近年来,研究人员越来越多地探索二维 (2D) 电子级材料,以将其用于半导体器件。二维材料由单层、原子厚的晶体结构组成,具有独特的性质。它们不再遵循块体材料的自然物理定律,而是受量子定律支配。它们表现出广泛有用的电气、机械和光学特性,具有革命性的巨大潜力,可以彻底改变下一代电子设备:提供纳米级集成、超高速运行和低功耗。几十年来,人们一直认为二维材料不表现出铁磁性。然而,在 2017 年,科学家发现两种二维材料——碘化铬和 CGT (Cr 2 Ge 2 Te 6 )——本质上是铁磁性的。他们的研究为探索各种磁性材料(如铁磁性、半磁性和顺磁性)开辟了新的可能性。所有这些材料都有可能用作电子级材料。从那时起,几种二维材料被理论化并归入这一类别。
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能,以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性,同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物,从计算机设计到临床试验的开发,仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂,新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非专利抗癌药物,如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体,如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和
具体而言,根据铂类 HR 的表型可推测其包括 I 型反应、细胞因子释放反应和混合反应,其中奥沙利铂的异质性最高,可引发细胞因子释放反应,表现为发烧、发冷、寒战、头痛、胸痛和/或背痛,同时伴有 IL-6 和 TNF-α 水平升高 [3]。与卡铂和顺铂不同,奥沙利铂还报道了免疫介导的溶血性贫血和血小板减少并发出血的病例 [4]。另一方面,紫杉烷可能通过 IgE 介导的机制、对嗜碱性粒细胞的直接作用或 IgG 介导的机制引起肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞活化,从而导致补体活化和过敏毒素 (C3a、C5a) 的释放。紫杉烷在其商业制剂中含有乳化剂(聚乙氧基化蓖麻油
在横向磁场 (TF) 存在下,二聚化自旋 1/2 XX 蜂窝模型的基态相图是已知的。在没有磁场的情况下,已经鉴定出两个量子相,即 Néel 相和二聚相。此外,通过施加磁场还会出现倾斜 Néel 相和顺磁 (PM) 相。在本文中,我们利用两种强大的数值精确技术,Lanczos 精确对角化和密度矩阵重正化群 (DMRG) 方法,通过关注最近邻自旋之间的量子关联、并发和量子不和谐 (QD) 来研究该模型。我们表明,量子关联可以捕捉基态相图整个范围内量子临界点的位置,这与以前的结果一致。虽然并发和 QD 是短程的,但它们对长程临界关联具有重要意义。此外,我们还讨论了从饱和场周围的纠缠场开始的“磁纠缠”行为。
在存在横向磁场(TF)的情况下,二聚旋转1/2 XX蜂窝模型的基态相图已知。在没有磁场的情况下,已经确定了两个量子相,即N´eel和二聚相。也通过施加磁场来出现倾斜的N´eel和顺磁性(PM)阶段。在本文中,使用两种互补的数值精确技术,兰科斯精确对角线化和密度矩阵恢复归一化组(DMRG)方法,我们通过关注量子相关性,同意和量子不和谐(QD)来研究此模型。我们表明,量子相关性可以捕获与先前结果一致的基态相图范围内量子临界点的位置。尽管同意和QD是短期的,但有关长期临界相关性的信息。此外,我们还解决了一种“磁性”行为,该行为是从饱和场周围纠缠的场开始的。
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是,这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中,评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表,然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌,在36名患者中,有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期(DDFTF),并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者,在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线,化学后治疗后,化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明,实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型,其升高,T H 1适应性免疫,共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后,DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后,两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物,治疗
抽象背景:胆道癌(BTC)是异源性,高度侵略性的肿瘤,具有令人沮丧的预后,需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境(TME)是高度免疫抑制的,需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子(VEGF)通过破坏抗原表现,限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞,从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关,使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂(GEM/顺式)还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制,再加上化疗,可能会增强抗肿瘤免疫力,从而提高临床益处。方法:Imbrave 151是一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心,国际II期研究,用于评估atezolizumab(一种PD-L1抑制剂)与化学疗法结合(吉西他滨和顺铂)和bevacizumab(bevacizumab)和bevacizumab(一个抗vegf monoclonal antcody)。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A(Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis)或ARM B(Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS)。随机化是通过转移性疾病,原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率(PFS),每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率(ORR),反应持续时间(DOR),疾病控制率(DCR),总生存率(OS)以及安全和患者报告的结果(PROS)。组织,血液和粪便样品将在基线和治疗中收集,以进行相关的生物标志物分析。讨论:Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册:NCT标识符:NCT04677504; Eudract编号:2020-003759-14
摘要背景:卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是,它经常复发并对现有疗法产生耐药性,晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此,我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134(一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂)相结合,有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物,将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC(第二线粒体胱天蛋白酶激活剂)的肽类似物(模拟物)连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达,缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用,癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法:卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果:与体外单一药物相比,联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制,例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是,在患者来源的卵巢癌异种移植模型中,联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论:SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择,值得进一步进行临床前开发和评估,作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词:Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
摘要背景:卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是,它经常复发并对现有疗法产生耐药性,晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此,我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134(一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂)相结合,有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物,将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC(第二线粒体胱天蛋白酶激活剂)的肽类似物(模拟物)连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达,缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用,癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法:卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果:与体外单一药物相比,联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制,例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是,在患者来源的卵巢癌异种移植模型中,联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论:SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择,值得进一步进行临床前开发和评估,作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词:Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
在恢复肠功能和正常日常活动的平稳恢复后,患者在第30天进行术后出院。然后,她接受了六个环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松(CHOP)化学疗法的周期。在此初始课程之后,进行了正电子发射断层扫描扫描以评估治疗反应。结果表明腹腔内肿瘤的局部复发,尽管没有肠梗阻的迹象。作为一种打捞疗法,她接受了依托泊苷,顺铂,高剂量ARA − C和甲基促苯甲甲醇方案,然后是干细胞收获。随后,她接受了九个对福洛特尼的化学疗法的周期。由于进行性疾病,她接受了两个循环的地塞米松,顺铂和高剂量的Ara -c,以及一个吉西他滨,地塞米松和顺铂循环。然后,她接受了自体血干细胞移植的弯曲霉,依托泊苷,细胞蛋白滨和梅尔法兰调节。