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在加拿大倡导肿瘤相关终点 (CORE)：临床试验中的替代终点和早期癌症的报销决策
缩写：CR，完全缓解；ctDNA，循环肿瘤 DNA；DFS，无病生存期；EFS，无事件生存期；iDFS，无侵袭性疾病生存期；MFS，无转移生存期；MPR，主要病理缓解；ORR，总体反应率；OS，总生存期；pCR，病理完全缓解；PFS，无进展生存期；PSA，前列腺特异性抗原；QoL，生活质量；RFS（复发），无复发生存期；RFS（复发），无复发生存期
pembrolizumab（keytruda）
来自3个开放标签，成年患者的单臂研究（Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124]）和小儿患者（Keynote-051 [n = 7]），具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果（pembrable）的效果（患者（Keynote-158：ORR = 33.8％; 95％置信区间[CI]，29.0％至38.8％; Keynote-164：ORR = 33.9％; 95％CI，25.6％至42.9％），但在儿科患者（Keynote-051：orr = 0％）和underys（jearity = 0％），但没有） 63.2个月；主题演讲：DOR =未达到）。 然而，Perc指出，pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性，并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。 研究结果还表明，pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率（OS）的临床意义改善（Keynote-158：OS = 19.8个月； 95％CI，14.5至25.8个月； Keynote-164：Keynote-164：OSNote-164：OS = 36.1个月； 95％CI，24.0％，24.0％和24.0％（75％）和24.0％（24.0 dectectiac）； CI，1.9个月未达到）。 perc指出，在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的，并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。 与SOC相比，赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存（PFS）和OS；然而，存在重大局限性，影响了发现的内部有效性，这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。来自3个开放标签，成年患者的单臂研究（Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124]）和小儿患者（Keynote-051 [n = 7]），具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果（pembrable）的效果（患者（Keynote-158：ORR = 33.8％; 95％置信区间[CI]，29.0％至38.8％; Keynote-164：ORR = 33.9％; 95％CI，25.6％至42.9％），但在儿科患者（Keynote-051：orr = 0％）和underys（jearity = 0％），但没有） 63.2个月；主题演讲：DOR =未达到）。然而，Perc指出，pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性，并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。研究结果还表明，pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率（OS）的临床意义改善（Keynote-158：OS = 19.8个月； 95％CI，14.5至25.8个月； Keynote-164：Keynote-164：OSNote-164：OS = 36.1个月； 95％CI，24.0％，24.0％和24.0％（75％）和24.0％（24.0 dectectiac）； CI，1.9个月未达到）。perc指出，在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的，并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。与SOC相比，赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存（PFS）和OS；然而，存在重大局限性，影响了发现的内部有效性，这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。
对放射疗法的回顾性研究结合了非小细胞肺癌基线脑转移患者的免疫疗法
