本研究评估了用基于抗独特型抗体(功能上模拟酵母杀伤毒素)的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育,以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效,并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。
推荐引用推荐引用fadhil,al-shumoos,“工程THP-1细胞使纵向报告基因成像能够评估脱皮的脂肪组织水凝胶作为人单核细胞的递送平台”(2024)。电子论文和论文存储库。10645。https://ir.lib.uwo.ca/etd/10645
组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复(MI)。 我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。 我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中,以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞,以及在免疫后的巨噬细胞中,在体外阶段中,表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。 此外,我们表明,使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化,从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。 与这种保护作用相一致,GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率,可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。 总而言之,我们的研究表明,对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复(MI)。我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中,以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞,以及在免疫后的巨噬细胞中,在体外阶段中,表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。此外,我们表明,使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化,从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。与这种保护作用相一致,GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率,可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。总而言之,我们的研究表明,对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月6日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636750 doi:Biorxiv Preprint
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对近交系的遗传距离和组成的分析是父母选择和利用植物育种计划中的杂种的先决条件。 这项研究旨在评估玉米种质面板的遗传多样性和种群结构,其中包括182个创始人线和866个使用单核苷酸多态性(SNP)标记物衍生的近交系,以识别用于杂化育种的遗传独特系。 用1201个SNP对创始人线进行基因分型,并用1484个SNP进行派生线。 中等遗传变异,遗传多样性范围从0.004至0.44,平均为0.25,为创始人线记录,而派生线的相应值为0.004至0.34,平均值为0.13。 杂合性值范围为0.00至0.24,两条线的平均值为0.08。 使用的SNP标记的,1201个标记中的82%和1484个标记中的84%表现出多态性信息含量,范围为0.25至0.50。 分子方差的分析表明,在创始人和衍生线中种群中的人群中和内部之间存在显着的遗传差异(p 0.001)。 分别归因于创始人和派生线中的种群中最多的变化,即97%和88.38%。 种群结构分析确定了创始人线之间的三个不同的亚群,在衍生线中确定了两个。 所选的线在遗传上是不同的,建议用于标记辅助杂化玉米繁殖以利用有益等位基因的频率。对近交系的遗传距离和组成的分析是父母选择和利用植物育种计划中的杂种的先决条件。这项研究旨在评估玉米种质面板的遗传多样性和种群结构,其中包括182个创始人线和866个使用单核苷酸多态性(SNP)标记物衍生的近交系,以识别用于杂化育种的遗传独特系。用1201个SNP对创始人线进行基因分型,并用1484个SNP进行派生线。中等遗传变异,遗传多样性范围从0.004至0.44,平均为0.25,为创始人线记录,而派生线的相应值为0.004至0.34,平均值为0.13。杂合性值范围为0.00至0.24,两条线的平均值为0.08。,1201个标记中的82%和1484个标记中的84%表现出多态性信息含量,范围为0.25至0.50。分子方差的分析表明,在创始人和衍生线中种群中的人群中和内部之间存在显着的遗传差异(p 0.001)。分别归因于创始人和派生线中的种群中最多的变化,即97%和88.38%。种群结构分析确定了创始人线之间的三个不同的亚群,在衍生线中确定了两个。所选的线在遗传上是不同的,建议用于标记辅助杂化玉米繁殖以利用有益等位基因的频率。Cluster analysis sup- ported the population structure The following genetically distant founder and derived inbred lines were selected: G15NL337 and G15NL312 (Cluster 1), 15ARG152 and RGS-PL44 (Cluster 2), RGS-PL44 and 15ARG149 (Cluster 2), and RGS-PL33 and RGS-PL44 (Cluster 2), 分别。这项研究为玉米育种计划提供了宝贵的见解,实现了有益的等位基因的开发,并通过混合育种为改善农作物产量和粮食安全做出了贡献。
图1 - 周围单核细胞在 +7h至+6天之间浸润海马,并分化为脑单核细胞巨噬细胞。a-d。将氟YG羧酸羧酸盐微球(FYG,0.5μm)注射到SE后尾静脉6H。除非循环单核细胞用克罗膦酸盐脂质体(1 ml/100g; i.p.)在SE之前进行管理。大鼠被牺牲1D,3D和6D。检测CD11b(红色,CBL1512Z,Millipore)和FYG(绿色)在1天(b,cap =毛细血管),脑单核细胞 - 摩托噬细胞浸润单核细胞中,在-Se后3天(C)和细胞在细胞中延伸,并在hilus in-hilus in-hilus in-se(c)和细胞中延长。比例:20 µm。e-n。CD11b(E-I,Cyan,CBL1512Z,Millipore)和CD68(J-N,Green,MCA341GA,Bio-Rad)在SE之后的齿状回中进行了免疫(Ctrl,n = 6; SE+7H,se+7H,n = 4; se+1d,n = 4; se+1d,n = 5; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d;比例:50µm。圆形的CD11b-POSI] VE细胞(J)和CD68-POSI] VE细胞(N)在齿状回中被量化。单向方差分析后,通过Tukey的测试对数据进行分析。数据表示为平均值 + SEM。*:vs. Ctrl。***,p <0.001; ****,p <0.0001。
诊断,并强调复发性分子畸变而非纯临床标准。此外,由于临床相关性有限 (1,3),CMML-0 亚组被排除。CMML 主要影响老年人,诊断时的中位年龄约为 73-75 岁,男性患者较多,比例为 1.5-3:1。CMML 的确切发病率尚不清楚,但估计每年每 100,000 人约有 4 例。临床上,CMML 分为两种亚型:骨髓增生异常和骨髓增生性。该分类基于白细胞计数,骨髓增生性 CMML 定义为白细胞计数≥13 × 10⁹/L (3)。这些亚型具有临床意义,因为它们会影响预后和治疗策略。此外,约 15%–20% 的病例将在 3-5 年内发展为 AML,这证明了该疾病的严重风险 (3)。遗传和