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预防性人乳头瘤病毒疫苗接种研究进展
宫颈癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增宫颈癌病例57万，死亡31.3万（1）。19世纪80年代，德国科学家Zur等发现人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌有关（2）。预防性HPV疫苗在降低HPV感染率方面发挥着重要作用，是预防HPV相关疾病特别是宫颈癌的革命性一步。自2006年以来，预防性HPV疫苗已在100多个国家获得许可（3）。目前有三种类型（表1）：Cervarix（葛兰素史克生物制品公司，比利时）、Gardasil（默克公司，美国）和Gardasil9（默克公司，美国）（4）。 Cervarix 是一种二价 HPV (2vHPV) 疫苗，含有两种病毒样颗粒 (VLP)，包括 HPV 16 和 18 VLP，70% 的宫颈恶性肿瘤由此引发 ( 5 )。Gardasil 是一种四价 HPV (4vHPV) 疫苗，含有 HPV 16 和 18 VLP 以及 6 型和 11 型 VLP，与 90% 的生殖器疣感染有关 ( 6 )。Gardasil 9 是一种九价 HPV (9vHPV) 疫苗，适用于 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58。2007 年，4vHPV 和 2vHPV 获得许可（图 1）。2014 年，9vHPV 获得许可 ( 7 )。目前已确定接种疫苗可降低女性和男性生殖道疾病的发病率，包括肛门和口腔HPV感染以及宫颈、阴道、外阴、阴茎和肛门上皮内瘤变（4）。自获得许可以来，全球范围内HPV感染率和发病率已大幅下降。预防性HPV疫苗的安全性、有效性和持续时间已得到WHO的确认，这使得通过接种疫苗控制人类HPV相关宫颈癌的发生成为可能。本文综述了3种HPV疫苗的最新进展以及有前景的疫苗，为HPV疫苗的进一步应用提供理论基础。HPV是一种嗜上皮病毒，属于乳头瘤病毒科，具有多种动物和人类宿主（8）。根据HPV引起病变的能力，HPV可分为
COVID-19 疫苗和扁平苔藓
扁平苔藓 (LP) 是一种慢性炎症和免疫介导性疾病，可影响皮肤、指甲、头发和粘膜，包括结膜、口咽、食道和外阴阴道粘膜 (7-9)。除了疾病的不同部位外，根据病变形态，还有几种临床变体：丘疹（经典）、肥厚性、水疱性、光化性、环状、萎缩性、线性、毛囊、LP 色素沉着和 LP 色素倒置。患者经常会出现严重的瘙痒，皮肤病变可能会使人虚弱。通过问卷调查，扁平苔藓患者的生活质量与牛皮癣患者的生活质量相当 (7)。诊断基于临床表现，应通过活检进行确认。组织病理学显示为苔藓样界面皮炎。局部皮质类固醇是一线治疗方法，其次是 UVB 光疗，有时与全身皮质类固醇、阿维A或其他全身免疫抑制药物联合使用（8、9）。除了局部皮质类固醇外，局部他克莫司对外阴阴道扁平苔藓也有效。扁平苔藓可能在一到两年内自行消退，但复发很常见。粘膜扁平苔藓可能更持久且对治疗有抵抗力。扁平苔藓是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，主要涉及 T 辅助细胞 1 通路 (7)。除了可能的遗传倾向外，还有几种临床因素与扁平苔藓有关，包括压力和焦虑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血脂异常和病毒感染，如丙型肝炎和疱疹病毒感染。