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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
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如果金额包含小于 1 日元的小数部分，则小数部分将四舍五入。 ) 为中标价格，因此，无论投标者是消费税等应税企业还是免税企业，均须在投标文件中记载相当于合同估算金额的 110/100 的金额。 7.投标保证金和合同保证金豁免 8.无效投标 第5条规定不具备投标资格的人员或违反投标条件的投标将被视为无效。 9.是否需要签订合同？是的 10.适用的合同条款：一般合同条款、有关勾结等非法活动的特殊条款、有关排除有组织犯罪集团的特殊条款11.其他 （1）接收投标邀请书及说明书等时，须提交《资格审查结果通知书》（各部委统一资格审查结果）复印件。 （2）如您希望参加同等产品的投标，请通过另行发放的投标指南中所列的联系方式，于2022年6月前提交详细信息。
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5.有关保证金事项 （1）有关投标保证金或合同保证金事项：免收 （2）中标人不签订合同的，将收取中标金额5/100的罚款。 6. 无效投标 （1）不具备本公告所列参与投标所需资格的人员投标以及违反投标条件的人员投标 （2）未收到规格说明书的人员投标 （3）不按照投标指南进行投标和签订合同的人员 地点：小松岛空军基地，航空中队会议室 7. 是否需要准备合同 必须立即准备合同。但合同金额不超过150万日元，且无特殊条款的情况下，可以开具收据。 8 适用合同条款 买卖合同的一般条款 9 其他 （1）收到规范书时，应当提交资格审查结果通知书复印件。 （2）目前中止招标的企业原则上不允许进行分包。但有关部会暂停提名权认定有确实不可避免的事由时，不在此限。 （3）投标联系方式：1. 〒773-8601 德岛县小松岛市和田岛町须田4-3
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