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World File Search System和酮
鱼藤酮抑制腺病毒从内体运输到细胞核
无论人类腺病毒 (HAdV) 感染对健康人群的临床影响以及在免疫抑制患者的高发病率如何，目前仍无特定的治疗方法。在本研究中，我们筛选了 CM1407 COST Action 的化学库，其中包含 1,233 种天然产物，以鉴定限制 HAdV 感染的化合物。其中，我们鉴定出鱼藤醇酮，它是一种显著抑制 HAdV 感染的化合物。接下来，我们选择了四种与鱼藤醇酮结构相关的异黄酮类化合物（例如鱼藤酮、鱼藤素、小米酮和特弗罗辛），即鱼藤类化合物，以评估和体外表征它们对 HAdV 和人类巨细胞病毒 (HCMV) 的抗病毒活性。它们对 HAdV 的 IC 50 值范围从鱼藤酮的 0.0039 µM 到 tephrosin 的 0.07 µM，选择性指数范围从鱼藤酮的 164.1 到 deguelin 的 2,429.3。此外，在斑块测定中每种化合物获得的 IC 50 浓度的两倍下，HCMV 复制的抑制范围为 50% 到 92.1%。我们的结果表明，鱼藤酮、deguelin 和 tephrosin 的作用机制涉及 HAdV 复制周期的后期阶段。然而，鱼藤酮的抗病毒作用机制似乎涉及微管聚合的改变，从而阻止 HAdV 颗粒到达细胞的核膜。这些异黄酮类化合物在纳摩尔浓度下对 HAdV 表现出高抗病毒活性，可被视为开发新型广谱抗病毒药物的有力候选药物。
海洋天然产物二柠檬酮 B 可诱导……
摘要：自噬是一种高度保守的分解代谢过程，可由各种形式的细胞应激诱导，其调节作为癌症治疗方法具有相当大的潜力。本研究表明，二柠檬酮 B (DB) 是一种罕见的碳桥接桔霉素二聚体，可通过在晚期阻断自噬而发挥抗癌作用，而不会破坏 MCF7 乳腺癌和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的溶酶体功能。此外，研究发现 DB 显著增强细胞内活性氧 (ROS) 的产生，并且 ROS 的清除随后会减弱自噬抑制。此外，DB 对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的增殖具有显著的抑制作用，对细胞凋亡具有促进作用。与传统化疗药物联合使用时，DB 表现出比单独使用时更强的协同作用。总体而言，本研究的数据表明
比较褪黑激素，曲唑酮和doxepin
在巴基斯坦穆扎法拉巴德（Muzaffarabad）的ABBAS医学研究所，共有175例睡眠障碍患者参加了这项队列研究。参与者最初是随机分组的，随后，医生根据临床考虑对分配进行了审查并确认为三个疗法组之一：doxepin，trazodone或褪黑激素。在2024年2月至7月的六个月中，对他们进行了监视。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）来测量睡眠质量，Epworth嗜睡量表（ESS）用于测量白天的嗜睡，并使用临床全球印象改进（CGI-I）量表来确定临床改善。术前和后治疗数据。
拟南芥中脱氧酮诱导的矮人降解的新机制
在被子植物中，斯特龙酮受体是α /β水解酶dwarf14（d14），在strigolactone结合后，经历了构象变化，触发了strigolactone依赖性反应，以及strigolactones。strigolactone信号传导涉及在strigolactone结合的D14，E3-泛素li gase scf max2和转录核心代理SMXL6/7/8之间形成复合物，这些corepressors smxl6/7/8被泛素化和降级。strigolactone也破坏了D14受体的稳定性。当前模型提出D14通过SCF MAX2和蛋白酶体降解在SMXLS泛素化后发生D14降解。使用荧光和发光测定在表达与绿色荧光蛋白或荧光素酶的D14的转基因线上，我们表明，strigolactone诱导的D14降解也可能独立于SCF MAX2和/或SMXL6/7/8，通过蛋白酶体依赖性依赖性机制发生。此外，斯特龙酮水解对于触发D14或SMXL7降解不是必不可少的。还检查了突变体D14蛋白的活性，预测对斯特龙酮SIG nalling的功能是非功能的，并使用差异扫描荧光法研究了它们在体外结合Strigolactone的能力。最后，我们发现在某些条件下，D14降解的效率与SMXL7降解的效率不符。这些发现表明，与以前预期的有关D14降解的更复杂的调节机制，并提供了拟南芥信号传导动力学的新见解。
研究生酮饮食在脑转移瘤中的应用
