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克服获取和使用耐多药结核病新药的障碍
为了提高 TSR，开发和使用新药物和新方案至关重要。经过 40 多年的发展，最近开发出了两种新的抗结核药物 — — 贝达喹啉 (BDQ) 和德拉马尼 (DLM)。这两种药物都具有杀菌作用，但 BDQ 还具有出色的杀菌活性。2,3 世卫组织于 2013 年建议有条件使用 BDQ，2014 年建议有条件使用 DLM，2016 年建议针对 MDR-TB 推出一种新型短期治疗方案 (STR)。该建议强调对接受这些药物和新方案的患者进行积极的药物安全监测和管理 (aDSM)。4–6 最近发布的第一份全球 aDSM 项目报告指出，BDQ 和 DLM 是安全的，可用于所有符合条件的耐药结核病患者。7 此外，第一项关于 BDQ 和 DLM 联合使用的系统评价研究表明，将这些药物一起使用是安全的。 8 然而，尽管新药和 STR 已被证明是安全、有效和更便宜的，但它们的普及却非常缓慢。7–11 美国国际开发署在 BDQ 捐赠计划中战略性地打包了短期技术援助 (STTA) 交付，以使各国能够满足世卫组织建议的在计划条件下引入新药和治疗方案的指导方针。通过联合国项目事务厅/遏制结核病伙伴关系，美国国际开发署聘请了六名耐多药结核病临床顾问，他们提供 STTA
地上和地下生物多样性对全球草原生态系统功能具有互补的影响
手性分子材料能够发射循环极化发光（CPL）在过去几十年中引起了极大的兴趣，这是由于CP-Light在广泛的应用中的潜力。尽管现在已经报告了具有蓝色，绿色和黄色排放的CP发光分子，但由于有机和有机金属化合物的NIR CPL落后于落后的NIR CPL，这是由于促进了这种低能区域激发态的辐射去激发状态的双重挑战，同时确保了一个重要的磁性二极管过渡时刻，这是一种生成的cpl，这是生成的cpl。基于多功能性手性芳基氨基喹啉配体，我们报告了手性供体 - 受体铂（II）配合物的合成和手性特性，显示CPL，显示CPL延伸至近900 nm。有趣的是，这些发射器在溶液中既显示荧光和磷光发射，强度取决于有机配体的电荷转移特征。实验和理论研究表明，此特征强烈影响这些复合物的单线和三重态激发态与相关磷光寿命之间的跨系统交叉事件。对CPL的效果不太重要，大多数复合物显示出具有高于C a的值的发光异构因子。210-3左右约800 nm。
阿尔茨海默氏病的冷冻结构tau丝...
阿尔茨海默氏病（AD）的特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTS）的进行性认可，这是AD发病机理的核心。神经薄缠结由tau蛋白纤维多孔组成，尤其是配对的螺旋纤维（PHFS）和直纤维（SFS）。在AD脑1-6的皮质提取中，它们的相对丰度先前已被描述为约90％的PHF和10％SF。具有β和tau配体的正电子发射断层扫描（PET）成像增强了对AD进展的诊断准确性和理解7。第一代tau-pet配体能够在体内检测tau缠结，并具有预测性的脑萎缩和认知能力下降的能力8 - 14。在此基础上，已经开发了第二代tau-pet配体，以改善特异性，药代动力学和亲和力。这些配体基于优化的化学结构，例如吡啶吲哚，苯基苯基苯基苯并苯二唑和喹啉/苯二唑唑衍生物15 - 17。特定于[18 f] MK-6240（如[18 f] MK-6240）（如[18 f] MK-6240）的吡咯吡啶基胺衍生物与第一代示踪剂相比，与Tau Tangles的结合优越。第二代tau-pet配体的发展，例如[18 F] MK-6240，对于早期AD检测，疾病分期和治疗干预评估至关重要。18 - 23。
资源中的自然设计的植物微生物组 -
间皮瘤是一种罕见的癌症，运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择，这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并，也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡，尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感，但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是，我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变，并且这些肿瘤中有60％存在于60％。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达，这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外，喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞，而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明，奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
