DNA构象包括DNA链的三维结构,在与基因组调节有关的各种生物学活性中起着关键作用。 1 - 9,例如,在基因组包装的复杂过程中,DNA下循环,折叠和盘绕,最终导致了高度冷凝的结构的术语,称为铬斑。 10,这种动态重组对于核内基因组的有效压实和基因表达的调节至关重要,因为不同的构象状态可以影响DNA对转录因子和其他调节蛋白的可及性。 11类似于基因组包装,其中长的DNA聚合物通过小孔螺纹螺旋成狭窄的体积,纳米孔中的DNA易位也会由于力场,流体环境和DNA构象包括DNA链的三维结构,在与基因组调节有关的各种生物学活性中起着关键作用。1 - 9,例如,在基因组包装的复杂过程中,DNA下循环,折叠和盘绕,最终导致了高度冷凝的结构的术语,称为铬斑。10,这种动态重组对于核内基因组的有效压实和基因表达的调节至关重要,因为不同的构象状态可以影响DNA对转录因子和其他调节蛋白的可及性。11类似于基因组包装,其中长的DNA聚合物通过小孔螺纹螺旋成狭窄的体积,纳米孔中的DNA易位也会由于力场,流体环境和
摘要:基因组结构,表观遗传学和增强子功能控制细胞的命运和身份。重新编程对诱导的多能干细胞(IPSC)将起始体细胞的转录率和染色质景观更改为逐步的多能细胞的转录景观。在正常胚胎发育过程中,调节网络的变化受到严格的调节,以确定细胞命运,并且同样需要在重编程过程中在细胞命运控制中发挥作用。关闭躯体程序并打开多能计划涉及表观遗传景观,增强子功能,染色质访问性和3D Chro-Matin拓扑的动态重组。在这种情况下,我们将在这里审查有关控制在体细胞重编程过程中控制和维护多能力的过程的当前知识。
一个依赖经验可塑性的经典例子是眼部优势(OD)转移,其中单眼剥夺(MD)在视觉皮层中的神经元的反应性得到了深刻的改变。已经假定,OD转移还改变了全球神经网络,但是从未证明这种影响。在这里,我们使用宽局部荧光光学成像(WFOI)来表征具有遗传编码钙指示剂(THY1 -GCAMP6F)的雌性和雄性小鼠急性(3 d)MD期间基于钙的静息状态功能连通性的。我们首先通过将信号计算到噪声属性的整个数据处理管道来建立WFOI的基本性能。MD后,我们发现剥夺视觉皮层中δ条带(0.4 - 4 Hz)GCAMP6活性降低,这表明MD降低了该区域的兴奋活动。此外,MD之后,半球间视觉同位功能连通性降低,伴随着顶叶和运动同位型连通性的降低。最后,我们观察到了MD后2天达到峰值的视觉和顶叶皮层之间增强的互联网连接。一起,这些发现支持以下假设:早期MD诱导包括关联皮质在内的不同功能网络的动态重组。
抽象的癫痫治疗方法只能管理该病的症状,但不能改变初始发作或停止疾病的进展。因此,至关重要的是鉴定可以瞄准新型细胞和分子机制和作用机制的药物。越来越多的证据表明,轴突引导分子在神经网络的结构和功能修饰中起作用,并且这些分子的失调与癫痫敏感性有关。在这篇综述中,我们讨论了轴突引导分子在癫痫患者中神经元活性中的重要作用,以及这些分子对突触可塑性和脑组织重塑的影响。此外,我们研究了轴突引导分子与神经炎症之间的关系,以及有助于癫痫发展的特定大脑区域的结构变化。充足的证据表明,包括信号蛋白和埃弗林在内的轴突引导分子在引导轴突生长和建立突触连接方面起着基本作用。其表达或功能的偏差会破坏神经元连接,最终导致癫痫发作。神经网络的重塑是癫痫的重要特征,轴突引导分子在神经回路的动态重组中发挥了作用。这反过来会影响突触的形成和消除。这些分子的失调可能会破坏神经网络中激发与抑制之间的微妙平衡,从而增加过度兴奋和癫痫发育的风险。炎症信号可以调节轴突引导分子的表达和功能,从而影响轴突生长,轴突取向和突触可塑性。神经炎症的失调会加剧神经元功能障碍并有助于癫痫的发生。本综述研究了与癫痫中轴突引导分子的致病性相关的机制,为探索治疗靶标提供了宝贵的参考,并为这种情况提供了有关治疗策略的新观点。关键词:轴突指导;耐药性癫痫;癫痫;神经再生;神经系统疾病;神经通路;神经炎性疾病;神经元可塑性;神经元;突触重塑
摘要 背景 针刺涉及肢体区域可能在临床上对中风康复有效,但可视化和解释证据有限。我们的目的是评估针刺对缺血性中风 (IS) 偏瘫患者的具体效果,并研究其治疗驱动的功能连接改变。方法 IS 患者随机分配(2:1)接受 10 次手足 12 针针刺 (HA,n=30) 或非穴位 (NA) 针刺 (n=16),招募性别匹配和年龄匹配的健康对照者 (HCs,n=34)。临床结果是改进的 Fugl-Meyer 评估评分,包括上肢和下肢 (ΔFM、ΔFM-UE、ΔFM-LE)。神经影像学结果是体素镜像同伦连接 (VMHC)。静态和动态功能连接 (sFC、DFC) 分析用于研究神经可塑性重组。结果 46 名 IS(平均(SD)年龄,59.37(11.36)岁)和 34 名 HC(平均(SD)年龄,52.88(9.69)岁)被纳入临床和神经影像学的符合方案分析。在临床方面,HA 组的 Δ FM 评分为 5.00,NA 组的 Δ FM 评分为 2.50,Δ FM 与 Δ VMHC 之间存在双重相关性(角度:r=0.696,p=0.000;小脑:r=−0.716,p=0.000),符合线性回归模型(R 2 =0.828)。神经影像学检查发现,IS患者双侧中央后回及小脑VMHC降低(高斯随机场,GRF校正,体素p<0.001,簇p<0.05),符合逻辑回归模型(AUC=0.8413,准确率=0.7500)。针刺后,双侧额上回眶部VMHC增高,伴有脑-小脑改变,患侧额上回眶部与对侧眶额皮质及小脑之间的sFC增高(GRF校正,体素p<0.001,簇p<0.05)。双侧后扣带回 (PPC) 局部 VMHC 变异系数降低 (GRF 校正,体素 p<0.001,簇 p<0.05),整体整合状态转变为分离状态 (p<0.05)。没有针灸相关的不良事件。结论随机临床和神经影像学试验表明,针灸可以通过双侧静态和动态重组促进 IS 偏瘫患者的运动恢复和改善脑小脑 VMHC。