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模拟引导的工程使Selinadiene合酶中的功能开关降低羟基化
摘要：倍半萜烯合酶形成预定义的替代产品是一个重大挑战，因为它们在环化机制方面的多样性以及我们对氨基酸变化如何影响这些机制的方向的有限理解。在这里，我们将原子模拟和位于定位的诱变的组合来设计A Selina-4（15），7（11） - Diene合酶（SDS），因此其最终的反应性碳分配被捕获的活性现场水淬灭，从而形成了复杂的羟基羟基甲氧酯（11）-EL（11）-4-4-4-4-4-4-4-4（11）。最初，SDS G305E变体产生20％SELIN-7（11）-EN-4-OL。通过建模酶 - 碳化络合物复合物所建议的，可以通过改变pH来进一步改善Selin-7（11）-EN-4-OL产生，从而导致Selin-7（11）-EN-4-OL成为pH 6.0时的主要产物（48％）。我们将SDS G305E变体与来自甲戊酸酯途径的基因合并到细菌BL21（DE3）细胞中，并以10 mg/l的量表为10 mg/l批量发酵。这些结果凸显了萜烯合酶模拟引导的工程的机会，以产生预定义的复杂羟基化倍半萜。关键字：Terpenoids，MD模拟，水捕获，酶工程，Selin-7（11）-EN-4-OR■简介
基于游戏的密码学
在此AFP条目中，我们展示了如何使用Crypthol Framework从文献中正式证明基于游戏的加密安全性概念，并正式证明了一些加密构造。除其他外，我们将随机甲骨文的概念，伪随机函数，不可预测的函数以及在所选的明文和/或ciphertext攻击下呈现不佳的加密方案。我们证明了随机排列/随机功能开关引理，Elgamal和Hashed Elgamal公共密钥加密方案的安全性以及具有伪随机函数的几种构造的正确性和安全性。我们的证据遵循Shoup [19]和Bellare和Rogaway [4]提倡的游戏风格，从中取了大多数示例。我们概括了他们的一些结果，以便可以在其他证据中重复使用。多亏了克里普托与伊莎贝尔的参数内部的集成，使用代表独立性理论可以很容易地为许多简单的啤酒花构成。
内皮到间充质转变：在心血管健康和疾病的轴上
抽象的内皮细胞（ECS）将血管的腔表面列出，并通过充当屏障，感知循环因子和内在/外在信号，在血管（PATHO） - 物理学中起主要作用。EC具有经历内皮到间质转变（ENDMT）的能力，这是一个复杂的分化过程，在胚胎发育期间和成年期都具有关键作用。EndMT可以导致EC激活和与适应性组织反应有关的人类疾病中的功能失调的改变。在EndMT期间，EC逐渐发生变化，导致间充质标记的表达，同时抑制EC谱系特异性性状。这种典型和功能开关在很大程度上存在于连续体中，其特征是过渡阶段。在本报告中，我们讨论了过程可塑性和潜在的可逆性，并假设不同的EndMT衍生的细胞种群可能在疾病进展或分辨率中起不同的作用。此外，我们回顾了EndMT领域的进步，当前的技术挑战以及心血管生物学背景下的治疗选择和机会。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) • Development • Human disease • Endothelial cell biology • Cellular plasticity and heterogeneity • Therapeutic options