FAdV-A 和 FAdV-C 主要引起家禽的呼吸道疾病,而 FAdV-D 则与 IBH 有关,这是一种严重的肝脏疾病,其特征是肝细胞内存在嗜酸性核内包涵体。IBH 发生在肉鸡和蛋鸡中,给全球家禽业造成了重大经济损失。IBH 的临床症状包括厌食、抑郁、口渴加剧、黄色腹泻和死亡率增加。1
参考文献:1. Finkbeiner S. 等人 (2004) 包涵体形成降低了突变亨廷顿蛋白的水平和神经元死亡的风险。Nature 431:805–810。2. Finkbeiner S. 等人 (2014) 自噬诱导增强神经元 ALS 模型中的 TDP43 周转和存活率。Nat. Chem. Biol. 10:677–685。3. Finkbeiner S. 等人 (2018) 计算机标记:预测未标记图像中的荧光标记。Cell 173:1–12。4. Finkbeiner S. 等人 (2021b) 使用生物标志物优化的神经网络进行超人细胞死亡检测。Sci. Adv. 7:eabf8142。
这个非洲的增值税数字工具包提供了详细的指导,以帮助非洲税务机关设计和实施强大的政策,以将增值税(VAT)应用于数字贸易。此工具包涵盖了针对数字贸易和电子商务主要类型的全面增值税策略的核心组成部分,尤其是外国企业和数字平台向私人消费者提供的服务,无形资产和商品的在线销售,而消费者各自的管辖权中通常没有任何实物存在。它提供了政策建议,以支持税务机构的决策,以及详细的实践指导和立法设计,行政实施和执行增值税数字政策的详细实践指导和手册,以司法管辖区的特定需求和情况。
摘要本文介绍了新加坡小鼠行业的碳计算器的构建。这是一个基于网络的工具包,旨在估算事件组织者的小鼠事件中的碳排放。工具包涵盖了可归因于三个方面的碳排放:现场活动,运输和住宿。范围1、2和3的边界根据零碳事件(NZCE)所使用的原理定义了温室气体排放。我们提供了估计方法的描述,并从排放活动中计算碳足迹 - 释放活动和现有数据库中的排放因素。我们通过考虑本地小鼠特征并将局部数据源纳入我们的计算器来提高新加坡上下文中的估计精度。此外,我们还提供了用基准示例评估小鼠事件环境影响的碳强度和重要性的准则。最后,我们说明了如何使用示例使用工具包。关键字:绿色事件,碳足迹,新加坡,计算器,鼠标,净零。JEL分类:G39,L52,M14,Q51,Q54。
肌炎是所谓的“自身免疫”疾病:免疫系统(负责保护身体免受细菌、病毒等外部攻击)失调并攻击身体成分。 ▪ 不同类型的肌炎的分类是基于症状、免疫学特征(自身抗体类型)和显微镜下肌肉组织的外观(组织学标准)确定的。它逐年变化,并继续存在争议。到目前为止,仍然作为国际参考的分类区分了 5 种主要类型的肌炎: - 皮肌炎 (DM), - 包涵体肌炎 (IBM), - 免疫介导的坏死性肌病, - 重叠性肌炎, - 多发性肌炎 (PM),一种现在被认为是罕见的疾病,某些专家对其存在提出质疑,他们认为过去被诊断为多发性肌炎的人实际上患有另一种形式的炎症性肌病(抗合成酶综合征、免疫介导的坏死性肌病等)。 Leclair V 等人。风湿病学评论。2021 年 11 月
4.1 超敏反应 有对疫苗任何成分(包括明胶){3} 超敏反应史或在接种过一剂 MMR II 疫苗或任何其他含麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后出现超敏反应史的个人请勿接种 MMR II 疫苗。 有对新霉素过敏史的个人请勿接种 MMR II 疫苗 [见说明 (11)]。 4.2 免疫抑制 请勿给因疾病或药物治疗而免疫缺陷或免疫抑制的个人接种 MMR II 疫苗。 据报道,免疫功能低下的个体无意中接种了含麻疹疫苗的疫苗,可直接导致麻疹包涵体脑炎 {4} (MIBE)、肺炎 {5} 和死亡。 在这一人群中,还曾报道过播散性腮腺炎和风疹疫苗病毒感染。 4.3 中度或重度发热性疾病 请勿给患有活动性发热性疾病(发热温度 > 101.3°F (> 38.5°C))的个人接种 MMR II 疫苗。 4.4 活动性未经治疗的结核病 请勿给患有活动性未经治疗的结核病 (TB) 的个人接种 MMR II 疫苗。 4.5 怀孕 请勿给怀孕或计划在下个月怀孕的个人接种 MMR II(见特定人群的使用(8.1)和患者咨询信息(17))。
