尽管精确医学取得了迅速的进展,但治疗胰腺癌几乎没有突破。实际上,我们获得了有关胰腺癌的遗传学和转录组学的更多信息,但是没有针对常见遗传改变的药物,包括KRAS,TP53,CDKN2A和SMAS4。在先前的研究中,在12-25%的患者中鉴定出了可能可行的改变。在知道您的肿瘤登记试验中,在接受靶向疗法的患者中观察到总体存活率明显更长。同源重组修复(HR)缺乏症(HRD)在少数胰腺癌患者中鉴定出来。种系BRCA1/2和种系PALB2被认为是核心人力资源基因,在未选择的胰腺癌病例中有5-6%被鉴定出来。在患有GBRCA1/2突变的患者中,通过基于铂的治疗记录了出色的反应。在2019年,PARPI的Olaparib被批准为GBRCA1/2突变晚期/转移性胰腺癌的患者,作为维持疗法。不匹配修复(MMR)缺陷(MMRD)是pembrolizumab的众所周知的肿瘤生物标志物,可以预测免疫检查点抑制剂。尽管有多项潜在靶疗法的临床试验失败,但仍在进行了几项临床试验。我们希望我们可以采用个性化治疗策略来治疗每个患者,以优化临床结果并改善未来患者的生活质量。
*Robert A. Swarm,医学博士/主席Barnes-犹太医院和华盛顿大学医学院的现场癌症中心 *Jeanie M. Youngwerth,医学博士/副主席/副主席£科罗拉多州癌症中心Julia L. Agne,MD£程度综合癌症中心Madhuri是MD£Fred&Pamela Buffett癌症中心Sorin Buga,医学博士,希望市政府国家医疗中心Marcin Chwistek,MD£fox Chase Cancer Center Centar Cencer Center James James james Cleary,M.Dindiana University Melvin和Bren Simon Simon Simon Simon综合癌症中心,MD圣地亚哥摩尔癌中心戴维·克雷格(David Craig)
虽然大多数 HPV 感染都是无症状且可自行痊愈的,但生殖器 HPV 感染可能与男性和女性的生殖器疣或肛门生殖器癌有关。HPV 类型根据其与癌症发展的关联性分为高风险或低风险。低风险 HPV 类型 6 和 11 通常与生殖器疣有关,而高风险 HPV 类型(最常见的是 16 和 18)可导致宫颈癌、肛门癌、阴茎癌、外阴阴道癌和口咽癌。大约 70% 的宫颈癌、80-90% 的肛门癌、50% 的阴茎癌、40% 的外阴阴道癌和 50% 的口咽癌被认为与高风险 HPV 感染有关。
口咽癌是头颈癌最常见的类型(HNC)。尽管存在罕见的口咽癌,但绝大多数是鳞状细胞癌(OP-SCC)。几项研究表明,在高收入国家中,OP-SCC的发生率越来越高。1个鳞状细胞癌可能会影响口咽的任何子,包括舌头,palatine扁桃体,浅词表褶皱,valleculae,后咽壁和软皮质。但是,最常见的地点是扁桃体。2人乳头瘤病毒(HPV)是OP-SCC的主要病因危险因素。3 P16免疫组织化学用作OP-SCC中HPV的替代测试。在美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的第八版中,p16阳性和p16阴性OP-SCC被认为是关于肿瘤特征和结果的两个不同实体。与HPV阴性OP-SCC相比, HPV阳性OP-SCC具有有利的预后。 HPV阳性OP-SCC的发生率正在稳步增加,年轻患者的患病率更高。 4,5HPV阳性OP-SCC具有有利的预后。HPV阳性OP-SCC的发生率正在稳步增加,年轻患者的患病率更高。4,5
因此,在这项研究中,我们专注于ID2亚型,并决定阐明在口服鳞状细胞癌细胞中的作用。在实验中,CA9-22是一种源自人口腔鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系未表达ID2,SAS是一种源自人口服鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系强烈表达ID2,用于分析强制表达和抑制系统。首先,将ID2基因引入CA9-22以生成ID2,并验证了各种恶性特征,验证了蛋白质表达,并验证了基质金属蛋白酶活性。表达ID2的CA9-22细胞显着促进了增殖和侵入性能力,并且E-钙粘蛋白的表达降低,N-钙粘蛋白和波形蛋白表达得到增强。此外,观察到了蜗牛的增强表达,这是上皮 - 间质转变的标记。接下来,将ID2-反义载体引入SAS以抑制ID2表达,并验证了各种恶性特征,并以相同的方式进行了蛋白质表达分析。与强制表达实验相反,在抑制ID2表达的SAS细胞中,间充质标记的表达降低,并且侵入性能力得到了显着抑制。此外,对强制表达和抑制系统的两个分析表明,蜗牛和ID2形成复合物。
(9) HPV 感染可导致女性宫颈癌前病变和宫颈癌。在欧盟和欧洲经济区 (EEA),每年约有 28,600 例宫颈癌病例和 13,700 例死亡病例 (4)。HPV 感染还可能导致男性和女性患上其他肛门生殖器癌症(外阴癌、阴道癌、阴茎癌和肛门癌)以及头颈部癌症,例如口咽癌,2022 年欧盟和欧洲经济区约有 19,700 例口咽癌病例,其中大部分(约 15,000 例)发生在男性身上 (5)。这强调了为所有青春期和青春期前女孩和男孩接种 HPV 疫苗的重要性和必要性,以及确保平等获得疫苗接种的机会,以达到不仅在女孩中,而且在男孩中的高疫苗接种覆盖率。
摘要目的:鳞状细胞癌(SCC)代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型,包括口咽鳞状细胞癌(OSCC),这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤,并与人类乳头状瘤病毒(HPV)状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维(3D)仿生胶原蛋白的支架,以模仿肿瘤微环境和细胞外基质(ECM)和癌细胞之间的串扰。方法:我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应,及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果:HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长,并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变(EMT)和基质相互作用相关的标记表达的增加,并显示出不同的迁移行为,如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α(1α)和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外,3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论:我们的结果表明,基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外,3D结构似乎能够诱导抗药性过程,以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌;胶原;仿生支架;斑马鱼;抗药性;初级文化
HPV(人类乳头瘤病毒)是一组常见病毒,可通过与感染者发生性行为时的亲密皮肤接触传播。HPV 可导致宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、口腔癌/咽喉癌和肛门癌。