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World File Search System吡虫啉
FDA 批准的药物吡维胺选择性靶向 ER
简单总结：Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活，包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展，特别是在结肠癌中，但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药，它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里，我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感，INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂，致癌基因表达增加。因此，使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
氯吡格雷薄膜包衣片 75 mg
疼痛 6.4 (0.1) 6.3 (0.1) 1.3 (0.02) 1.4 (0.0) 疲劳 3.3 (0.1) 3.4 (0.1) 1.5* (0.02) 1.0 (0.0) 一般性心血管疾病 高血压 4.3 (< 0.1) 5.1* (< 0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 中枢和周围神经系统疾病 头痛 7.6 (0.3) 7.2 (0.2) 3.1 (0.08) 3.2 (0.10) 头晕 6.2 (0.2) 6.7 (0.3) 2.4 (0.08) 2.0 (0.02) 胃肠道 腹痛 5.6 (0.7) 7.1* (1.0) 2.3 (0.26) 2.8 (0.27) 消化不良 5.2 (0.6) 6.1* (0.7) 2.0 (0.08) 1.9 (0.02) 腹泻 4.5* (0.4) 3.4 (0.3) 2.1 (0.11) 2.2 (0.13) 恶心 3.4 (0.5) 3.8 (0.4) 1.9 (0.18) 2.3 (0.08) 代谢和营养障碍 高胆固醇血症 4.0 (0) 4.4 (< 0.1) 0.1 (0.0) 0.2 (0.0) 肌肉骨骼系统疾病 关节痛 6.3 (0.1) 6.2 (0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 背痛5.8 (0.1) 5.3 (< 0.1) 1.0 (0.03) 1.2 (0.0) 心肌、心内膜、心包和瓣膜疾病 心绞痛 10.1 (0.6) 10.7 (0.4) 0.1 (0.0) 0.1 (0.0) 冠状动脉疾病
基于螺吡喃的荧光材料用于高级防伪和信息加密
摘要：在日常生活中，假冒伪劣产品特别是货币、药品、食品、机密文件等，会带来十分严重的后果，发展具有多层次安全性的防伪认证技术是克服这一挑战的有力手段。在各种防伪技术中，荧光防伪技术以其材料来源广泛、成本低廉、使用简便、隐蔽性好、响应机制简单等特点，被广泛用于打击造假者。螺吡喃因具有可逆的光致变色性质，在防伪和信息加密领域受到科学家的青睐。本文对目前可用的螺吡喃基荧光材料从设计到防伪应用进行了综述，旨在帮助科学家设计和开发具有高安全性、高性能、响应速度快、防伪等级高的荧光防伪材料。
克里米亚-刚果出血热蜱虫媒介 - Hal Inrae
图 2 气候数据的主成分分析，主成分 1 (PC1) 和 2 (PC2) (2A) 以及主成分 2 (PC2) 和 3 (PC3) (2B)。颜色表示主成分上气候变量坐标的平方和。红色表示高相关性，而蓝色表示低相关性。横轴对应于图 2a 中的 PC1 和图 2b 中的 PC2，纵轴对应于图 2a 中的 PC2 和图 2b 中的 PC3。T max：最高温度，T min：最低温度，ETP：潜在蒸散量，Prec：降水量，Humr：相对湿度。数字后缀对应于月份（1 表示一月至 12 表示十二月）
蜱虫和蜱传疾病研究的范式转变