目前尚不清楚这些因素实际上是扁平苔藓患者的危险因素还是伴随因素 (7)。苔藓样药疹是一种罕见的皮肤反应，由几种药物引起，与皮肤或口腔扁平苔藓相似 (10)。对于口腔苔藓样药疹，最常见的相关药物是甲基多巴、干扰素-α、伊马替尼和英夫利昔单抗 (11)。对于皮肤苔藓样药疹，最常见的相关药物是 ACE 抑制剂 (12)、噻嗪类 (13)、β 受体阻滞剂 (14) 和免疫检查点抑制剂 (15)。扁平苔藓最常见于中年人，女性略多见，无种族偏好 (8)。扁平苔藓的确切患病率尚不清楚，但估计全球患病率在 0.22% 至 5% 之间。
SGLT-2抑制剂具有潜在的稀有副作用，也称为Fournier的坏疽。该药物用于治疗2型糖尿病，CHR
研究发现，有一些非常罕见但重要的副作用在服用这些药物的患者中似乎更为常见。您应该意识到这些潜在的副作用，就好像它们没有尽早确定一样，它们可能非常危险和威胁生命。这是什么副作用？极为罕见，但威胁生命的细菌感染在生殖区域周围的肌肉，神经，脂肪和血管周围的皮肤下的细菌感染。这是一种罕见的严重感染，称为会阴的坏死性筋膜炎（坏死意义：身体组织死亡或由于缺乏血液流动或细菌感染而死亡。在这种情况下，包括睾丸，阴茎和阴部，这是阴囊和肛门之间的区域；或女性的肛门和外阴之间的区域也称为Fournier的坏疽。如果延迟治疗可能是致命的。如果您有任何这些症状，请立即联系医学专家，例如医生或护士，即使您的血糖接近正常。如果您的GP练习已关闭，请通过拨打111致电NHS 111服务，以获取更多建议。告诉他们您担心上述条件之一。停止这种药物，直到您获得进一步的医疗建议。这些副作用有多常见？Fournier的坏疽可能发生在没有糖尿病的人中，但在糖尿病患者中更常见。估计在用SGLT-2抑制剂治疗的100,000名患者中约有1个发生。我应该寻找什么？如果我正在接受大手术怎么办？大多数Fournier的坏疽病例发生在男性中，但是在接受SGLT2抑制剂治疗的患者中，女性也可能发生。以下症状可能表明fournier的坏疽：生殖器的压痛，发红或肿胀或从生殖器到直肠的区域，并且发烧超过100.4 F（38c）或一般不适的感觉。这些症状可能会迅速恶化，因此立即寻求治疗很重要。请在手术前24小时停止这种药物。仅在您完全移动并正常饮食后重新启动。如果我感到不适，我的医生或护士会做什么？您将进行手指刺血测试，以测试血液中葡萄糖和酮（脂肪的分解产物）的量。如果酮的水平很高，则可能需要医院治疗。如果怀疑Fournier的坏疽，您需要在必要时进行广谱抗生素和手术清创术的及时医院治疗。
法国初中和高中学生及其家长对乳头瘤病毒（HPV）疫苗的接受度评估
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是普通人群三大性传播感染 (STI) 之一，也是最常见的病毒性 STI [ 1 – 4 ]。HPV 感染的致病和致癌作用已被证实，并被证明可发生在女性和男性中（尖锐湿疣，以及宫颈癌、外阴癌、肛门癌、口咽癌和阴茎癌）[5,6]。接种 HPV 疫苗已被证明在现实生活中是有效的，因为它可以降低乳头瘤病毒 (6、11、16 和 18 型) 感染的发病率，以及尖锐湿疣和低度和高度宫颈病变的发生率[7]。法国自 2007 年起建议 11 至 19 岁的女孩接种 HPV 疫苗，以降低宫颈癌的发病率 [8、9]。Gardasil 9-1 自 2018 年起在法国上市，现在是唯一推荐用于此种疾病的疫苗，该疫苗还获得了上市许可，用于预防由特定类型 HPV（6 和 11）引起的尖锐湿疣以及预防肛门癌前病变和癌性病变。