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Ilva Rupenthal 研讨会 3 月 18 日.ai
Rupenthal 博士是眼科系的高级讲师，也是 Buchanan 眼科治疗部门的主任，该部门旨在开发眼科治疗相关的科学研究并将其转化为临床应用。Ilva 获得了德国马尔堡菲利普斯大学的药学学士学位，并于 2008 年在奥克兰大学完成了“反义寡核苷酸的眼部递送”博士学位。2010 年，Ilva 获得了享有盛誉的三年新西兰科技博士后奖学金，在新西兰国家眼科中心建立了眼科药剂学小组。Rupenthal 博士曾获得多项奖项，包括 2014 年奥克兰大学早期职业研究卓越奖和 2013 年 HRC Sir Charles Hercus 研究奖学金，同时还是 2012 年和 2014 年 Spark 创业创意挑战赛的获胜者。
模板依赖性 DNA 连接合成...
DNA 化学修饰是改善寡核苷酸特性的常用策略，尤其适用于治疗和纳米技术。现有的合成方法主要依赖于亚磷酰胺化学或核苷三磷酸的聚合，但在规模、可扩展性和可持续性方面受到限制。在此，我们报告了一种使用模板依赖性短片段 DNA 连接的从头合成修饰寡核苷酸的可靠替代方法。我们的方法基于化学修饰的短单磷酸盐作为 T3 DNA 连接酶底物的快速和可扩展性。该方法表现出对化学修饰的高耐受性、灵活性和整体效率，从而最终可以获得各种不同长度（20 → 120 个核苷酸）的修饰寡核苷酸。我们已将该方法应用于临床相关的反义药物和各种修饰的超聚体的合成。此外，设计的化学酶方法在治疗和生物技术领域具有巨大的应用潜力。
Novo Nordisk获取心脏药物和心血管疾病中的管道
心脏致力于识别和抵消缺血性心力衰竭以及特定心脏疾病（如肥大性和扩张性心肌病）的广泛区域的分子机制。心脏主要试图推进一类新型的反义寡核苷酸（ASO），以所谓的非编码RNA（NCRNA）能够同时在几种关键疾病途径上作用，从而触发了一致的治疗性治疗，从而对心脏疾病的关键标志，包括心脏超高症，包括纤维化，富有纤维化，不受欢迎，并改善了富有污染物，并改良了。尽管NCRNA并未转化为蛋白质，但它们对于调节关键细胞过程很重要，并且它们的失调是许多疾病的标志。凭借其在RNA生物学方面的深刻知识，Cardior正在开发一种临床导向的方法，以恢复心脏病病理过程中这些主要参与者的正常水平和功能。
生物材料科学 - RSC 出版
在过去的几十年中，治疗遗传疾病、神经病、癌症和病毒感染的分子疗法取得了重大突破。这些治疗方法利用分子探针（即小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸 (ASO) 和信使 RNA (mRNA)）在基因层面上作用以删除、替换或改变特定基因的表达，最终目的是提供更有效、更持久的治疗。1 随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准米泊美生钠 (Kynamro™) (2013)，2 一种用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的第二代 ASO 疗法，人们在设计可提高这些分子探针的生物利用度并促进其临床转化的载体方面做出了巨大努力。这反过来又刺激了目前正在临床上使用的不同基因药物的开发 3,4 ，包括最近批准的疫苗 5 - 8
神经系统疾病的基因和基因治疗
摘要 遗传学、分子生物学和基因工程的成就彻底改变了现代医学：它们使我们认识和理解许多疾病的遗传基础，并为寻找通过修复缺陷基因进行治疗铺平了道路。近年来，基因治疗和基因治疗在儿童神经肌肉疾病方面取得的最大成功是：脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良症。这种现代治疗方法采用了多种技术，例如使用病毒载体进行基因运输、使用反义寡核苷酸和“小分子”进行基因表达修饰、以及使用 CRISPR-Cas9 系统进行基因组编辑，这些技术仍在研究中，但前景广阔。本文概述了 SMA 和 DMD 治疗方面的突破性疗法，以及在其他儿童神经肌肉疾病中研究的基因疗法。关键词：基因治疗、剪接修饰、神经肌肉疾病。
模板依赖性DNA连接用于合成修饰的寡核苷酸
DNA的化学修饰是改善寡核苷酸的特性，特别是用于治疗和纳米技术的常见策略。存在的合成方法基本上依赖于磷光化学或三磷酸核苷的聚合，但在大小，可伸缩性和可持续性方面受到限制。在本文中，我们报告了一种使用模板依赖性DNA连接的短片片段，用于从头合成修饰的寡核苷酸。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单粒子作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可访问性。这种方法表明对化学修饰，灵活性和整体效率表现出很高的耐受性，从而允许访问具有不同长度（20→120个核苷酸）的广泛修饰的寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和含有多种模块化的超义药物的合成。此外，设计的化学酶方法在治疗和生物技术中具有巨大的应用潜力。
解锁心肌再生的心肌细胞更新潜力