蜱和蜱传疾病影响着全球动物和人类的健康，造成了重大的经济损失。例如，仅莱姆病一项，每年就给美国的直接医疗费用造成约 13 亿美元（蜱传疾病工作组）。蜱的生命周期始于一个卵，卵内含有正在发育的胚胎，胚胎孵化为幼虫。蜱在幼虫和若虫阶段的每个阶段都需要吸一次血，成年雌性最后一次大量吸血才能发育成卵块，完成整个生命周期。蜱的生命周期与吸血性昆虫大不相同，吸血性昆虫通常只有成年昆虫（通常只有雌性）以脊椎动物的血液为食，因此只有成年昆虫才能传播受感染动物的疾病。相比之下，蜱在其生命周期的所有阶段都是专性吸血动物，这使得它们能够在各个生命阶段传播病原体。蜱虫可以传播许多病原体：细菌、病毒、原生动物和真菌（Jongejan 和 Uilenberg，2004 年；Rochlin 和 Toledo，2020 年）。莱姆病的病原体伯氏疏螺旋体是硬蜱传播的最重要病原体之一。然而，其他几种蜱传播的病原体对人类和动物健康也至关重要（Eisen 和 Eisen，2018 年）。此外，由于蜱虫会长时间（3-10 天）进食，它会与脊椎动物宿主相互作用，并可能抑制宿主的免疫系统。蜱虫除了是病原体的载体之外，还会因长时间吸食宿主而对宿主造成重大伤害：蜱虫感染率高时会导致失血，叮咬部位会继发感染（Eisen and Eisen，2018），蜱虫在脊髓附近吸食时会导致麻痹（Pienaar et al., 2018），以及对蜱虫叮咬的反应，如 alpha-gal 综合征（Commins and Platts-Mills，2013；
锥虫化学疗法的消化性chagas病
IL21，TNF; CXCL9，CXCL10，CCL5），转录因子（例如 stat1，-2，-3，-6，irf1，-8），细胞毒性淋巴细胞196IL21，TNF; CXCL9，CXCL10，CCL5），转录因子（例如stat1，-2，-3，-6，irf1，-8），细胞毒性淋巴细胞196
FIV，FELV和猫心虫临床参考指南
用于诊断和分期FELV感染的诊断算法................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... heartworm infection....................................................................................12
抗感染给药方案：美罗培南、头孢吡肟……
与 β-内酰胺最佳活性最相关的药效学参数是给药间隔内游离药物浓度保持高于感染生物体的最低抑菌浓度 (MIC) 的比例 - %fT>MIC（在 4x MIC 时杀灭效果最大）。
Axbiotick研究：tick虫中的Borrelia物种和tick传播脑炎病毒，以及Aland Islands的tick虫人的临床反应，芬兰
摘要：启动了Axbiotick研究，以调查tick虫和tick病原体的流行及其对Aland群岛上tick虫的人对抗体和临床反应的影响。该地理区域对于莱姆毛毛虫病（LB）和tick传播脑炎（TBE）都是多流行的。从100名tick虫志愿者那里收集了血液样本和壁虱。总共收集了425个壁虱，所有这些都使用分子工具确定为ixodes ricinus。中有20％含有疏螺旋体，其中B. garinii和B. afzelii最常见。没有任何包含病毒（TBEV）。血液样本与tick虫咬合一起绘制，八个星期后。血清的伯氏 - 特异性抗体。总共14％的血清c6igg1中的血清转化为14％，TBEV IgG中的3％，TBEV IgM中的2％。五名参与者开发了LB的临床表现。伯氏（57％）和TBEV（52％）抗体的高血清阳性可能归因于相应感染的地方性状态以及TBE疫苗接种计划。尽管伯氏菌的患病率类似。在欧洲其他地区的壁虱中检测到，该人群的感染率很高。Axbiotick研究正在继续研究更多的参与者和tick虫的共同感染，并在tick咬一口后表征真皮免疫反应。
CREditing：克氏锥虫基因调节工具
克氏锥虫的基因操作仍然是一个挑战，主要是因为缺乏可用且有效的分子工具。CRE-lox 重组系统是一种位点特异性重组酶技术，是一种广泛用于实现染色体或游离 DNA 中的条件性靶向缺失、倒位、插入、基因激活、易位和其他修饰的方法。在本研究中，CRE-lox 系统经过改进，以扩展当前用于这种难以操作的寄生虫的基因工具箱。为此，我们评估了通过电穿孔直接蛋白质递送 CRE 重组酶是否可以改善克氏锥虫中 CRE 介导的重组。CRE 重组酶与克氏锥虫组蛋白 H2B 的 C 端融合，H2B 携带核定位信号并在原核系统中表达。融合蛋白经过亲和纯化后直接引入上鞭毛体和组织培养衍生的锥虫中。这可以控制基因表达，如通过打开先前转染到寄生虫中的串联二聚体荧光蛋白报告基因所证实的，在高达 85% 的寄生虫中实现了 CRE 介导的重组。进一步测试了该系统关闭基因表达、去除整合到基因组中的可选择标记以及有条件地敲除与耐药性有关的硝基还原酶基因的能力。此外，CREditing 还可以控制组织培养锥虫中的基因表达，而锥虫比上鞭毛体更难转染。本研究中显示的克氏锥虫基因组操作的重大进展可供其他人使用，以帮助通过获得或丧失功能的方法更好地了解这种寄生虫。 2020 澳大利亚寄生虫学会。由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。