牙齿脱落是指一颗或多颗牙齿从牙槽和支撑结构中脱落的状况 [1]。导致牙齿脱落的常见因素包括龋齿、牙周病、外伤和正畸拔牙 [2]。这种情况会导致功能、美观和社会障碍,最终影响个人的生活质量 [3]。使用假牙是治疗牙齿脱落的主要解决方案之一。假牙是一种由基托和人造牙齿组成的医疗器械,旨在取代口腔内的硬组织和软组织结构 [4]。丙烯酸是假牙基托最常用的材料,因为它具有良好的物理特性、美观、易于制造和灵活性 [5]。然而,丙烯酸假牙基托具有高孔隙率,这有利于牙菌斑的积聚 [4]。假牙佩戴者体内的牙菌斑积聚与假牙性口炎风险增加有关 [6]。假牙性口炎的特征是炎症和红斑,边缘弥漫或局限性
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高,美国女性每年约有 40,000 例确诊(美国癌症协会,2018 年)。TNBC 是一种高度异质性的疾病,由于缺乏激素和 Her-2 受体,因此在组织学上被归为一类。然而,TNBC 最好被视为一个总称,涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体,TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法(如曲妥珠单抗和内分泌疗法)具有抗药性,而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现,其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比,早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上,TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而,TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差(称为三阴性悖论)似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差(化疗耐药和晚期/转移性)的 TNBC 患者,治疗选择非常有限且通常无效。2
摘要:背景:严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒,确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高,SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此,目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台,由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性,已被考虑用于多种病毒。方法:在本研究中,我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV),并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果:我们证明,rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物,并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体,并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外,在暴露前或暴露后,将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后,我们证明,尽管对病毒的中和滴度微不足道,但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论:总之,这些数据表明,rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗,具有良好的安全性。
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,
a. 该马已在上述国家/地区居住 (number) 天。b. 上述马已于 (mm/dd/yyyy) 在上述场所接受检查,未发现传染性疾病,并且据可确定,在出口前不久、在所示居住期间未接触过传染性或感染性疾病;c. 如果在出口到美国前 14 天内,该马在居住期间未接种过活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗。d.据我所知,在居住期间,居住场所未发生过非洲马瘟、马尿病、鼻疽病、苏拉病、流行性淋巴管炎、溃疡性淋巴管炎、马焦虫病、马传染性贫血 (EIA)、马传染性子宫炎 (CEM)、水泡性口炎或委内瑞拉马脑脊髓炎,且同一时期任何相邻场所也未发生过这些疾病;e. 对马匹进行检查,未发现体外寄生虫。
营养不良与口腔健康和发育之间存在高度相关性。体重过轻或过重、发育迟缓和/或缺乏维生素的儿童发生口腔健康并发症的风险很高。口腔健康并发症可能包括复发性口疮性口炎 (RAS)、溃疡、口腔疼痛、口腔生活质量 (QoL) 受损、牙齿萌出延迟、牙周病,以及最重要的儿童早期龋齿 (ECC)。具体来说,维生素 D 负责刺激钙和磷的吸收,对青少年的正常生长、牙齿萌出和牙釉质发育至关重要。维生素缺乏与发育迟缓、消瘦和一般营养不良有关。口腔营养缺乏的表现可能导致各种牙齿和口腔疾病。最值得注意的是,儿童早期龋齿 (ECC) 是大量关于儿童营养不良的研究中发现的一种后果。这是一个令人担忧的问题,因为乳牙龋齿扩散得更快,而 ECC 是进一步营养不良的风险因素,从而形成这些情况的循环。
病毒载体疫苗的概念由 Jackson 等人于 1972 年提出,1982 年 Moss 等人引入了使用痘苗病毒作为瞬时基因表达载体。该技术已用于制造埃博拉疫苗,现在又用于制造 COVID-19 疫苗。病毒载体疫苗有两种类型,即复制型和非复制型。非复制型病毒载体疫苗使用复制缺陷型病毒载体将特定抗原的遗传物质递送至宿主细胞,以诱导针对所需抗原的免疫力。复制型载体疫苗会在进入的细胞中产生新的病毒颗粒,然后这些病毒颗粒会进入更多新细胞,从而产生疫苗抗原。非复制型载体疫苗更为常用。腺病毒、水泡性口炎病毒、痘苗病毒、腺病毒相关病毒、逆转录病毒、慢病毒、巨细胞病毒和仙台病毒已被用作载体。目前腺病毒
CRISPR/Cas 系统最初是作为基因编辑工具开发的,在核苷酸检测方面也显示出巨大的潜力。最近发表在 Molecular Cell 上的一项研究(Freije et al., 2019)开发了一种基于 Cas13a 的 CARVER(Cas13 辅助限制病毒表达和读取)来检测 RNA 病毒,例如淋巴细胞脉络丛脑膜炎、甲型流感和水泡性口炎,这为在疾病诊断中检测广泛的病毒核苷酸提供了潜在的扩展应用。细菌和古细菌利用 CRISPR/Cas(成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关)系统作为适应性免疫系统来防御噬菌体感染。 Cas效应子在CRISPR RNA(crRNA)的引导下,结合并切割DNA或RNA靶标,以防御入侵的核苷酸(Horvath and Barrangou,2010;Sorek et al.,2013;Barrangou and Marafini,2014)。CRISPR/Cas系统的发现可以追溯到1987年,规则间隔的直向重复序列首次在大肠杆菌的iap基因中发现(Ishino et al.,1987)。直到2002年,间隔直向重复序列被命名为CRISPR(Jansen et al.,2002)。2012年,Jinek et al.报道称,CRISPR/Cas9 可以用单个 RNA 嵌合体特异性切割靶 DNA(Jinek 等,2012),拉开了 CRISPR/Cas9 系统用于基因组编辑的序幕。自 CRISPR/Cas9 被发现以来,CRISPR/Cas 系统备受关注,CRISPR 工具箱不断扩充。作为 DNA 靶向 CRISPR 工具箱的有力补充,CRISPR/Cas12a(以前称为 CpfI)是一种 2 类 V 型 CRISPR/Cas 效应物(Zetsche 等,2015),具有
儿童炎症性肠病是一种慢性免疫介导性疾病,其特征是复发和缓解 43 肠道炎症。儿童溃疡性结肠炎是一种儿童炎症性肠病,主要局限于 44 大肠粘膜。儿童溃疡性结肠炎的临床症状和体征包括 45 腹泻、便血、腹痛和便急 (Ungaro 等人,2017 年)。儿童克罗恩病是一种儿童炎症性肠病,其特征是全层炎症,可能影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分 47,并可能伴有纤维化、48 狭窄和穿孔。儿童克罗恩病的临床症状和体征包括 49 腹痛、腹泻、疲劳、体重减轻、生长障碍和肛周疾病 (Torres 等人,2017 年)。 50 此外,儿童 IBD 的潜在肠外表现包括骨质减少 51、外周关节炎、口疮性口炎、葡萄膜炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑 52、银屑病和原发性硬化性胆管炎(Greuter 等人,2017 年)。53