报告，患者是一名从加拿大返回的患者。截至 2022 年 8 月 8 日，美国已确诊 7000 多例病例，几乎所有州都报告了至少一例病例。 8 月 4 日，白宫宣布猴痘为国家公共卫生紧急事件。猴痘通常在感染后 5-21 天出现发烧、头痛、淋巴结肿大、背痛、肌痛和/或乏力等前驱症状。此阶段之后很快会出现弥漫性皮疹，病变从斑疹发展为丘疹、水疱、脓疱，通常出现在脐部，然后结痂并消退。此阶段可持续 2-4 周。手和脚底会出现病变。可在 CDC 猴痘信息网站上找到特征性病变的图片和详细的感染时间表。尽管缺乏猴痘的数据，但人们认为免疫功能低下的患者的结果可能会更糟。免疫功能低下与天花或接种具有复制能力的天花疫苗后的严重并发症有关。患者在出现皮疹时具有传染性，直到所有病变脱落并形成新皮肤。任何出现特征性皮疹（包括非典型生殖器病变）的患者都应怀疑患有猴痘。请参阅此处的 CDC 病例定义。以下信息旨在为 VHA 临床医生提供有关使用和获取猴痘专用产品的指导。最近的更新以紫色显示，以便快速识别变化。10 月 1 日更新：VHA 已分配少量 tecovirimat 用于内部分发。此更新中包含有关如何订购和使用 VA 分配的说明
通过碳纳米膜实现超高离子排斥
制造人工膜为人类提供洁净水，关键是制造出大小相似的通道。[2,3] 商业上使用的渗透膜大多由聚合物制成，其分子链通常随机排列，因此孔径分布较宽。[4] 合成纳米导管，如碳和氮化硼纳米管[5–7] 以及通过有机合成制成的孔[8] ，能够在分子水平上控制通道特性，并已被证明可以使水快速高效地流过它们。[5,6] 然而，制造直径小于 1 纳米 [3,9] 的孔隙仍然具有挑战性，这些孔隙可以阻挡 Na + 、K + 和 Cl – 等小离子。此外，将大量平行的通道组装成边界清晰的膜也是一项技术挑战。[3,4] 二维材料的出现为创建这种小通道提供了进一步的途径。近期的例子包括石墨烯中制成的亚纳米孔[10,11]，以及在氧化石墨烯[12]和二硫化钼层之间组装的二维通道[13]。所得膜表现出选择性离子渗透，但仍然缺乏可以阻止所有离子通过的孔结构。因此，开发具有高离子选择性通道的新型二维材料是十分有必要的，这可以为先进的渗透膜奠定基础。为了应对这一挑战，有人提出利用分子自组装技术辅助辐射诱导交联来创建具有明确孔结构的单分子厚的碳纳米膜（CNM）。[14]我们最近报道了分子通过 Au(111) 表面由三联苯硫醇 (TPT) 单层制备的约 1.2 纳米厚的 CNM 进行传输。 [15] 单层纳米薄膜在低能电子作用下会断裂 TPT 前驱体中的 C H 键，将高度有序的分子结构转化为坚固的可转移交联碳网络（图 1a）。这些纳米膜可允许极高的水流量，同时几乎不渗透非极性分子和原子。这归因于亚纳米通道的高面密度（≈ 10 18 m − 2 ，即每平方纳米 1 个亚纳米孔），极性水分子可以通过这些通道以单行传输。[15,16] 因此，通道密度远远超过其他纳米结构膜达到的≈ 10 14 –10 16 m − 2 。[5,10,17] 因此，这些膜代表了一种潜在的新型 2D 膜，可用于实现高性能
基因编辑和阿尔茨海默病：隧道的尽头是否有光明？
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的与年龄有关的痴呆症。尽管付出了大量的努力，但对 AD 发病机制的理解仍然难以捉摸。此外，对可能的治疗靶点的搜索大多未获成功，几家制药巨头为治疗 AD 而开发的产品在临床试验中失败。多年来，唯一可用于治疗 AD 的方法就是使用药物，主要是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，旨在促进患者大脑中的胆碱能传递。众所周知，AD 的早期症状与认知障碍有关，这可能是由于胆碱能功能障碍所致。年龄相关性记忆障碍的胆碱能假说于 20 世纪 80 年代提出（Bartus 等人，1982 年），现在该假说已被该领域的大多数研究人员充分认可。基底前脑胆碱能神经元 (BFCN) 的退化改变是记忆障碍的基础，特别是在 AD 发展的早期阶段。然而，导致 AD 胆碱能缺陷的因素尚不清楚。编码直接参与胆碱能传递的蛋白质的基因中没有任何特定的突变。全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了与 AD 病因相关的非常复杂的基因修饰，但观察到的关联均与早期胆碱能不足无关。