克雷佩林(Kraepelin)在他对精神分裂症(SZ)的早期描述中,将这种疾病描述为“没有指挥家的乐团。”克雷佩林进一步推测该“导体”位于额叶。在接下来的几十年中,来自多项研究的发现清楚地暗示了背外侧前额叶皮层(DLPFC)在SZ病理生理学中起着核心作用,尤其是在关键认知特征(例如在工作记忆和认知控制中定性)的关键认知特征。概述了与DLPFC功能相关的认知机制以及SZ中它们如何改变后,我们回顾了来自一系列神经科学方法的证据,从而解决了这些认知障碍如何反映出疾病潜在的病理生理学。特别是我们提供的证据表明,在一系列的空间和时间分辨率中,SZ中DLPFC的改变是显而易见的:从其细胞和分子结构到其总体结构和功能完整性,从MilliseCond到更长的时间标准。然后,我们基于DLPFC中神经元信号的变化如何改变神经活动的同步模式来产生大电路级的变化DLPFC激活中最终影响认知和行为。我们讨论了针对SZ中DLPFC功能的最初努力,这些努力的临床意义以及未来发展的潜在途径。
慢性疼痛和饮酒障碍(AUD)是高度合并的,慢性疼痛的患者更有可能符合AUD的标准。证据表明,这两种情况都会改变类似的大脑途径,但这种关系仍然很少理解。先前的工作表明,前岛皮层(AIC)参与慢性疼痛和AUD。但是,疼痛和饮酒的组合引起的电路变化仍在研究中。这项工作的目的是阐明对饮酒和慢性疼痛对AIC神经元的融合作用,这些神经元将投影发送到背外侧纹状体(DLS)。在这里,我们使用了黑暗中的饮酒(DID)范式来模拟经历了不幸的神经损伤(SNI)的小鼠中类似暴饮暴食的饮酒,然后在急性脑切片中进行全细胞贴剂电池电学记录,以测量AIC→DLS神经元的固有性和突触特性。在雄性但不是雌性小鼠中,我们发现与假小鼠相比,没有先前酒精暴露的SNI小鼠消耗的酒精含量较低。电生理分析表明,来自SNI的AIC→DLS神经元 - 酒精雄性小鼠的神经元兴奋性增加,微型兴奋性突触后电流的频率增加。但是,与SNI后,与SNI相比,SNI之前暴露于酒精的小鼠消耗了类似的酒精。一起,我们的数据表明,慢性疼痛和饮酒的相互作用对小鼠的固有激励能力和突触传播都有直接影响,这对于了解慢性疼痛如何改变与酒精相关的动机行为可能至关重要。
情绪障碍,例如抑郁症(DD)和双相情感障碍(BD)疾病会影响全球数百万人(Dilsaver,2011; Greenberg et al。,2021; Kieling等,2024)。了解这些疾病的神经生物学相关性可能有助于改善临床结果。在情绪障碍个体中受影响的结构之一是侧心脑室(Abé等,2023; Gray等,2020; Hibar等,2016,2018; Ho等,2022; Okada等,2023; Schmaal等,2016)。外侧心室是大型C形结构,可将其投射到额叶,颞叶和枕叶,并负责脑脊液(CSF)生产(Scelsi等,2020)。心室的大小与脉络丛的大小正相关(Murck等,2024),该大小可产生CSF,并通过控制CSF和CSF之间的分子交换来维持CNS稳态的维持(Thompson等人(Thompson等)(Thompson等,20222年)。
对环境施加灵活的工具控制的能力是适应性决策的决定性特征。在这里,我们研究了调节对具有更大工具分歧的环境的偏好的神经基础,工具分歧是与替代行动相关的结果概率分布之间的距离。作为代理的正式指标,工具分歧允许有机体随着偏好的变化灵活地获得当前最期望的结果。因此,它可能具有内在效用,引导决策走向最大化工具力量的环境。与此观点一致,我们发现,将工具分歧视为奖励替代品的预期价值测量比仅对金钱奖励敏感的传统模型更好地解释了男性和女性人类参与者的选择偏好。使用基于模型的 fMRI,我们发现前额外侧和腹内侧 PFC 中的活动(分别与抽象认知推理和主观价值计算相关)随基于分歧的预期价值解释而缩放。讨论了信息理论和动机变量的神经共同货币的含义。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
