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多组 SIR 模型中的最佳定向封锁
针对性原则在政府政策的经济分析中发挥着重要作用。应用这一备受推崇的原则则是另一回事，需要根据具体情况展示实质性的好处。在许多流行病中，感染或严重健康并发症的风险在不同的人口群体之间差异很大。通过封锁来阻止经济活动的成本在不同的人群中通常也是不同的。COVID-19 大流行也不例外，它已夺走全球 360,000 多人的生命（截至 2020 年 5 月 29 日），并导致了过去 90 年来最大的全球经济衰退。它的特点是与年龄相关的死亡风险非常高：65 岁以上的人因感染而死亡的人数约为 20-49 岁人的 60 倍。如此巨大的差异值得研究针对性政策的好处。在本文中，我们开发了流行病学 SIR 人群模型的多组版本，并对 COVID-19 进行了定量分析。2 我们专注于确定针对不同群体实施差异化封锁的最佳目标政策带来的好处。为此，我们解决了一个最佳控制问题，并研究了目标定位的可能性如何改善生命损失和经济损失之间的权衡。我们发现目标定位的好处是显著的。我们相信，我们开发的模型和分析可以应用于研究世界可能需要为之做好准备的未来流行病。我们从我们的模型的特殊情况开始，该模型由三个群体组成——年轻人（20-49 岁）、中年人（50-64 岁）和老年人（65 岁以上），这三个群体之间相互作用的唯一差异来自差异化封锁政策。我们根据 COVID-19 大流行选择参数，并描述不同类型的最佳政策。与其他关于大流行的研究一致，当菜单仅限于
光活化的DCAS9-实际融合蛋白的位点特异性靶向产生氧化DNA损伤的瞬时局部区域
DNA修复需要对局部染色质结构进行重组，以促进并修复DNA。研究特定染色质结构域中的DNA双链断裂（DSB）修复已通过使用序列特异性核酸内切酶产生焦油的断裂来帮助。在这里，我们描述了一种结合Killerred的新方法，该方法是一种光敏剂，该光敏剂在暴露于光线时会产生活性氧（ROS），以及CRISPR/CAS9系统的基因组侵蚀性。将Killerr的融合到催化无效的CAS9（DCAS9）产生DCAS9-KR，然后可以将其靶向具有适当的指导RNA的任何所需的基因组区域。用绿光激活DCAS9-KR会产生活性氧的局部增加，从而导致“聚集”的氧化损伤，包括DNA断裂和碱基损伤。迅速（几分钟之内）激活DCAS9-KR会增加γH2AX和KU70/80复合物的募集。重要的是，这种损害在终止光线暴露后的10分钟内修复，表明DCAS9-KR产生的DNA损伤既快速又瞬时。此外，维修是专门通过NHEJ进行的，没有基于HR的机制可检测到的贡献。令人惊讶的是，修复的DNA损伤区域的测序没有发现目标区域中突变或indels的增加，这意味着NHEJ在低水平的条件下具有高忠诚度，损害有限。DCAS9-KR用于产生靶向损伤的方法与使用核酸内切酶相比具有很大的优势，因为可以通过控制光线暴露来控制DNA损伤的持续时间和强度。此外，与进行多个切割修复周期的核核酸酶不同，DCAS9-KR会产生一系列的损害，更类似于在急性暴露于活性氧或环境毒素中急性暴露时造成的损害类型。DCAS9-KR是一个有前途的系统，可在聚类的DNA病变上诱导DNA损伤并测量位点特异性修复动力学。
肿瘤学AI 8-9May2025 Milan Rev 1202
概述肿瘤学会议的AI旨在使参与者对先进的AI技术如何改变癌症护理和研究有全面的了解。随着AI创新的加速，其在诊断，治疗和研究的范围内变得至关重要。从整合多种数据集（例如多组学，成像和临床数据）到提高诊断精度，AI可以发现传统方法经常忽略的模式。参与者将探索AI驱动的平台如何改善数据的集成，从而为癌症，乳腺癌和结直肠癌等癌症提供更准确的诊断和个性化治疗方法。也将突出显示放射组和数字病理学的创新，展示AI如何增强成像数据和组织病理学的分析，尤其是对于胰腺，前列腺和头颈肿瘤等挑战性癌症。该会议将进一步研究AI在优化临床研究中的作用，从设计临床试验到重新发现目标疗法和免疫疗法。案例研究将说明AI如何推动癌症护理的进展，包括在黑色素瘤，NSCLC和卵巢癌中的应用，在这些癌症中，预测算法可以鉴定从适应性放射治疗到化学疗法或免疫治疗剂量的最佳治疗方案。最终，该会议将为参与者提供一个平台，以了解尖端AI进步以及如何应用它们来改善各种癌症类型的癌症诊断，治疗和患者结局。大型语言模型和基础模型的整合是分析临床数据的新方法，提供了实时的，基于证据的建议，可以帮助肿瘤学家选择最有效的疗法，无论是针对乳腺癌的荷尔蒙治疗还是针对NSCLC的靶向/免疫治疗药物或NSCLC的靶向/免疫治疗。此外，会议将强调在医疗保健提供者，研究人员和行业伙伴之间进行合作的需求，强调了这种伙伴关系如何增强各种癌症类型的诊断准确性和治疗方法，包括乳腺癌，肺部和胃肠道癌。共同的知识和多样化的经验将使临床医生，研究人员和技术人员能够进一步开发和实施肿瘤学中创新的AI解决方案。