这项多中心回顾性研究旨在评估一线免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移（BM）患者中的安全性和功效。该研究包括138例接受免疫检查点抑制剂（ICI）的患者，无论是单独或与脑放射疗法（BRT）联合使用，从2020年至2023年10月。颅内总体反应率（IORR），总反应率（ORR），无进展生存率（PFS），颅内进展的无生存率（IPF），总生存率（OS）和与治疗相关的毒性。尽管与仅ICI相比，接受ICIS Plus BRT的患者显示出更长的OS趋势，但差异在统计学上并不显着（P = 0.201）。在82例具有可用数据的患者中，ICIS组中的IORR为49.1％（35-63），ICIS + BRT组为75.9％（56-90）。值得注意的是，在需要皮质类固醇或甘露醇的患者中，联合疗法与更好的预后有关（P = 0.05）。我们发现，用ICIS + BRT治疗的患者的IORR得到了改善，并且没有增加严重不良事件（SAE）的发生率。此外，ICI和BRT的组合提高了使用皮质类固醇的患者亚组的存活率。
采用预测性生物标志物的不同方法
可操作基因在预测索拉非尼疗效中的作用。方法：通过定量实时逆转录 PCR，我们分析了 220 例接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的肿瘤与非癌组织中 7 种可操作基因（ VEGFR2 、 PDGFRB 、 c-KIT 、 c-RAF 、 EGFR 、 mTOR 和 FGFR1 ）的表达水平。我们的分析发现，与无反应者相比，9 名反应者并没有独特的临床特征。受试者操作特征曲线评估了根据可操作基因计算的治疗效益评分 (TBS) 的预测性能。结果：反应者的 TBS 值明显高于无反应者。曲线下面积为 0.779，mTOR 与 VEGFR2 、 c-KIT 和 c-RAF 相结合的 TBS 是索拉非尼疗效的最显著预测因子。索拉非尼单独使用时，HCC 患者的反应率为 0.7–3%，但当根据可操作基因对患者进行分层时，肿瘤反应率上升至 15.6%。此外，可操作基因表达与肿瘤反应显着相关。结论：我们根据可操作分子亚型对患者进行分层的研究结果可能为提高索拉非尼治疗 HCC 的有效性提供一种治疗策略。
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o在6个月的25例患者中，有20％的患者有80％的无进展生存期（PFS），其中20％的患者获得了完全反应（CR）。o疾病控制率为84％（稳定疾病或肿瘤消退，DCR）和客观反应率（ORR）72％。 这些结果超出了仅ORR接近48％的双重检查点的报告结果。 •SCIB1在第一个队列中，现在与43例患者和25周的ORR数据预期为2025年中期。。o疾病控制率为84％（稳定疾病或肿瘤消退，DCR）和客观反应率（ORR）72％。这些结果超出了仅ORR接近48％的双重检查点的报告结果。•SCIB1在第一个队列中，现在与43例患者和25周的ORR数据预期为2025年中期。•下一代疫苗ISCIB1+继续使用25周的ORR数据预期H2 2025。•在研究中添加了ISCIB1+的皮内队列，以提供递送路线比较。此附加队列的早期数据预期H22025。•与Pharmajet签署的战略合作伙伴关系，用于使用Stratis®通过临床开发和铅产品的商业使用来确保供应的无针交付。•ISCIB1+改进的制造过程为后期开发做准备。modi-1（修改试验）
ATR/CHK1通路参与高级别卵巢癌复制应激靶向治疗
卵巢癌是全球报道的最致命的妇科恶性肿瘤之一。上皮性卵巢癌的初始标准辅助化疗通常是铂类药物，如顺铂或卡铂，与紫杉烷联合使用。然而，尽管手术切除了肿瘤并且对一线化疗的初始反应率很高，但大约 80% 的女性会出现癌症复发。有效的策略，包括化疗和新的研究模型，对于改善预后是必要的。复制应激反应 (RSR) 是肿瘤发展的特征，包括卵巢癌。因此，RSR 通路和 DNA 修复蛋白已成为抗癌药物开发的新领域。尽管临床试验表明，携带 BRCA1/2 基因突变的女性对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 的反应率约为 40%，但 PARPi 负责抑制肿瘤，但不能完全消退肿瘤。最近的报告表明，由于 TP53 基因或特定 DNA 修复蛋白突变导致同源重组 (HR) 活性受损的细胞对毛细血管扩张性共济失调和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂特别敏感。复制压力激活 DNA 修复检查点蛋白 (ATR、CHK1)，从而防止进一步的 DNA 损伤。本综述介绍了 DNA 修复检查点抑制剂作为单一药物的使用以及将这些抑制剂与 DNA 损伤化合物结合用于卵巢癌治疗的策略，以及用于优化卵巢癌治疗的新平台。
挽救疗法包括用 BCMA 进行再治疗……
抗骨髓瘤治疗前景。1 这些发现促使美国食品药物管理局 (FDA) 批准 2 BCMA 靶向的 CAR-T 疗法，idecabtagene vicleucel (ide-cel) 和 ciltacabtagene auto-leucel (cilta-cel)，用于已接受 ≥ 4 种先前治疗 (LOT) 的三类暴露于 R/R MM 的患者。2、3 虽然可以获得高反应率和深度缓解，但这些疗法后经常出现复发。目前，对于 BCMA 靶向的 CAR-T 疗法后出现进行性疾病 (PD) 的 R/R MM 患者的预后和最佳治疗方法的了解有限。先前的研究表明，对于该患者群体，后续挽救疗法的总体反应率 (ORR) 较低且反应持续时间较短。 4、5 鉴于 FDA 最近批准了 BCMA 靶向双特异性抗体 (BsAb)，包括 teclistamab 和 elranatamab，以及商业 BCMA 靶向 CAR-T 插槽的可用性逐渐增加，使用 BCMA 靶向药物进行再治疗可能是一种可能的治疗策略。目前，关于 BCMA 靶向 CAR-T 治疗后后续 BCMA 靶向疗法的疗效数据有限。在本研究中，我们分析了我们机构中接受 BCMA 靶向 CAR-T 治疗的 R/R MM 患者，并特别研究了 CAR-T 复发后的临床结果和挽救疗法的疗效，包括重复使用 BCMA 靶向疗法。
多元生物标志物预测sacituzumab govitecan（...
