复杂的酶相互作用在癌症扩散过程中起着重要作用,而癌症扩散是由不受控制的细胞增殖所推动的。DNA 拓扑异构酶对于修复 DNA 拓扑问题非常重要,作为抗癌药物的潜在靶点,它引起了人们的极大兴趣。癌症治疗包括放疗、手术和化疗,旨在控制细胞的存活、死亡和移动性,而这些是通过离子通过通道和载体跨细胞膜运输介导的。恶性转化的特征是通道和载体的改变。化疗耐药性通常在化疗后出现,表示对癌症进展的治疗效果下降。化学增敏剂与抗癌药物联合使用,以克服这种耐药性,特别是针对三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒 (ABC) 转运蛋白,包括 P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白 1 (MRP1)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)。治疗的有效靶点是转录因子,它们在癌症发展中起着关键作用。通过与受体、酶、离子通道、转运蛋白和 TF 相互作用,纳米技术提高了肿瘤定位、治疗和诊断的安全性。由于突变或信号传导改变,大鼠肉瘤 (RAS) 蛋白调节信号传导,这对于健康生长和癌症发展都至关重要。针对 RAS 通路的合理治疗有可能抑制肿瘤的生长和扩散。新
肺癌是全球癌症死亡率最高的疾病之一,其中最常见的是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的演化机制涉及多种复杂的信号通路改变。尽管在生物学理解、早期诊断、治疗和耐药机制方面取得了进展,但非小细胞肺癌的治疗仍面临许多难题。然而,人们已经做出许多努力,基于特定的分子信号探索肿瘤细胞的病理变化,以进行药物治疗和靶向递送。纳米递送在肿瘤的诊断和治疗中具有巨大的潜力。近年来,许多研究集中于将药物和纳米颗粒(NPs)的不同组合构成纳米药物递送系统(NDDS),递送调节肿瘤细胞中特定分子信号通路的药物,其中大多数具有积极意义。本综述总结了非小细胞肺癌信号通路中发现的治疗靶点以及相关的纳米药物递送系统的最新进展,并提出了未来的前景和挑战。
1韩国大学医学院心血管中心心脏病学系,73,高利奥多·罗(Goryeodae-ro Ro),Seongbuk-gu,首尔02841,大韩民国共和国; wlals5344@gmail.com(J.-M.N.); choisc86@gmail.com(S.-C.C.); songmh616@gmail.com(M.-H.S.); ssks30101@gmail.com(K.S.K.); elsejun@gmail.com(S.J.); jhpark3992@naver.com(J.H.P.); jhnkim86@gmail.com(J.H.K.)2 sol Bio Corporation陪伴诊断中心,套房510,27,Seongsui-Ro7-Gil,Seongdong-Gu,Seongdong-Gu,首尔04780,韩国共和国3韩国医学院,韩国大学医学院kim0912@korea.ac.kr 4心脏病学部,韩国医学院,韩国大学医学院内科学系,韩国Seongbuk-gu,韩国73岁,韩国塞尔布克 - 哥,韩国共和国; kotiti2000@hanmail.net(T.H.K.); jongilchoi@korea.ac.kr(J.-I.C.)5医学科学研究中心,韩国大学古罗大学医院,148,古罗登 - 罗,古罗 - 古岛,首尔08308,大韩民国; vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室,生物技术系,生命科学与生物技术学院,韩国大学,韩国韩国韩国韩国大学,韩国共和国; jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seongbuk-gu,首尔02841,韩国共和国; jyj727@korea.ac.kr(y.j。 ); ydpark67@korea.ac.kr(y.p。) 8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。 ); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)5医学科学研究中心,韩国大学古罗大学医院,148,古罗登 - 罗,古罗 - 古岛,首尔08308,大韩民国; vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室,生物技术系,生命科学与生物技术学院,韩国大学,韩国韩国韩国韩国大学,韩国共和国; jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seongbuk-gu,首尔02841,韩国共和国; jyj727@korea.ac.kr(y.j。); ydpark67@korea.ac.kr(y.p。)8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。 ); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)*通信:dslmd@naver.com;电话。: +82-2-920-5445†这些作者对这项工作也同样贡献。