相反，从 GWAS 数据中挖掘具有生物学意义的信息，以了解晚发型 AD GWAS 数据集，结果显示，在与胆固醇代谢和免疫反应相关的通路中，关联信号显著过度表达 (Jones 等人，2010)。研究中检测到的唯一非免疫和非脂质相关过程是胆碱能突触传递。我们必须提到的是，在 AD 早期阶段，不仅 BFCN（主要位于 Meynert 基底核 (NbM)）会退化。神经退化也见于内嗅皮质 (EC)、海马和蓝斑 (LC)。在这三个区域中，神经元丢失在临床前阶段就已经可检测到，并且在前驱期 AD/轻度认知障碍 (MCI) 时清晰可见。在更晚期的 AD 中，细胞丢失在 NbM > LC > 层 II EC 中最为明显。然而，在早期 AD 期间，细胞丢失的程度在这三个区域中相当平衡，没有明显迹象表明哪个区域更受青睐 (Arendt et al., 2015)。此外，新皮质中的谷氨酸能失衡与 AD 严重程度相关 (Francis et al., 1993)。在散发性 AD 中，
用于诊断帕金森氏病的脑脊液生物标志物：系统评价
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，在早期诊断中提出了挑战，尤其是在其前驱阶段。PD的特征是运动症状和非运动症状，在早期诊断诊断仍然具有挑战性。使用脑脊液（CSF）生物标志物已显示出有望作为早期检测和监测疾病进展的辅助工具。这项系统评价的目的是评估PD中CSF生物标志物的诊断潜力。我们专注于评估各种CSF生物标志物在PD的早期和准确诊断中的可靠性，灵敏度，特异性和效用。在包括PubMed，Scopus和Web的多个数据库中进行了全面搜索，以确定2015年1月至2024年11月发布的相关研究。如果研究检查了人类PD患者的CSF生物标志物，并将其与健康对照组或其他神经退行性疾病进行比较，则包括研究。从34个合格的研究中提取了样本量，生物标志物类型和诊断准确性的数据。使用标准工具评估了研究的方法论质量，并使用Prisma工具进行了定性合成。进行分析以评估选定的生物标志物的诊断性能。审查确定了几种有前途的CSF生物标志物，包括α-突触核蛋白，神经丝轻链（NFL），DJ -1，TAU和外泌体生物标志物。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度，灵敏度为70-85％，特异性为75-90％。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度，灵敏度为70-85％，特异性为75-90％。nfl在检测神经元损伤方面还显示出强灵敏度（65-85％），而DJ-1对于早期PD表现出很高的特异性。多生物标志物面板，包括与单个生物标志物相比，α-突触核蛋白，TAU和NFL的组合表现出优异的诊断精度。在研究过程中指出了生物标志物的性能的可变性，表明生物标志物分析的标准化需要通过大型多中心研究进行进一步验证。CSF生物标志物具有改善PD诊断的巨大希望，尤其是在组合使用时。但是，需要更多的研究来建立标准化方案并评估其在临床实践中的作用。多生物标志物面板显示出可能作为诊断工具的潜力，但是需要进一步研究以确认其临床实用性和在不同人群中的成本效益。未来的研究应集中于这些生物标志物的纵向跟踪，以监测疾病进展和治疗反应。
感染麻疹的风险增加
2025 年 1 月 31 日背景：新墨西哥州卫生部 (NMDOH) 通知医疗保健提供者，过去两周内德克萨斯州至少确诊了四例麻疹病例，分别来自盖恩斯县 (2) 和哈里斯县 (2)。盖恩斯县与新墨西哥州利县接壤。德克萨斯州卫生服务部正在调查更多疑似麻疹病例以及是否有任何接触发生在新墨西哥州。鉴于州居民经常跨越州界，考虑麻疹暴露风险增加是明智之举。虽然新墨西哥州目前没有确诊病例，但医疗保健提供者应警惕任何年龄的未接种疫苗或接种不足的患者出现发热性皮疹，尤其是那些最近旅行或接触过已知病例（例如德克萨斯州的病例）的患者。重要的是让您的患者及时接种麻疹疫苗，并及时识别、隔离、报告和检测疑似麻疹患者以防止进一步传播至关重要。对临床医生的建议：麻疹的特征是发烧、不适、咳嗽、鼻炎和结膜炎的前驱症状，随后出现斑丘疹。皮疹从头部开始，向下蔓延至全身，通常在接触后约 14 天出现，但范围从接触后 7-21 天不等。麻疹患者在皮疹开始前 4 天到皮疹出现后 4 天具有传染性。麻疹传染性极强，NMDOH 建议不允许疑似麻疹患者（分诊时发烧和出疹）与其他人一起在候诊室。