摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名,但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题,同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法,用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI),遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率,且辅料的干扰极小。环境评估显示,分析生态评分 (AES) 高达 97,表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89,证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步,为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致,并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效,凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
• 根据可比文化景点和地区人口,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比文化景点的表现,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。该计算基于在这些可比景点中观察到的总影响与地区人口的平均比率。• 根据 Stories Project 的年度参观人数目标,经济影响可能达到 2170 万美元。根据年度参观人数目标,Stories Project 可产生更高的经济影响。根据爱荷华州、内布拉斯加州和伊利诺伊州十多个文化景点的参观人数,Stories Project 预计每年约有 95,000 名游客。平均而言,在所研究的四个文化景点中,每位游客的平均经济影响为 228 美元,这意味着 Stories Project 的潜在经济影响为 2170 万美元。所研究的文化景点的经济影响从每位游客 174 美元到每位游客 307 美元不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 1650 万美元到 2920 万美元。• 根据可比场馆和地区人口,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比场馆的表现,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。该计算基于这些可比场馆中观察到的总影响与地区人口的平均比率。所研究场馆的经济影响从地区人口的 14.9 倍到 42 倍不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 660 万美元到 1870 万美元。 • 上述估计表明,Stories Project 和 Englert 场馆的综合经济影响可能达到 2780 万美元。这些数字基于四个文化景点和四个场馆的经济影响与地区人口的平均比率。 • 众所周知,艺术和文化组织更广泛地为社区带来了积极的经济影响。美国艺术协会的一项研究表明,博物馆和其他文化机构在 2022 年贡献了 1517 亿美元的直接支出,同时创造了 260 万个就业岗位。经济影响通过以下方式累积:
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
摘要:在量子计算中,什么贡献了量子计算的至高无上?候选者之一是量子相干性,因为它是各种量子算法中使用的资源。我们揭示量子相干性有助于训练Y。du et al。,arxiv:1809.06056(2018)。详细说明,在差异量子感知器的训练的第一部分中,总系统的量子相干性集中在指数寄存器中,第二部分中,Grover算法消耗了指数寄存器中的量子相干性。这意味着在训练变异量子感知器时需要量子相干分布和量子相干性耗竭。此外,我们研究了在变异量子感知训练期间纠缠的行为。我们表明,由于Grover操作仅在索引寄存器上执行,因此功能和索引寄存器之间的双方同意下降。另外,我们揭示了索引寄存器的两个量子位之间的同意随着变异量子感知器的训练而增加。
