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World File Search System固定性
学习的固定性会导致小鼠中HPA轴反应性的持久损害，而无需复制抑郁型表型的广泛范围
摘要：强制游泳压力测试（FST）广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明，可以使用连续五天重复进行FST（即5D-RFSS），可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而，最近对5D-RFS的面部，构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势，表明当动物在黑暗阶段发生压力时，增加了小鼠对焦虑的脆弱性，以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明，相对于对照非压力动物（假），在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后，我们注意到注射了车辆化合物（VER）的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性，而这种行为被抗抑郁药阿米替林（AMI）逆转。然而，5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现，新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果，但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常，但相对于对照组，中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验，以使该模型适合对抑郁症进行建模，从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中，建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状，例如无法预测的慢性轻度压力（UCMS）模型，慢性社会失败压力（CSDS）模型或慢性皮质酮（Cort）模型（CORT）暴露，但其在HPA AxiS上的影响。
用大语言来测量可固定性...
大型语言模型（LLMS）是强大的指导关注者。但是，许多开放式生成任务具有较大的解决方案空间，需要缩小以适合用户需求。llms朝着这种需求方向而言，对于与用户期望和目标保持一致的安全LLM系统至关重要。尽管LLM指导跟踪的持续改进，但此类增益可能不一定转化为可管道性。此断开连接激发了一个用于测量可引导性的原始框架。因此，我们提出了一个面向目标的，定量的可管道定义。我们的定义为em-pirical的引导探针的设计提供了信息，我们利用文本重写任务来衡量LLMS的转移能力。我们证明了最近的LLM是不可察的。我们将这种缺乏可行性归因于副作用：请求目标与无需LLM运动之间的相关性。因此，尽管LLM指导的进步前进，但仍有很大的空间可改善LLM的可识别性。
固定性口服靶向疗法对加拿大慢性淋巴细胞性白血病的经济负担的影响
摘要：背景：持续的口服靶向疗法（OTT）代表加拿大医疗保健系统的主要经济负担，因为它们的高成本和给药，直到疾病疾病的疾病/毒性为止。最近引入了基于Venetoclax的基于固定的结合疗法有可能降低此类成本。本研究旨在通过引入固定OTT的引入，估算加拿大CLL的流行率和成本。方法：开发了一个国家过渡模型并包括五个健康状况：注意等待，第一线治疗，复发/难治性治疗和死亡。预计从2020年到2025年，预计加拿大连续和固定治疗效果的CLL患者数量和与CLL管理相关的总成本。费用包括吸毒，随访/监测，不良事件和姑息治疗。结果：加拿大的CLL患病率预计将从2020年至2025年之间的15,512增加到19,517。年度费用分别为2025年的880.7加元和7.031亿加元，分别用于连续和固定的OTT方案。相应地，与连续OTT相比，固定的OTT将从2020年到2025年提供总成本2.138亿加元（5.94％）。结论：与连续OTT相比，预计固定的OTT有望在5年预测中大大降低成本负担。