摘要 炎症性肌病是罕见疾病,包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM),简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征,每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入,人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外,肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验,其中一些是随机对照研究:利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法,在最近的一次临床试验中取得了积极的效果,现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中,预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果,但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。
SPP 是一种 GXGD 型膜内裂解天冬氨酰蛋白酶,具有 9 个跨膜结构域,可裂解疏水脂质双层中的跨膜蛋白( 1 , 2 )。SPP 在整个进化过程中表现出高度的保守性,广泛存在于各种真核生物中,包括真菌、原生动物、植物和动物( 3 )。它具有广泛的生物学功能:通过消除前体信号肽酶 (SP) 裂解后在内质网 (ER) 中积累的信号肽来调节 ERAD 通路( 4 );与错误折叠的膜蛋白结合并形成参与体内自噬的大型寡聚复合物( 5 );通过水解信号肽来控制正常的免疫监视,促进表位片段的释放,保护细胞免受自然杀伤细胞 (NK) 的攻击 ( 6 );与病毒蛋白相互作用,影响病毒的加工和复制,或作为病毒逃避宿主免疫系统的手段 ( 4 , 7 – 9 )。敲低或抑制 SPP 会极大地影响生物体自身对病毒的抵抗力。SPP 介导的裂解负责将丙型肝炎病毒 (HCV) 核心蛋白引导到脂滴,这是病毒出芽和核衣壳组装的关键步骤。研究表明,使用抑制剂抑制 SPP 可以阻碍 HCV 增殖 ( 7 , 8 , 10 )。在感染过程中,单纯疱疹病毒 (HSV) 利用其糖蛋白 K (gK) 与 SPP 结合,促进 HSV-1 复制。SPP 诱导的敲除小鼠的病毒潜伏期显著缩短,使用 SPP 抑制剂后病毒复制也显著减少 ( 9 , 11 )。SPP 在猪瘟病毒 (CSFV) 核心蛋白的加工和成熟过程中起着重要作用,使用 (Z-LL) 2-酮抑制 SPP 可显著降低 CSFV 的活力 ( 12 )。这些实例凸显了 SPP 在病毒感染中的深远意义,表明针对宿主 SPP 可能是一种非常有效的抗病毒策略。家蚕(Bombyx mori)因其独特的吐丝特性而成为一种经济昆虫。然而,家蚕生产经常受到各种蚕业疾病的困扰。在这些疾病中,BmNPV 是最严重和最昂贵的病毒性疾病,导致严重的蚕业损失。考虑到 SPP 的特性,我们研究了编辑 BmSPP 是否可以提高家蚕对 BmNPV 的抵抗力。我们的预期是编辑 BmSPP 会产生抗性菌株。NPV 是一种存在于多种节肢动物中的杆状病毒,可感染 8 个目 600 多种昆虫,包括鳞翅目、膜翅目、双翅目、鞘翅目等(13)。它是一种具有双链环状 DNA 基因组的 DNA 病毒,因其基因组被包裹在杆状核衣壳中而得名(14)。BmNPV 在感染过程中产生两种类型的病毒颗粒:包涵体衍生病毒 (ODV) 和芽生病毒 (BV)。杆状病毒对宿主幼虫的感染是由 ODV 引起的,随后,BV 导致宿主的全身感染(15)。杆状病毒经口腔进入宿主,经前肠进入中肠,在中肠碱性环境中释放ODV。然后ODV直接与中肠细胞膜融合,释放核衣壳进入细胞质,导致原发性感染(14)。在宿主体内,病毒利用宿主自身的环境在宿主细胞内复制