最好先在诊所外对患者进行评估。如果怀疑是麻疹，立即将患者隔离在负压室。如果您的机构没有负压室，请确保患者戴上口罩并安置在有门的私人房间中。疑似麻疹患者所住的任何房间在患者离开后两小时内都不应使用，因为在此期间麻疹病毒仍悬浮在空气中。应指导疑似麻疹患者在出疹后四天内在家中自我隔离。高风险接触者（例如孕妇或免疫功能低下者）可能需要进一步评估。大约五分之一的麻疹病例需要住院治疗。如果怀疑是麻疹，应获取血清样本进行 IgM 检测，并获取咽拭子或鼻咽拭子，置于病毒运输培养基中，进行 PCR 检测。如有任何疑似麻疹病例，请立即通知卫生部门，电话是 1-833-SWNURSE（1-833-796-8773），24/7 全天候服务。目前已有安全且高效的麻疹疫苗，医疗机构应确保所有工作人员都接种了两剂 MMR 疫苗，或有实验室证据表明对麻疹具有免疫力。MMR（麻疹-腮腺炎-风疹）疫苗获准供 12 个月或以上的人群使用；MMRV（麻疹-腮腺炎-风疹-水痘）疫苗获准供 12 个月至 12 岁的人群使用。一剂的平均有效率为 93%，而两剂的平均有效率为 97%。
麻疹移植社区的指导
该文件是为了指导移植提供商作为国际心脏协会与肺移植的传染病专业社区与移植学会的移植传染病部分之间的合作。请注意，麻疹流行病学继续发展，本文档中包含的建议可能会发生变化。概述，全球发生的麻疹病例数量增加，部分原因是由于1920年至2022年，由于1920年至2022年，由于1920年的大流行而推迟或错过了含麻疹的疫苗。1从1月1日至4月11日，2024年，在美国境内18个州总共报告了121例麻疹病例。2在2024年2月，29个国家向欧洲监视系统报告了麻疹数据，有623例21个国家报告。此外，欧洲疾病预防与控制中心已经确定了20个EU/EAA国家的4600例新麻疹病例，其中包括13例与麻疹有关的死亡。3的增加。1,4,5大多数麻疹病例在2024年报告的大多数麻疹病例是在尚未接受麻疹 - 少女糖（MMR）疫苗的12个月及以上的儿童中。 在欧洲，年龄特定的通知率随着年龄的增长而去世，儿童4岁，并且受到最常见的影响。 6许多在生命第一年重病的固体器官移植或儿童的儿科接受者将是未接种的，这使他们处于麻疹获得的最高风险。1,4,5大多数麻疹病例在2024年报告的大多数麻疹病例是在尚未接受麻疹 - 少女糖（MMR）疫苗的12个月及以上的儿童中。在欧洲，年龄特定的通知率随着年龄的增长而去世，儿童4岁，并且受到最常见的影响。6许多在生命第一年重病的固体器官移植或儿童的儿科接受者将是未接种的，这使他们处于麻疹获得的最高风险。传播麻疹是由单链，包裹的RNA病毒引起的高度传染性疾病。它被归类为Paramyxoviridae家族中菌群属的成员。人类是麻疹病毒的唯一天然宿主。麻疹是所有传染病中最具传染性的麻疹之一。当感染者呼吸，咳嗽或打喷嚏时，该病毒是通过与传染性液滴直接接触或空中传播传播的。麻疹病毒在感染者离开区域后最多可以在空气中保持传染性长达两个小时。临床发现的孵化期（从暴露到前序的时间）约为11-12天，从暴露到皮疹平均发作的时间为14天（范围为7-21天）。麻疹前驱物通常持续2-4天（范围为1-7天），其特征是发烧，不适，厌食症，coryza，coryza，咳嗽，以及Koplik斑点的发育或颊粘膜上的小蓝白色斑点。然后出现大绝发皮疹，持续约5-6天；这种皮疹通常从发际线开始，涉及脸部和上颈，然后进行
药物靶标孟德尔随机化
药物靶标孟德尔随机化：我们真的在监测药物使用吗？艾玛·L·安德森 1 1 伦敦大学学院老年人精神健康系、精神病学分部。通讯作者：艾玛·L·安德森博士，伦敦大学学院精神病学分部副教授。149 Maple House，托特纳姆法院路。伦敦。WT1 7NF 在最近发表在《糖尿病学》上的一篇论文中，郑等人尝试使用孟德尔随机化 (MR) (1) 来检查二甲双胍的使用是否可以降低患阿尔茨海默病 (AD) 的风险。药物靶标 MR 是一种很有前途的方法，可以识别出我们可以重新用于干预最初批准用于治疗其他疾病的药物。MR 有可能克服观察性药物流行病学的一些关键局限性，例如混杂因素，并且它之前已成功应用于确定新临床试验中优先考虑的药物（例如用于 COVID-19 的白细胞介素 6 受体拮抗剂 (2, 3)）。对于像痴呆症这样的疾病来说，它尤其有前景，因为痴呆症的前驱期很长（长达 20 年），因此临床试验对其预防具有挑战性。鉴于痴呆症目前是全球唯一一种没有有效治疗方法的主要原因，我对这种方法在该领域的潜力充满热情。