信号换能器和转录3（STAT3）的激活因子在癌症的进展中的关键作用被认可，在癌症的进展中，它经常被上调或组成性地过度活化，有助于肿瘤细胞的增殖，生存和迁移，以及血管生成，以及血管生成以及抗肿瘤免疫的血管生成和抑制。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在，长期以来，它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。 然而，靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的，这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性，并且在历史上被认为是“不可能的”。 针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。 最近，已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法，提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。 在这里，我们回顾了这些新兴方法，包括靶向嵌合体（Protac）剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究，例如临床剂AZD9150。 这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性，并克服较不选择小分子的历史局限性。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在，长期以来，它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的，这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性，并且在历史上被认为是“不可能的”。针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。最近，已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法，提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。在这里，我们回顾了这些新兴方法，包括靶向嵌合体（Protac）剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究，例如临床剂AZD9150。这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性，并克服较不选择小分子的历史局限性。
特刊-药剂学
近年来，基因治疗临床试验和获批基因治疗产品的数量稳步增加。在开发不同类型的核酸方面取得了实质性进展，包括质粒 DNA、mRNA、microRNA、小干扰 RNA 和反义寡核苷酸，以便将它们用于基因治疗方法。到目前为止，绝大多数基因治疗临床试验都是基于病毒载体的使用，因为它们具有高水平转导或将外源 DNA 高效稳定地整合到宿主基因组中等特点。然而，它们有几个缺点，如免疫原性、DNA 包装能力有限、载体修饰和/或生产困难，以及可能激活致癌基因。在这种情况下，非病毒基因传递系统，即纳米系统，有可能克服这些限制，不仅可以安全而且有效地将基因传递到靶细胞中。我想邀请您提交关于纳米系统在核酸传递中的设计、开发、特性和应用的原创论文或评论。
将在2025年塑造药物的11项临床试验
sonia vallabh：我发现自己有死于遗传prion病的风险后，我从律师做生物医学研究。prion病并不是超稀有的，因为它杀死了6,000人中有1人，但很少见。我帮助建立了临床前的概念证明，该证明已导致了一项第1/2试验，以评估胸前施用的离子-717的安全性，耐受性和药代动力学对prion病患者。ion-717是由Ionis Pharma-Ceuticals开发的研究反义寡核苷酸，旨在抑制prion蛋白的生产。截至目前，世界各地有16个ION-717临床试验地点。这项试验非常迅速，因为这是一个非常活跃的社区，它将出现。我认为我的工作是在整个神经竞技范围内进行早期治疗的运动，因为您越早到达那里，您可以做的越多。我们可能会在2025年底之前看到第一个数据。
药物输送到大脑-Keystone专题讨论会-IBBS
Holly Kordasiewicz，Ionis Pharmaceuticals，美国，向中枢神经系统提供反义寡核苷酸治疗疗法，以治疗神经退行性疾病米歇尔·MICHELLE M.Boyd，美国脑疗法，美国简短介绍：MALAT1 ASO的生物分配j.美国药品，美国简短谈话：鞘内缀合物到中枢神经系统：ADME特征和PKPD关系Krzysztof bankiewicz，俄亥俄州俄亥俄州立大学，美国CNS药物的神经学方法：佛罗里达州的内部和室内路线延伸佛罗里达大学，佛罗里达州弗洛里达大学，弗洛克斯·弗洛斯·弗洛斯·弗洛克外围神经Matthew D. Cain，华盛顿大学医学院，美国简短讲座：IFNα的鼻内给药抑制委内瑞拉赤道的致命模型的早期复制和神经侵袭，病毒感染