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World File Search System地平的
AH Tablet U.S.P. 5mg/160mg/12.5mg empagliflozin/etformin hcl empagliflozin/linagliptin/二甲双胍hcl m XR长时间释放片B.P. 50mg/500mg （MeropeNem作为三水合物）用于注入USP gvia
临床药理学：作用机理：氨氯地平阻止了钙含量对心脏和血管平滑肌细胞的收缩作用； Valsartan阻断了血管紧张素II对心脏，血管平滑肌，肾上腺和肾细胞的血管收缩和钠保留作用；并直接促进肾脏中钠和氯化物在肾脏中的排泄，从而导致血管内体积的造成。药效学：氨氯地平会产生血管舒张，导致仰卧和静脉压力减少。valsartan抑制血管紧张素II输注的压力效应。氢氯噻嗪，二尿症在口服后2小时内开始，在大约4小时内达到峰值，持续约6至12小时。药代动力学：氨氯地平：单独给药后6-12小时，达到了氨氯地平的峰值血浆浓度。从血浆中消除氨氯地平是双相，末端消除半衰期约为30-50小时。连续7至8天的每日给药后达到了氨氯地平的稳态血浆水平。valsartan：在口服瓦尔萨坦之后，仅在2至4小时内达到瓦尔萨坦血浆峰浓度。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪并未代谢，而是被肾脏迅速消除。至少有61％的口服剂量在24小时内被消除为未改变的药物。消除半衰期在5.8至18.9小时之间。肾功能不全：瓦尔萨坦：轻度至中度肾功能障碍患者不需要剂量调整。如果发生严重的肾脏疾病，请服用瓦尔萨坦的剂量。氢氯噻嗪：肾功能受损的患者（平均肌酐清除量为19ml/min）的氢氯噻嗪消除的半衰期延长至21小时。肝功能不全：氨氯地平：肝功能不全的患者患有DE-
o r i g i n a l r e s a r c h r c h在同种异体造血干细胞移植
背景：氨氯地平是钙通道阻滞剂（CCB）中最常用的成员之一，可用于治疗高血压。它主要由肝脏中的细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）代谢。外周水肿是对氨氯地平的主要不良药物反应，是停止氨氯地平治疗的主要原因。但是，CYP3A5的遗传变化可能导致氨氯地平的耐受性变化。目的：在这项研究中，我们感兴趣的是CYP3A5中的变体是否在氨氯地平诱导的外围水肿中起作用。方法：研究中包括240名患有高血压的中国汉族患者数量。64例患者经历了氨氯地平引起的肠胃水肿，而其余176名没有水肿史的患者形成了对照组。通过靶向区域测序方法对CYP3A5基因的24个单核苷酸多态性（SNP）进行了测序。使用逻辑回归评估了这些遗传变异与氨氯地平诱导的外周水肿风险的关系。结果：CYP3A5*1D（RS15524），CYP3A5*1E（RS4646453）和CYP3A5*3（RS776746）的等位基因频率在病例和对照组之间显着差异（p <0.05）。CYP3A5 *3/ *3（CC）或CYP3A5 *1D/ *1D（AA）载体在主要模型中显示出氨氯地平诱导的外周水肿的风险增加。同时，携带CYP3A5 *1E（AC/AA）的患者显示出外周水肿的风险降低。此外，我们发现rs15524，rs4646453和rs776746之间存在很强的连锁不平衡。结论：我们的研究首次揭示了CYP3A5 *1D， *1E和 *3与氨氯地平诱导的外周血水肿相关的中国汉族患者。但是，需要更多的研究，包括大量样品，需要更多相关的基因和其他因素。关键字：药物基因组学，氨氯地平，水肿，CYP3A5，SNP
硝苯地平晶体能量景观的实验和计算机预测
摘要：过去 50 年来，人们已经发现了目前已知的六种硝苯地平 (NIF) 多晶型物，其中最新发现的一种 (δ) 于 2020 年发现，其来自一条不寻常的途径。这种多晶型物在热力学稳定性方面排名第二，但之前的所有研究人员都未能发现，直到在其熔体中接种了一种外来物质非洛地平的晶体，而非洛地平的分子构象与当时已知的所有其他 NIF 多晶型物都不同。鉴于实验室中的这一不寻常发现，我们研究了晶体结构预测 (CSP) 是否可以在“常规”搜索中找到这种多晶型物和其他多晶型物。我们表明，我们的 CSP 可以发现目前已知的所有有序的 NIF 多晶型物均为低能结构（排名 1、3、4 和 43），包括最近通过伪种子发现的一种（排名 4）。 NIF 是一种柔性分子，因此了解其众多构象中的哪一种可作为晶体的最佳构建块是很有意义的。对这一问题的实验研究受生存限制；也就是说，我们仅掌握可观察到的结构的信息，而没有掌握难以观察到或尚未发现的结构的信息。在这方面，我们的“计算机实验”可以访问所有可能性。我们发现，就苯基扭转而言，同平面（sp ）构象产生的能量晶体比反平面（ap ）构象产生的能量低，最稳定的 ap 晶体的能量比最稳定的 sp 结构高 4 kJ/mol。实验上，sp 构象在溶液中优于 ap，并且是晶体中观察到的唯一构象。就酯扭转而言，顺式/反式构象产生的能量晶体最低，其次是顺式/顺式构象，最后是反式/反式构象。实验表明，六种已知多晶型物中有五种包含顺式/反式构象异构体，一种包含顺式/顺式构象异构体，没有一种包含反式/反式构象异构体。总体而言，尽管 NIF 的构象空间复杂，但 CSP 在预测其多晶型物方面非常成功，并且定量评估了使用不同构象异构体作为晶体构建单元的相对成本。■ 简介