药物靶点 MR 有几个注意事项，这意味着因果效应估计需要仔细解释。这项研究的作者自始至终都提到“基因代理的二甲双胍使用”。然而，二甲双胍本身的使用并没有在这里得到检测。作者对二甲双胍的五个（可能有很多）已确定的靶点进行了检测，并取了这五个靶点的平均值。令人鼓舞和放心的是，这五个靶点都表现出神经保护作用。然而，二甲双胍的靶点仍不确定（4），可能还有其他靶点，如果包括在内，可能会改变这种“平均”效应的大小（可能趋向于零，或者在最坏的情况下，使综合效应估计的符号变为负数，即有害）。二甲双胍的一些靶点也可能不是由基因组编码的，这可能会完全禁止使用药物靶点 MR。因此，无法使用此方法准确估计二甲双胍对 AD 风险影响的规模或大小。作者提供的是靶点特异性效应而非药物使用效应的证据，这对制定干预措施（例如二甲双胍使用试验与靶点特异性药物试验）具有重要意义。本研究中使用的平均方法没有考虑到五个靶点中的每一个都可能受到二甲双胍的不同影响这一事实。例如，假设二甲双胍只有 5 个靶点，对于二甲双胍引起的单位血糖或糖化血红蛋白降低，其中 40% 的降低可能是通过靶点 1 的激动或抑制介导的，30% 通过靶点 2 介导，20% 通过靶点 3，5% 通过靶点 4 和 5。为了准确测量二甲双胍的使用情况，有必要用这些比例对平均效应进行加权（前提是这些比例是从药理学研究中得知的），而不是用靶点特定效应的精确度（由复合物 I 结果主导）对综合因果效应估计进行加权。在考虑重新利用现有药物时，对不同药物之间的效应大小进行合理的比较对于权衡潜在的临床益处（或危害）以及潜在的副作用非常重要。作者将他们自己的二甲双胍 MR 结果的效应大小与研究其他现有抗糖尿病药物对认知障碍的影响的随机对照试验进行了比较，并指出其大小相似。然而，测量药物使用的试验的效应大小不太可能与特定靶点的 MR 研究结果相媲美，除非所有靶点都是已知的并且
法国成年人尿液双酚浓度与糖尿病或糖尿病前期的关系：一项横断面研究
2 型糖尿病是由于胰腺分泌胰岛素不足或所分泌胰岛素的作用降低引起的慢性疾病。糖尿病相关死亡率和发病率以及疾病成本使其成为一项重大的公共卫生挑战。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，全球成人糖尿病患病率已从 1980 年的 4.7% 上升至 2014 年的 8.5% [1]。根据国际糖尿病联合会的数据，预计 2021 年患病率将达到 10.5%，2045 年将上升至 12.2% [2]。年龄、性别、肥胖、久坐的生活方式和家族史是已知的 2 型糖尿病风险因素，但该疾病的不良发展促使人们寻找可能诱发血糖紊乱的新因素 [3,4]。糖尿病前期是糖尿病和心血管疾病的高危状态，但在此阶段实施有效的策略可以延缓或预防糖尿病的发展[5]。在法国，根据 2006—2007 年法国营养与健康调查（ENNS）的数据，糖尿病和糖尿病前期的患病率分别估计为 5.1% 和 5.6%，而在 2014—2016 年 Esteban 调查中，这一数字达到 7.4% 和 9.9%[6]。近年来，国际上关于环境化学物质暴露对糖尿病病因的潜在贡献的研究迅速增多。虽然因果关系尚未得到证实，但已发现环境中的某些化学物质与糖尿病之间总体呈正相关。因此，有必要继续研究，以提高我们对环境暴露所起的作用的认识，并促进预防策略的实施[7]。某些环境化学物质是内分泌干扰物质，即能够干扰血液中的激素并作用于调节血糖和血脂的器官的物质。观察性研究表明，内分泌干扰化学物质与糖尿病流行呈正相关 [8-11]。双酚 A (BPA) 是一种已知的内分泌干扰化学物质，这意味着它可能是糖尿病的一个风险因素。BPA 在环境中无处不在，尤其是在食品包装、饮用水、牙科材料、热敏纸、家用灰尘和烟草烟雾中，使得超过 90% 的个体的尿液中可以检测到其浓度 [8-11]。实验研究表明，BPA 在胰岛素抵抗、脂肪生成和胰腺 β 细胞功能障碍的发展中起着重要作用 [12, 13]。研究表明，小鼠长期接触 BPA 会导致脂肪组织质量增加和高血糖症 [12]。在人类中，根据两项主要基于横断面研究的荟萃分析，尿液 BPA 浓度与糖尿病风险显著相关 [14、15]。据我们所知，只有一项研究调查了糖尿病前期与 BPA 之间的关系：作者观察到尿液中 BPA 水平较高与糖尿病前期之间存在独立的正相关关系 [ 16 ]。对其他类型双酚的研究很少，例如双酚 S (BPS) 和双酚 F (BPF)。