sacituzumab govitecan（sg）是一种trop-2 ADC，将人源化的抗Trop2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂SN-38结合在一起，通过可切除的CL2A链接器5。sg用于两次或多个先前的全身疗法5之后的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），以及以前曾接受过含铂化学疗法的局部晚期或转移性膀胱癌患者，并且PD-1或PD-1或PD-L1抑制剂6。trop2蛋白的表达，尽管所有客观反应发生在中等或强染色的患者中，但这几乎代表了所有研究人群（88％），提供了层次7的机会7。在Immu-12-01篮子试验中，在9种或更多患者的9种实体瘤类型中的8种观察到了客观反应，其反应率从胰腺癌的0％（0 /16）到TNBC中的33.3％（36/108）8。鉴于在肿瘤类型中观察到的客观反应率的显着差异，我们试图开发SG反应的预测生物标志物。由于我们无法提供来自临床试验的组织样本，因此我们利用了来自晚期实体瘤队列（N = 23,968）的基于可用的下一代测序（NGS）的分子促进数据，以开发多元生物标记物算法，以预测跨毛瘤类型跨瘤物类型的经过观察的目标响应。
对接Cas9中的对接站点，用于腺嘌呤基础编辑多样化和RNA脱离目标消除
在CNS指示（例如抑郁症和精神分裂症）的临床试验中，安慰剂的反应率较高，构成了药物开发企业的主要挑战。尽管有关参与者的预期和其他有力的心理社会因素的文献，这些因素使安慰剂响应永存，但尚无经验验证的以参与者为中心的策略来减轻这种现象。这项研究评估了安慰剂控制提醒脚本（PCR）的效率，这是一种简短的互动程序，该程序对参与者进行了教育有关已知会导致安慰剂反应的因素，该因素是对主要抑郁症或精神病患者至少至少患有适度缓解抑郁症的受试者进行的。参与者被告知他们将参加为期2周的随机临床试验，有50％的机会接受实验性抗抑郁药或安慰剂。实际上，所有参与者都接受了安慰剂。参与者被随机分配接受PCR（n = 70）报告的抑郁症的降低显着较小（即安慰剂反应较少），而不是没有接受PCR的人（n = 67）。这种效果的大小是培养基（Cohen d = 0.40），并且没有受到诊断状态的显着影响。PCR组的不良事件数量（即NOCEBO效应）也较低，尤其是在研究的第一个星期。这些发现表明，对参与者的安慰剂反应因素进行教育，可以帮助减轻CNS药物开发计划中越来越多的安慰剂反应率。
新闻稿 - Raludotatug Deruxtecan 继续......
新闻稿 Raludotatug Deruxtecan 在早期试验中继续对晚期卵巢癌患者表现出良好的临床活性 • 在接受过大量治疗的患者中，使用 raludotatug deruxtecan 观察到令人鼓舞的 46% 的总体反应率和 98% 的疾病控制率，中位反应持续时间为 11.2 个月 • 正在计划启动 raludotatug deruxtecan 在晚期卵巢癌中的后期试验 东京和新泽西州巴斯金里奇——（2023 年 10 月 22 日）——对