在本综述中,我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用,特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性,以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而,虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准,但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性,溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子,同时减少全身副作用。另一方面,临床前研究表明,与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外,新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤,可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲,与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境,使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
尽管血栓切除术的最新技术进步彻底改变了急性中风治疗,但与中风有关的残疾和死亡的患病率仍然很高。因此,纤溶酶原激活剂 - 核蛋白,细菌或工程形式,可以通过将纤溶酶原转化为活性纤溶酶来促进纤维蛋白溶解并促进凝块分解 - 仍然通常用于缺血性中风的急性治疗。因此,纤溶酶原激活剂已成为临床研究的关键领域,因为它们在缺血性中风中闭塞动脉的能力并加速了出血性中风的血肿清除率。然而,不一致的结果,不足的疗效证据或试验环境中副作用的报告可能会降低临床实践中纤溶酶原激活剂的使用。此外,纤溶酶原激活剂的作用机理可以延伸到血管内腔并涉及非纤溶酶原非依赖性过程,这表明纤溶酶原激活剂还具有非纤维蛋白分解的作用。了解纤溶酶原激活剂作用的复杂机制可以指导未来的中风患者治疗干预措施的方向。
• 强大的生物类似药管线 • 商业化产能达到48,000L,同时通过中国和欧盟GMP认证 • 达成多项生物类似药全球授权协议 • 曲妥珠单抗在30多个国家获批
我们提出了一个准多项式时间经典算法,用于估计在热相变点以上温度下量子多体系统的配分函数。众所周知,在最坏情况下,同样的问题在该点以下是 NP 难的。结合我们的工作,这表明量子系统相位的转变也伴随着近似难度的转变。我们还表明,在相变点以上的 n 个粒子系统中,距离至少为 Ω(log n)的两个可观测量之间的相关性呈指数衰减。当哈密顿量具有交换项或在一维链上时,我们可以将 log n 的因子改进为常数。我们结果的关键是用配分函数的复零点来表征相变和系统的临界行为。我们的工作扩展了 Dobrushin 和 Shlosman 的开创性工作,该工作涉及经典自旋模型中相关性衰减与自由能解析性之间的等价性。在算法方面,我们的结果扩展了 Barvinok 提出的一种用于解决量子多体系统经典计数问题的新方法的范围。
目前对全球气候和绿色经济承诺进展的模型显示,即使考虑新的政策承诺或技术,加拿大也未能按计划实现气候缓解目标(Mulvaney 2019;Singh 2019),而且考虑到新冠疫情造成的经济影响,政策形势变得更具挑战性。自 2020 年 3 月以来,新冠疫情扰乱了国内和全球经济,同时政府将注意力集中在紧急救援工作和重要部门上。从 2019 年到 2020 年,加拿大的 GDP 下降了 5.4%,失业率翻了一番,达到 14%(加拿大统计局 2021),妇女、青年、低收入工人和残疾人尤其受到影响。加拿大的出口下降了 10.7%,损失集中在汽车、电子和能源行业(Blanchet 和 Sekkel 2020)。此外,美国、中国、德国、印度和法国等国家的经济民族主义阻碍了全球贸易的反弹(Jackson 等人,2021 年)。
摘要:癌症免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT))最近取得了成功,彻底改变了传统的癌症治疗。然而,这些免疫治疗方式的疗效各不相同,其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法,正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性,可用作有效的 OViT 药物,并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中,我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。