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sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
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• 前一年不依从者到研究年度依从者的比例 - 前一年结束时不依从但在研究年度转变为依从者的患者比例。 • 前一年依从者到研究年度不依从者的比例 - 前一年结束时依从但在研究年度转变为不依从的患者比例。 • 研究年度新患者的依从性 - 在前一年不属于人群或前一年不符合资格标准的患者中，在研究年度转变为依从的患者比例。这包括新符合该指标的患者，因为他们新加入研究健康计划、新加入 Walgreens 和/或新开始服药。 • 前一年符合条件的患者的研究年度依从率 - 比较每个组中前一年依从人群和研究年度依从者的比例。 • 研究年度的依从率，无论患者前一年是否符合资格——研究年度中符合资格并实现依从性的患者比例。