尽管哺乳动物的大脑大小相差五个数量级,但它们具有许多共同的解剖和功能特征,这些特征转化为皮质网络的共性。在这里,我们开发了一个机器学习框架来量化加权区域间皮质矩阵的可预测程度。部分网络连接数据是通过采用一致方法生成的逆向追踪实验获得的,并辅以非人类灵长类动物(猕猴)和啮齿动物(小鼠)的投影长度测量。我们表明,这两个物种的区域间皮质网络都具有显著的可预测性。在二进制级别,对于猕猴,链接是可预测的,ROC 曲线下面积至少为 0.8。加权中和强链接的可预测准确率为 85% – 90%(小鼠)和 70% – 80%(猕猴),而这两个物种的弱链接都不可预测。这些观察结果证实了先前的观察结果,即中尺度皮层网络的形成和演化在很大程度上是基于规则的。使用本文介绍的方法,我们对所有区域对进行了归纳,为两个物种的完整区域间网络生成了样本。这对于在物种内和物种间以最小偏差进行连接组比较研究是必要的。
摘要:我们用转基因编码四环素诱导的金黄色葡萄球菌核酸酶,并结合了易位信号。我们调整了未修饰和核酸酶工程的细胞系在无血清培养基中的悬浮液中生长,分别产生HEK293TS和NUPRO-2S细胞系。瞬时转染产生的1.19×10 6慢病毒转染来自Nupro-2S细胞的每毫升(TU/mL),HEK293TS细胞的1.45×10 6 Tu/ml。DNA梯子消失揭示了以四环素诱导的方式由NUPRO-2S细胞引起的中等居民核酸酶活性。DNA杂质水平在NUPRO-2S和HEK293TS细胞引起的慢病毒材料中无法通过SYBR安全琼脂糖凝胶染色检测到。通过PICOGREEN试剂进行直接测量表明,在HEK293TS细胞的慢病毒材料中,DNA以636 ng/ml的形式存在,在Nupro-2S细胞的慢病毒材料中,杂质水平降低了89%至70 ng/ml。通过使用50个单位/mL苯并酶处理HEK293TS衍生的慢病毒材料,这种还原与23 ng/ml相当。关键词:慢病毒,哺乳动物细胞,生物普应,基因治疗,核酸酶
已知转录调节因子和 Hh 信号通路效应因子 Gli3 的异常表达会引发先天性疾病,最常影响中枢神经系统 (CNS) 和四肢。准确描绘胚胎发育过程中控制 Gli3 转录的基因组顺式调控景观对于解释与先天性缺陷相关的非编码变异至关重要。在这里,我们对分子进化速度较慢的鱼类进行了比较基因组分析,以识别 Gli3 内含子间隔 (CNE15-21) 中七个以前未知的保守非编码元件 (CNE)。斑马鱼的转基因试验表明,这些元件中的大多数驱动 Gli3 表达组织中的活动,主要是鳍、中枢神经系统和心脏。这些 CNE 与人类疾病相关的 SNP 的交集确定了 CNE15 是一种假定的哺乳动物颅面增强子,在脊椎动物中具有保守活性,并且可能受到与人类相关的突变的影响
精子发生是一个复杂且严格调节的过程,其中包括精子的增殖,精子分化为精子细胞,生产精子的减数分裂分裂,圆形精子成熟,精子的成熟以及高度专业的成熟精子的精子释放以及释放。这些事件中的任何一个异常都可能导致影响生育能力的精子发生障碍。精子发生障碍可能是由遗传和非遗传因素引起的,其中遗传因素占15%至30%,非遗传学占70% - 85%(O'Flynn O'Brien等,2010; Neto等,2016)。值得注意的是,作为非遗传学的环境因素对于精子发生很重要,因为男性生殖系统,尤其是精子发生似乎对环境危害特别敏感(Vecoli等,2016)。本研究主题包括七个原始文章和一项迷你审查,以增强和扩展我们对这些因素和机制的了解。精子干细胞(SSC)是最原始的生殖细胞,通过自我更新和连续分化为精子细胞,在睾丸中产生精子(Kubota and Brinster,2018),它们通过自我更新和连续分化来维持精子发生。Wu等人的研究。发现GPX3调节人类SSC的增殖和凋亡。作者表明,GPX3在人类SSC中高度表达,其敲低抑制了细胞增殖。此外,GPX3与CXCL10相互作用,并且它们的敲低表型在人类SSC系列中是一致的。结果表明GPX3和CXCL10对于SSC自我更新至关重要。有一些关于外部环境因素对SSC自我更新和分化的影响的研究。先前的研究表明,缺氧对SSC的增殖有益(Morimoto等,2021)。在此研究主题中,Gille等人。研究了缺氧如何影响SSC的增殖和分化。作者证明,当O2张力≤1%时,SSC显示出轻微的分化偏置和增殖的减少,这与Morimoto等人的结果一致。(2021)。减数分裂过程中发生了几个重要事件,包括DNA复制,染色质冷凝,DSB形成和DSB修复。这些事件不是减数分裂的独家,并且发生在体细胞周期中,并且已证明核肌动蛋白与这些事件有关。但是,没有研究来阐明核肌动蛋白和减数分裂之间的关系。在此研究主题中,Petrusová等。提供了一个迷你审查,以阐明核肌动蛋白在预言I
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蚊子中存在的微生物及其相互作用是影响昆虫发育的关键因素。其中,沃尔巴基亚与宿主密切相关,并影响多个适应性参数。在这项研究中,来自两个实验室Culex quinquefasciatus隔离菌的细菌和真菌菌群(野生型和四环素固定)的特征是在不同的发育阶段和喂养条件下ITS2和16S RRNA基因的MetAgenome扩增子测序。我们确定了572个细菌和61个真菌OTU。两个孤立的细菌群落都呈现出可变的细菌群落和各组之间多样性分布的不同趋势。在腌制的分离线的成年人中检测到了最低的细菌丰富度,而在血液喂养的蚊子中,真菌丰富度高度降低。β多样性分析表明,隔离是分化细菌群落的重要因素。考虑组成,青霉是主要的真菌属,而沃尔巴基亚的主导地位与肠杆菌(主要是索尔塞利亚和塞拉蒂亚)成反比。这项研究提供了对蚊子微生物组的更完整概述,强调了特定的高度丰富成分,这些成分应在微生物操纵方法中应考虑以控制载体 - 传播疾病。
GWAS方法的演变可以分为三个阶段:单标记分析的初始阶段(Risch和Merikangas,1996),其次是基于混合模型的方法的出现(Zhang等,2005; Yu等,2006; Yu等,2006; Kang等,2008; Kang et an。 Stephens,2012;当前,广泛使用了快速的单基因组基因组扫描和多基因座的两步方法。但是,拥护者倾向于混合模型加机器学习方法,例如3VMRMLM(Li等,2022),因为他们在控制所有多基因背景的同时全面考虑了所有效果。在大多数方法中,标记基因型QQ,QQ和QQ通常分别编码为2、1和0,表明它们在随机交配种群中的繁殖值。在这种情况下,要估计的参数是等位基因替代效应(a),控制
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