然而，在中国进行的一项病例对照研究表明，尿液 BPS 与糖尿病之间存在显著关联 [ 17 ]。在法国，1994 年至 1996 年间对一个人口样本进行的一项前瞻性研究报告称，尿液中检测到 BPS 的主要代谢物与糖尿病发病率有关 [ 18 ]。因此，用更新的数据来证实这些结果将会很有趣。尽管在国际层面上描述了这些生物学机制并发现了双酚与糖尿病之间的关联，但在法国进行的研究却很少。此外，法国国家健康研究（Esteban）针对环境、生物监测、身体活动和营养开展的研究 [19] 构成了研究这种关联的相关数据来源。因此，本研究的目的是基于 Esteban 研究，探讨法国成年人口中 BPA、BPS 和 BPF 暴露与糖尿病或前驱糖尿病患病率之间的关系。
人类脑皮质的遗传异常神经元的围产期减少 综合基准基于纳米孔的DNA甲基化检测的基准测试onkar kulkarni 1,2，*，Reuben Jacob Mathew 1，*，Lamuk Zaveri 1，* Anxa1+多巴胺神经元脆弱性定义了前驱帕金森氏病Bradykinesia和程序性运动学习障碍 Farnesyl转移酶KO-2806将复发性肿瘤重新敏感为RAS抑制 在石油中揭示古老的DNA：洞悉地球隐藏的生活事件和 远程感应北极甲烷 硝基化动力学的失调促进硝化应力，并有助于心脏代谢心力衰竭，并保留的射血分数 抗生素对东非社区中铜绿假单胞菌基因组表达的影响：系统评价 白色念珠菌通过激活EGFR诱导缺氧反应，以促进结直肠癌的进展 烯醇酶-1对于急性炎症期间的中性粒细胞募集至关重要 流体智能与认知图形成的神经测量有关
1。马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院神经病学系2。 马萨诸塞州波士顿儿童医院儿科，遗传学和基因组学系 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系4. 美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院和马萨诸塞州医学院和马萨诸塞州的健康科学与技术计划5. 霍华德·休斯医学院，雪佛兰大通，马里兰州6。 生物学和生物医学科学研究生课程，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿7。 Ph.D. 日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。 生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 *信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.edu马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院神经病学系2。马萨诸塞州波士顿儿童医院儿科，遗传学和基因组学系马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系4.美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院和马萨诸塞州医学院和马萨诸塞州的健康科学与技术计划5.霍华德·休斯医学院，雪佛兰大通，马里兰州6。生物学和生物医学科学研究生课程，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿7。Ph.D. 日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。 生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 *信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.eduPh.D.日本伊巴拉基塔库巴大学的人类生物学计划，日本8。生命与环境科学研究所，杜斯库巴大学，杜斯库巴大学，日本伊巴拉基，日本†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*信件：Christopher.walsh@childrens.harvard.edu; peter_park@hms.harvard.edu