每年有超过 200,000 名患者被诊断出患有脑转移瘤 (BM)，随着对各种原发性癌症疾病有效的新型全身疗法的出现，生存率有所提高，预计 BM 的发病率将会增加。（2）多年来， BM 患者的总体生存率也有了显著提高，因此放射的发病率变得越来越重要。到目前为止，全脑放射治疗 (WBRT) 是治疗 BM 的最常见方法。大多数接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月内会出现神经认知功能恶化。RTOG 0614 是一项 WBRT +/- 美金刚的随机试验，发现仅接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月时认知功能恶化的率为 80%。（3）对于 WBRT，我们可以通过使用 IMRT 来保护海马体，从而减少神经认知能力下降，但即使使用 HA，根据 NRG-CC001 的数据，50% 的患者仍会出现神经认知功能衰竭。尽管如此，对于表现出广泛性（>4 个病变）BM 的患者，WBRT 被视为标准方法，潜在的挑战是既要控制颅内疾病，又要同时保持神经认知并防止生活质量下降。此外，SRS 是 BM 数量有限（1-4 个）患者的标准治疗方法。RTOG 1270 显示，对于多达 4 个 BM 的患者，使用 SRS 和 WBRT 时 6 个月的总体生存率相似，但神经认知衰退较少。（4）如果每个病变都采用单独的放射计划治疗，则使用 SRS 治疗广泛 BM 的障碍是治疗时间。目前，针对该人群的治疗选择由现有技术指导，几乎没有关于正常组织毒性的相关信息。具体而言，在 BM 的背景下，体内超微结构损伤的映射仍然未揭示。在这里，我们选择接受 SRS 治疗的 BM 患者候选人，他们愿意采用生酮饮食或基于指南的混合饮食来探索放射治疗后的临床疾病过程。我们特意选择了一个高度敏感的队列来研究使用先进的放射治疗（SRS）与营养性酮症的潜在神经恢复方面的协同作用所带来的重叠益处。我们假设持续的生酮饮食具有神经保护作用，可以帮助接受 SRS 治疗的患者的神经认知功能得到保护。
发现醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 降解剂
醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 是一种在前列腺癌、血液系统恶性肿瘤和其他癌症中上调的蛋白质，它会导致增殖和化疗耐药性。雄激素受体剪接变体 7 (ARv7) 是 AR 受体最常见的突变，它导致去势抵抗性前列腺癌对临床雄激素受体信号抑制剂产生耐药性。AKR1C3 与 ARv7 相互作用促进稳定。我们在此报告了同类首创的 AKR1C3 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的发现。这种第一代降解剂有效降低了 22Rv1 前列腺癌细胞中的 AKR1C3 表达，半最大降解浓度 (DC 50) 为 52 nM。令人欣慰的是，观察到 ARv7 同时降解，DC 50 = 70 nM，同时 AKR1C3 同工型 AKR1C1 和 AKR1C2 降解程度较小。该化合物是一种非常有用的化学工具，也是前列腺癌干预的有前途的策略。
关于使用埃斯酮胺治疗的事实和神话
主要抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病，影响了全球约2.8亿人，在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征，其特征是情绪低落，愉悦和兴趣的丧失以及其他情感，认知和体细胞症状持续了两周以上（1-3）。此外，MDD会损害社会心理功能和生活质量（4，5）。为了制定个性化的治疗计划，必须对个别患者进行临床表征，以实现全部恢复的目的（6-9）。患有MDD的人报告了许多身体合并症，对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响（10）。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程，其中最多50％的人在第一集后没有完全康复，最多35％的人经历了超过一集（11）。因此，基于疾病的纵向过程，一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症（TRD）的困难。特别是它是一种临床状况，其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂，这是提出了几个定义的事实（12）。仍然无法获得共识定义，这对流行病学，政策决策和临床实用程序有影响（13，14）。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准（15，16），而对于TRD，可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难（17 - 19）。欧洲医学局（EMA）将TRD定义为“未能产生显着的临床结果，并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药（相同或不同类别）进行治疗，并以验证的患者对治疗的依从性”（20）。该定义仅着眼于药理方面，并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略，但它在研究的背景下被广泛应用（21，22）。始终如一地为了这种概念化，EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺，用于2019年12月（23）（23），在美国食品和药物管理局的负责人（24）之后（24）。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药，该药物具有创新的作用机理，以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则，已经提出了几种策略，包括抗抑郁药的组合或转换；用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强（25）；给药髓内/鼻内氯胺酮（26）和神经刺激技术（电击疗法，深脑刺激，迷走神经刺激，重复的经颅刺激）（27-29）。esketamine是氯胺酮的S-替代体，是N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）受体的非选择性，非竞争性拮抗剂（30）。