GABA 能神经元是皮质网络中的关键回路元素。尽管越来越多的证据表明抑制细胞在外侧 (LA) 和基底 (BA) 杏仁核功能中发挥着关键作用,但这些杏仁核中的 GABA 能神经元数量及其不同类型的比例尚未确定。使用无偏立体学,我们发现雄性和雌性小鼠的 BA (22%) 中的 GABA 能神经元比例明显高于 LA (16%)。无论性别,左右半球之间均无差异。此外,我们还评估了两个杏仁核中主要抑制细胞类型的比例。使用转基因小鼠和病毒策略可视化抑制细胞并结合免疫细胞化学,我们估计以下细胞类型共同构成了 LA 和 BA 中的绝大多数 GABA 能细胞:轴突-轴突细胞(5.5%-6%)、表达小清蛋白(17%-20%)或胆囊收缩素(7%-9%)的篮状细胞、表达生长抑素的树突靶向抑制细胞(10%-16%)、含有 NPY 的神经胶质细胞(14%-15%)、表达 VIP 和/或钙网膜蛋白的中间神经元选择性中间神经元(29%-38%)以及表达生长抑素和神经元一氧化氮合酶的 GABA 能投射神经元(5.5%-8%)。我们的结果表明,这些杏仁核包含在其他皮质区域发现的所有主要 GABA 能神经元类型。此外,我们的数据为未来的研究提供了重要的参考,旨在揭示在不同病理条件下通常观察到的 GABA 能细胞数量和抑制细胞类型的变化,并模拟健康和疾病状态下杏仁核网络的功能。
控制阿尔茨海默病 (AD) 中神经退行性病变和记忆障碍的诱导和进展的神经回路尚不完全清楚。乳头体 (MB) 是内侧边缘回路的皮层下节点,是 5xFAD 小鼠 AD 模型中第一个出现淀粉样蛋白沉积的大脑区域之一。MB 中的淀粉样蛋白负担与人类死后脑组织中的 AD 病理诊断相关。MB 神经回路是否以及如何导致 AD 中的神经退行性病变和记忆缺陷尚不清楚。使用 5xFAD 小鼠和来自不同程度 AD 病理个体的死后 MB 样本,我们在 MB 中确定了两种具有不同电生理特性和远程投射的神经元细胞类型:外侧神经元和内侧神经元。与野生型同窝仔鼠的外侧 MB 神经元相比,5xFAD 小鼠的外侧 MB 神经元具有异常的过度活跃并表现出早期神经退行性。诱导野生型小鼠外侧 MB 神经元过度活跃会损害记忆任务的表现,而减弱外侧 MB 神经元的异常过度活跃会改善 5xFAD 小鼠的记忆缺陷。我们的研究结果表明,神经退化可能是遗传上独特的投射特异性细胞功能障碍的结果,而失调的外侧 MB 神经元可能与 AD 中的记忆缺陷有因果关系。
Slitrk家族由六个突触粘附分子组成,其中一些分子与神经精神疾病有关。在这项研究中,我们旨在通过分析slitrk4敲除(KO)小鼠来研究slitrk4的生理作用。SLITRK4蛋白在大脑中被广泛检测到,并且在嗅球和杏仁核中很丰富。在系统的行为分析中,男性slitrk4 ko小鼠在对经典恐惧条件的提示测试中表现出增强的恐惧记忆,而社会行为在相互的社交互动测试中表现出来。在使用杏仁核切片的电生理分析中,slitrk4 ko小鼠在丘脑 - 杏仁核的长期增强率增强,并减少了反馈抑制。在SLITRK4 KO大脑的分子标记分析中,成人阶段的侧杏仁核前部减少了钙网蛋白(CR)阳性中间神经元的数量。在体外实验中,在神经元之间的实验中,Slitrk4降低的胚胎干细胞在诱导GABA能中间神经元中有缺陷,其对Sonic HedgeHog信号激活的响应改变了GABA> GABA> GABA> GABA> GABAERNERNERORON子集。这些结果表明SLITRK4功能与恐惧记忆回路中抑制性神经元的发展有关,并将有助于更好地理解骨质应激障碍,在这种障碍中,已经报道了SLITRK4的表达改变。
63287椎板切除术,用于活检/切除肿瘤63290层状切除术,用于活检/切除肿瘤63300切除术内病变。前/前外侧方法63301切除脊髓内病变。前/前外侧方法63302切除脊髓内病变。前/前外侧方法63303切除脊髓内病变。前/前外侧方法 div>