晶体结构控制化学掺杂的摩擦P3HT膜中的化学掺杂
摘要：近年来，作为低成本，导电层的半导体聚合物已受到越来越多的关注。为了显示合理的电导率，必须掺杂半导体聚合物，该过程需要氧化或还原共轭主链和结构重排，以便将电荷平衡柜台容纳到聚合物网络中。在这里，我们旨在了解这种结构重排如何有助于掺杂的能量。我们利用了一个事实，即摩擦对齐的聚（3-己基噻吩-2,5-二苯基）（p3HT）膜包含两个多晶型物，一种具有晶体结构，其密度低于在未对齐的膜中观察到的结构，而另一个具有更紧密的，更紧密的浓度，浓度更紧密的晶状体结构。分别相对于底物，这两种结构分别是面对面和边缘的，因此它们的衍射在Q空间中很好地分开，因此可以分别监测每个种群的掺杂诱导的结构变化。当电影掺杂2,3,5,6- tetrafluoro-7,7,8,8-四甲苯喹啉甲烷烷（F 4 TCNQ）时，比浓度更容易诱导的结构变化，而不是浓度更容易诱导的结构变化。这一发现表明，在掺杂过程中，聚合物晶体结构的重新排列是一个重要的能量术语，并且可以通过设计新聚合物来促进半导体聚合物的掺杂，在该聚合物中，可以在结构减少的聚合物及时中容纳掺杂剂。s
Ancistrocladinium A诱导蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤细胞的凋亡：一种有希望的治疗剂
摘要：N，C耦合的萘二喹啉生物碱Ancistrocladinium a属于具有有效抗体活性的新型天然产物。然而，尚未探索其对肿瘤细胞的影响。我们证明了多发性骨髓瘤（MM）中Ancistrocladinium a的抗肿瘤活性，这是一种无法治愈的血液癌，代表了适应蛋白毒性应激的模型疾病。生存能力测定显示，Ancistrocladinium a在MM细胞系中具有有效的凋亡诱导作用，包括具有蛋白酶体抑制剂（PI）耐药性和原代MM细胞的细胞系，但在非电气细胞中却没有。与PI CAR纤维纤维或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Panobinostat的伴随治疗强烈增强了Ancistrocladinium a诱导的细胞凋亡。质谱法具有生物素化的Ancistrocladinium a揭示了与RNA-剪接相关蛋白的显着富集。影响与RNA相关的RNA相关途径包括参与蛋白毒性应激反应的基因，例如PSMB5相关基因和热休克蛋白HSP90和HSP70。此外，我们发现了ATF4和ATM/H2AX途径的强烈诱导，在蛋白毒性和氧化应激之后，这两者都与综合细胞反应有关。综上所述，我们的数据表明，Ancistrocladinium a靶向MM中的细胞应激调节，并改善对PIS或克服PI耐药性的治疗反应，因此可能代表有希望的潜在治疗剂。
目标产品概况 – G6PD 活性测试
2016-2030 年全球疟疾技术战略（GTS）旨在利用和扩大研究，加速消除疟疾的进程。它鼓励创新和开发新工具和战略，以保持疟疾控制进展并朝着消除疟疾的方向前进。为了加快实施 GTS，2018 年，世界卫生组织（WHO）全球疟疾规划（GMP）审查了其政策制定过程，以确保其透明、一致、高效和可预测。审查的结果之一是采用了“首选产品特性”（PPC）或“目标产品概况”（TPP）作为激励和指导开发急需卫生产品的重要工具。使用 PPC 和 TPP 与全组织为改善公共卫生需求沟通和促进创新以满足这些需求所做的努力相一致。WHO 的 PPC 和 TPP 旨在传达未满足的公共卫生需求；刺激开发相关新产品以满足这些需求；并促进及时、有效地评估新产品，制定政策建议和资格预审清单。在 GMP 内，诊断、药物和耐药性部门正在开发一系列 PPC 和 TPP，以鼓励诊断和药物的进一步创新。此处发布的 TPP 描述了用于测量 G6PD 活性的新型诊断方法的特征，这些诊断方法有望促进使用 8-氨基喹啉进行安全有效的治疗，以防止间日疟原虫复发并减少疟疾的进一步传播，并具有其他应用，例如筛查新生儿的 G6PD 缺乏症、调查急性溶血性贫血和遗传咨询。