病例报告：妊娠中期螺旋酮偶然治疗的孕妇
无脊椎动物在沿海生态系统中执行基本的生态功能。这项研究旨在对韩国半岛沿海无脊椎动物的状态和分布进行深入分析，重点介绍了非土著物种的潜在生态影响。在朝鲜半岛海岸线沿线的14个采样地点在每个季节一次进行了四次调查，以调查无脊椎动物的下端社区。基于社区数据，这项研究确定了土著和非土著物种，并将其分为韩国地理上不同的沿海生态系统之间的广泛存在和区域性占主导地位的物种。分析了非土著物种对其优势范围内生物多样性的影响，以鉴定具有潜在的生态影响的物种。结果表明，尽管某些主要的非土著物种没有显着作用，但另一些物种（例如两栖动物）与黄海中生物多样性的丧失有关。这项研究强调了明确区分主要物种范围的重要性，并强调需要进行连续监测以支持早期检测并为减少非土著物种的负面影响的管理策略提供信息。这项研究为评估无脊椎动物社区中非土著物种的影响提供了新的见解。
VIII金属羰基簇 - 酮酸结合物
背景：2型糖尿病（T2D）是日益增长的全球健康问题，包括新加坡。糖尿病教育计划已被证明可以有效地提高健康成果和糖尿病的自我管理能力。移动健康应用程序已成为用于糖尿病教育的有用工具；但是，目标人群的使用和接受仍然不一致。因此，最终用户参与移动健康应用的设计和开发对于设计可接受的应用程序至关重要，该应用程序可以改善患有慢性疾病的人群的结果。目的：这项研究的目的是采用最终用户参与式方法来共同设计糖尿病教育应用程序原型，以通过探索APP原型的看法，接受度和可用性，以及对数字糖尿病教育的糖尿病经验和观点，以探索其感知，接受和可用性。方法：从糖尿病管理Facebook组招募的T2D的总共8人通过Qualtrics参加了4项基于Web的调查，并在2021年8月20日至2022年1月28日之间通过Zoom（Zoom Video Communications，Inc）参加了2项结构化访谈。对讨论的描述性统计和主题分析以及对应用程序原型的迭代反馈，用于评估参与者对T2D生活的看法，对数字糖尿病教育的态度以及对原型的接受。结果：对调查和访谈数据的分析揭示了3个主题：与T2D生活的挑战；糖尿病教育应用程序原型的验证，可接受性和可用性；以及关于数字糖尿病教育的观点。在第一个主题中，参与者强调了单独责任制的重要性，将知识转化为练习并发展务实的自我意识。第二个主题表明糖尿病教育应用程序原型是可以接受的，信息和外观是关键。揭示了对聊天机器人的矛盾和两极分化的意见；并确认了该应用程序对糖尿病自我管理技能和实践的潜在影响。第三个主题包括对所需内容和应用程序质量的各种信息寻求策略和建议，包括可访问性，适应性，自治，基于证据的设计和内容，游戏化，指导，集成，个性化，个性化以及最新内容。这些发现用于重申应用程序设计。结论：尽管样本量很小，但该研究证明了吸引和赋予T2D的人的能力的可行性，以考虑用于糖尿病自我管理技能和实践的数字疗法。参与者就应用程序原型的设计和内容提供了相当积极的反馈，并提出了一些改进的建议。调查结果表明，将最终用户反馈纳入应用程序设计可能会导致创建可行且可接受的糖尿病教育工具，从而有可能改善患有慢性疾病的人群的结果。需要进一步的研究来测试精致的糖尿病教育应用程序原型对糖尿病的自我管理技能，实践和生活质量的影响。
吡咯喹啉喹酮：潜在的神经保护作用...
摘要吡咯烷喹酮是一种喹酮，描述为许多细菌脱氢酶的辅因子，据报道对哺乳动物细胞/组织的代谢产生影响。吡咯喹啉喹酮，在食品中可用，赋予了这种化合物的潜力，可以补充饮食。甲洛洛喹啉喹酮在哺乳动物健康中的营养作用得到了饮食中缺乏吡咯喹啉喹酮而导致的繁殖，生长和免疫力的广泛缺陷，因此，吡咯喹啉奎诺酮被认为是吡咯喹啉喹酮。尽管需要正确确定吡咯烷酚喹酮作为维生素的分类，但在许多研究中已经报道了提供的健康益处的广泛益处。在这方面，吡咯喹啉喹酮似乎特别参与了调节细胞信号传导途径，这些途径在许多实验环境中促进了代谢和线粒体过程，从而决定吡咯烷酚喹酮作为哺乳动物生命的重要化合物的基本原理。通过调节不同的代谢机制，吡咯喹啉喹酮可以改善临床缺陷，而功能障碍的代谢和线粒体活性有助于诱导细胞损伤和死亡。尽管在不同实验的神经变性模型中，吡咯烷酚喹酮已被证明具有神经保护特性，尽管在某些这种情况下，吡咯烷酚喹酮衍射的代谢和改善的神经元生存力之间的联系仍未得到充分阐明。在这里，我们回顾了吡咯喹啉喹酮的一般特性及其在生理环境中调节代谢和线粒体机制的能力。此外，我们分析了在不同的神经退行性条件下吡咯烷酚喹酮的神经保护特性，并考虑了吡咯烷酚喹酮在健康和疾病中的潜力的未来观点。关键词：代谢；线粒体；神经退行性疾病；神经保护；吡咯喹啉喹酮;视网膜疾病