chem17.com › ... 2013 年 1 月 15 日 — 2013 年 1 月 15 日 高可靠性电动油泵 ... 选项可实现判断、分级、BCD 和数字匹配输出 ... 数字空气计 DAG2000。
参与制定该地点规划的有: ● 当地社区:占总人口 4,000 人的 1,500 多人 ● 由邓弗里斯和加洛韦委员会、克里谷地区发展信托、克里谷社区委员会、第三部门总干事和牛顿斯图尔特倡议支持的当地指导小组 ● 自己的团队和社区代表组成,他们帮助指导了整个过程。他的声明旨在支持我们为牛顿斯图尔特和明尼加夫登记地点规划的意愿表达。本地方规划和本声明根据以下规定编制: ● 政府立法:2021 年城镇与乡村规划(地方规划)(苏格兰)条例 ● 苏格兰政府规划通告 1/2022:地方规划(LPP) ● 邓弗里斯和加洛韦议会的 LPP 要求概述。
胆管癌 (CCA) 包括一组异质性恶性肿瘤,治疗选择有限。尽管肿瘤内科最近取得了进展,但转移性疾病的 CCA 患者的预后仍然很差,中位总生存期不到一年。在过去十年中,CCA 医学界做出了显著努力,试图改善患者的临床结果,并开发了这种情况下分子靶向疗法。在这些治疗方法中,成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 抑制剂 pemigatinib 已于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准,用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排的 CCA 患者,这是基于 FIGHT-202 试验的结果,因此,这是首个获批用于治疗 CCA 的分子靶向疗法。然而,仍存在一些问题,包括多克隆突变的出现决定了对 pemigatinib 的耐药性、确定预测反应的生物标志物,以及关于其他 FGFR 基因畸变作用的知识空白。本综述旨在概述 pemigatinib 的最新发展,特别是重点关注关键的 FIGHT-202 试验的结果、这种 FGFR 抑制剂的批准,以及在 CCA 患者中使用 FGFR 靶向治疗的未来挑战。
信息查询及联系方式: BSI, Kitemark Court, Davy Avenue, Knowlhill, Milton Keynes MK5 8PP. 电话: +44 345 080 9000 BSI Assurance UK Limited ,注册地英国,注册号码 7805321 ,地址: 389 Chiswick High Road, London W4 4AL, UK. 英标管理体系认证(北京)有限公司 北京市建国门外大街甲 24 号东海中心 2008 室 邮编: 100004 电话: +86 10 85073000 BSI 集团公司成员。
该公司今天宣布,Abbvie已向当事方的许可证和合作协议(协议)发表了终止通知,以根据Abbvie在其投资组合优先级的总体战略决策方面的一部分,签署了Jacobio的SHP2抑制剂的全球开发和商业化和商业化。终止该协议后,雅各比奥将重新获得以前授予Abbvie的全球权利,包括对所有开发,商业化,制造业,与SHP2抑制剂有关的所有开发,商业化,制造业,监管活动的决策授权。Jacobio还将有权在全球范围内为此类SHP2抑制剂预订销售。双方将合作以有序地将协议下的责任转变为不超过180天。在过渡期,Abbvie将继续根据预先批准的开发计划来偿还所有费用。
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌,发病率相对较低,约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores,2014 )。根据解剖位置,CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来,全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择,但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外,大量患者在诊断时已是晚期,无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而,脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良,中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止,尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前,晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗,但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来,靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗(Lamarca 等人,2022 年)以及免疫检查点抑制剂 (ICI),正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景(Mauro 和 Forner,2023 年)。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排(Sohal 等人,2016 年)。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼(Vogel et al., 2023b)。FIGHT-202研究显示,接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为35.5%,其中3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比,ORR、无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(Abou-Alfa et al., 2020)。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率,尤其是在FGFR2融合患者中(Lamarca et al., 2020)。然而,这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前,许多研究表明,放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应,将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤,从而增强ICI治疗的疗效(Zhang等,2022 )。此外,靶向药物(包括 pemigatinib)可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式,从而启动癌症免疫循环(Petroni 等人,2021 )。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者,该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外,相关