植物生物技术。24.0205a（2024）
在特定的植物家族中发现了抽象的结构上多样化的苄基喹啉生物碱（偏见），其中一些是由于其强大的生物学活性而有效产生的。corydalis植物（例如，Corydalis Yanhusuo）的豆豆科也会产生各种偏见；因此，它们已用于中医。由于使用微生物的代谢工程和合成生物学是有效生产有用代谢物的有前途的技术，因此阐明每个BIA的生物合成途径是必不可少的。尽管最近已经分离出了几种参与corydalis偏差的生物合成的酶基因，但许多酶基因仍然未知，例如蛋白酶碱Calkaloid c-甲基转移酶参与Corydaline的生物合成，这是Corydaline的生物合成，这是Corydalis植物中发现的主要偏见之一。在这项研究中，我们进行了转录组分析，并结合了Corydalis solida不同组织的代谢物分析。基于多种偏差的高积累，包括原生质，同种丙蛋白酶和corydaline，编码推定的生物合成酶的基因，包括细胞色素P450，甲基转移酶和氧化酶蛋白，在块茎中高度表达。在块茎中高度表达了两个OMT基因CSOMT1和CSOMT2，并使用粗酶制剂进行了进一步的表征，表明CSOMT1表现出7- O-甲基化活性，针对网状，而CSOMT2 2催化9- O-甲基化的Sculerine scoulerine，然后由2- o甲基化。我们的发现提供了有价值的信息，用于隔离Corydalis物种中新型生物合成酶基因。
生物医药与药物治疗
肾细胞癌 (RCC) 是最致命的泌尿系统癌症，临床实践表明，RCC 对常见疗法的耐药率极高。小檗碱是一种异喹啉生物碱，存在于不同种类的植物中，长期以来一直用于中药。它具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌和抗癌等多种特性。此外，小檗碱具有光敏特性，其与光动力疗法 (PDT) 相结合可有效对抗肿瘤细胞。本研究旨在评估小檗碱与 PDT 相结合对肾癌细胞系的影响。细胞活力测定显示细胞毒性以浓度和时间依赖性方式增加。小檗碱在所有分析的细胞系中均表现出有效的内化作用。此外，在用小檗碱与 PDT 相结合治疗后，观察到高光毒性作用，活细胞不到 20%。在本研究中，我们观察到活性氧 (ROS) 水平的增加伴随着自噬水平的增加和 caspase 3 活性导致的细胞凋亡，表明细胞死亡是通过这两种机制进行的。此外，抗癌药物的三种靶基因在 786-O 细胞中存在差异表达，即在用小檗碱联合 PDT 治疗后，血管内皮生长因子-D ( FIGF) 和人端粒酶逆转录酶 ( TERT ) 基因呈现低表达，而 Polo 样激酶 3 ( PLK3) 呈现过表达。在本研究中，拟议的治疗方法引发了与细胞增殖、肿瘤发生和血管生成有关的代谢物变化。因此，有可能表明小檗碱作为光动力疗法中的光敏剂具有良好的潜力，因为它对肾癌细胞诱导了显著的抗癌作用。
RNA中的5-甲环环肽的定量测序方法
已经确定了100多种自然发生的RNA修饰，其中一些在基因表达调节中起了各种作用。[1-3]作为真核mRNA中最丰富的内部修饰，n 6-甲基拉丹代氨酸（M 6 A）受动态调节，并参与了mRNA代谢的许多方面，例如替代拼接，[4]核输出，[5]稳定性，[5]稳定性，[6] [6]转换[7,8]和dean。[9]近年来，关于其他mRNA修饰的整个转录组测序的研究也已经出现。报告的排序方法可以分组为：（1）基于抗体的M 6 A 4，M 1 A，[10-13] AC 4 C 14,15，M 5 C 16和HM 5 C 17。这些方法依赖于基于抗体的富集，但既不能达到碱基精度也无法揭示绝对修饰的部分。（2）逆转录（RT）基于停止的方法，例如基于CMC的假喹啉测序[18]和基于低DNTP的2'-O-O-ME测序。[19]尽管这些方法可以以基础分辨率检测修饰位点，但它们通常具有很高的假阳性速率，因为RT停止签名可能是非特定于特定特定的。[20]（3）基于RT突变的AP促进，例如映射M 6 A，[21-24] M 7 G [25-27]和M 1 A [28]的方法，这些方法在修改的位点产生突变特征以实现单个基础分辨率，以低背景。（4）基于RT缺失的方法，例如BS诱导的定量假氨酸测序。[29,30] RNA修饰中的另一个考虑是每个位点的修饰化学计量法。修饰分数是与修饰动力学及其调节功能直接相关的生物学参数。5-甲基胞嘧啶（5MC），5-羟基甲基环胞嘧啶（5HMC）和5-甲基辛糖苷（5FC）是DNA中重要的中间体的DNA修饰，是活性DNA 5MC