摘要:在全球范围内,在男性和女人中,死亡的主要原因之一是癌症。尽管治疗策略有重大发展,但不可避免的耐药性出现限制了成功并阻碍了治疗结果。内在的和获得的耐药性是负责癌症复发的常见机制。至关重要地调节肿瘤发生和抗性的几个因素,包括物理障碍,肿瘤微环境(TME),异质性,遗传和表观遗传改变,免疫系统,肿瘤负担,生长动力学和不可用的靶标。此外,转化生长因子-beta(TGF-β),缺口,表皮生长因子(EGFR)(EGFR),整联蛋白 - 纤维细胞基质(ECM),核因子Kappa-Light-cright-chain-enhancer acti-nf-κB的核因子 - 链链球菌(NF-κB),磷酸氨基糖酶/蛋白酶酶酶的酶酶/蛋白酶酶酶酶酶酶酶酶的酶酶/蛋白酶酶酶的酶酶酶的酶酶酶酶酶酶的,蛋白酶蛋白酶酶酶很高。 (PI3K/AKT/MTOR),无翼相关的集成位点(WNT)/β-catenin),转录的Janus激酶/信号转录器和激活剂(JAK/STAT)和RAS/RAF/RAF/RAF/MITITOGON激活的蛋白激活蛋白激酶(MAPK)信号通路具有某种pecive priance privical proment pivivotal的作用。为了指导未来的癌症治疗并改善结果,需要对耐药性途径进行更深入的理解。本综述涵盖了内在的和获得的抵抗力,并全面概述了有关机制的最新研究,这些机制使癌细胞能够绕过治疗障碍,并且像“卫星导航”一样,找到了替代途径,可以通过其“旅程”进行癌症进展。
Wnt信号在调节癌症的生物学行为中起着重要作用,并且已经开发出许多针对该信号的药物。最近,一系列研究表明,Wnt信号传导可以调节DNA损伤反应(DDR),这对于维持细胞中的基因组完整性至关重要,并且与癌症基因组不稳定性密切相关。已经开发出许多药物来靶向癌症中的DNA损伤反应。值得注意的是,Wnt和DDR途径的不同组成部分参与了串扰,形成了一个复杂的调节网络,并为癌症治疗提供了新的机会。在这里,我们简要概述了癌症研究领域中的Wnt信号传导和DDR,并回顾了这两种途径之间的相互作用。最后,我们还讨论了针对Wnt和DDR作为潜在癌症治疗策略的治疗剂的可能性。
wnt信号传导构件参与了蝴蝶翅膀上与眼点和带彩色的细胞的分化,但是特定的Wnt途径成员的身份和时空调节仍然不清楚。Here, we explore the localization and function of Armadillo/β-catenin dependent (canonical) and Armadillo/β-catenin independent (noncanonical) Wnt signaling in eyespot and band develop- ment in Bicyclus anynana by localizing Armadillo (Arm), the expression of all eight Wnt ligand and four frizzled receptor transcripts present in the genome of this species and testing the function of some使用CRISPR-CAS9的配体和受体。我们表明,不同的Wnt信号通路对于蝴蝶中的眼点和带模式至关重要,并且很可能正在相互作用以控制其活跃域。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月19日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.17.549343 doi:biorxiv Preprint
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的慢性、进行性、纤维化间质性肺疾病(ILD)(1)。IPF患者确诊后的中位生存期为3-5年(2)。IPF的主要特征之一是激活的肺成纤维细胞和肌成纤维细胞过度沉积细胞外基质(ECM)蛋白,导致气体交换减少,最终导致呼吸衰竭(3-5)。一项流行病学研究报告显示,IPF的发病率为每10,000人0.09人,患病率为1.30人(6)。IPF患者除了病情进一步进展导致的急性加重(AE)和慢性呼吸衰竭外,肺癌(LC)的发生也是该类患者死亡的主要原因之一(7)。研究报告称,大多数肿瘤通常位于下叶和肺周围,70% 的癌症出现在胸部纤维化区域 (8)。此外,研究表明,活化的间充质细胞在癌症和纤维化中起着至关重要的作用 (9)。其他研究也表明,IPF 的病理生理学与 IPF 患者腺癌恶性程度增加有关。然而,关于潜在过程的许多信息仍然未知。
摘要:唐氏综合症(DS)是最常见的染色体21(HSA21)非整倍性的染色体障碍,其特征是智力障碍和寿命降低。转录阻遏物,阻遏物元件1沉默转录因子(静止)是表观遗传调节剂,是神经元和神经胶质基因表达的关键调节剂。在这项研究中,我们鉴定并研究了靶标基因在人脑组织,大脑器官和神经细胞中的作用。基因表达数据集由人类脑组织,脑组织,NPC,神经元和星形胶质细胞的健康对照和DS样品产生,从基因本体论(GEO)和序列读取存档(SRA)数据库中获取。在所有数据集上进行差异表达分析,以在DS和对照组之间产生差异表达基因(DEG)。靶向的DEG进行了功能本体,途径和网络分析。我们发现,跨多个不同大脑区域,年龄和神经细胞类型的JAK-Stat和HIF-1信号通路富含DS中的REST靶向DEG。我们还鉴定了涉及神经系统发育,细胞分化,脂肪酸代谢和DS脑中炎症的重新定位的DEG。基于发现,我们建议将休息作为关键调节剂,并且是一个有前途的治疗靶标,以调节DS脑中的稳态基因表达。