摘要:背景和目的:通过激动剂激活 5-HT 4 受体,通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗(一种有效的肠易激综合征药物)对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用,开发了载有替加色罗的纳米乳剂,并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果:替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调,证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性,为了限制其静脉注射后的外周分布,将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法(SEC 和 C 18 /HPLC)和等温滴定量热法表征了功能化的 NE,证明了吸附的有效性。从体外试验来看,这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放,且不具有溶血性。结论:开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具,可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。
摘要 - 图卷积网络(GCN)最近进行了研究,以利用人体的图形拓扑用于基于骨架的动作识别。然而,不幸的是,大多数这些方法是通过动摇的各种动作样本的易加色模式汇总信息,缺乏对级别内部品种的认识和对骨架序列的适当性,这些骨骼序列通常包含冗余甚至有害连接。在本文中,我们提出了一个新型的可变形图卷积网络(DEGCN),以适应性地捕获最有用的关节。拟议的DEGC在空间图和时间图上学习了可变形的采样位置,从而使模型能够感知歧视性接受领域。值得注意的是,考虑到人类的作用本质上是连续的,相应的时间特征是在连续的潜在空间中定义的。此外,我们设计了创新的多分支框架,该框架不仅在准确性和模型大小之间进行了更好的权衡,而且还可以显着提高集合的效果。广泛的实验表明,我们提出的方法在三个广泛使用的数据集上实现了最新的性能,即NTU RGB+D,NTU RGB+D 120和NW-UCLA。