随着对 HPV 与其他男性癌症成因的认识不断提高，法国高级公共卫生委员会 (HAS) 于 2016 年 2 月就男孩的疫苗接种策略发表了意见。除了建议将疫苗接种范围扩大到与其他男性有性关系的 26 岁以下男性之外，研究还得出结论，当考虑到所有与 HPV 相关的疾病和/或提高男孩的疫苗接种覆盖率（而女孩的疫苗接种覆盖率较低（法国的情况为 < 40%））时，普遍接种疫苗的成本效益比将变得有利[10]。这促使 HAS 建议将 HPV 疫苗接种范围扩大到 2020 年的 11 至 14 岁男孩。其他国家已经将其疫苗接种指南扩展到男孩。例如，欧洲 15 个国家已将男孩接种疫苗纳入其免疫计划（奥地利、比利时、克罗地亚、捷克共和国、丹麦、德国、爱尔兰、意大利、列支敦士登、卢森堡、挪威、斯洛伐克、瑞典、瑞士和英国）[11、12]。尽管美国等许多国家已经研究了男孩接种 HPV 疫苗的可接受性 [13、14]，但迄今为止，关于法国男孩接种 HPV 疫苗的可接受性的研究却很少。此外，很难将国外数据推广到法国的情况，尤其是因为法国对疫苗接种存在不信任的气氛 [15]。对疫苗副作用的恐惧、反疫苗游说传播的错误信息以及对疫苗可预防疾病的了解不足，都因对机构失去信心而加剧。事实上，近年来，法国发生了一系列健康丑闻（或被认为如此）。其中，围绕乙肝疫苗副作用的争议导致学校疫苗接种运动于 1998 年底中止，这可以解释为什么人们缺乏信心[16]。
GARDASIL®9
什么是符合条件通知 (NOC/c)？符合条件通知 (NOC/c) 是在加拿大销售疫苗的一种批准。加拿大卫生部只向治疗、预防或帮助识别严重或危及生命的疾病的疫苗颁发 NOC/c。疫苗必须有令人信服的证据证明其效果良好、质量高且相当安全。此外，疫苗必须满足加拿大的严重医疗需求，或比现有治疗方法安全得多。疫苗制造商必须以书面形式同意在标签上明确说明疫苗已获得 NOC/c，完成更多测试以确保疫苗按应有的方式发挥作用，在疫苗售出后积极监测其性能，并向加拿大卫生部报告其发现。GARDASIL®9 如何发挥作用？当一个人接种 GARDASIL®9 疫苗时，他的免疫系统会产生针对疫苗中所含的 9 种 HPV 类型的抗体。如果该人接触其中一种类型，抗体可能有助于抵御感染和相关疾病。关于 HPV 人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种常见病毒。如果不接种疫苗，大多数有性生活的人一生中都会感染 HPV。虽然大多数感染者会清除病毒，但未感染病毒的人可能会患上与 HPV 相关的癌症和癌前病变或生殖器疣。许多感染 HPV 的人可能没有任何体征或症状。这意味着他们可以在不知情的情况下将病毒传播给他人。HPV 导致近 100% 的宫颈癌。HPV 类型 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 导致约 90% 的宫颈癌和 75-85% 的宫颈癌前病变。这 9 种 HPV 还导致至少 25% 的 HPV 相关外阴癌、74% 的阴道癌、80-90% 的肛门癌和癌前病变以及 70% 的某些头颈癌，如咽喉癌和口腔后部癌。超过 90% 的生殖器疣是由 HPV 6 型和 11 型引起的。 如果我已经感染了人乳头瘤病毒，GARDASIL®9 对我有帮助吗？ GARDASIL®9 有助于预防某些类型的乳头瘤病毒引起的疾病，但不能治疗这些疾病。如果您已经感染了疫苗中所含的一种 HPV，GARDASIL®9 将帮助您预防其他八种类型的 HPV。请咨询您的医疗保健提供者了解更多信息。 儿童用药 GARDASIL®9 可用于 9 岁以下的儿童。 怀孕期间使用 如果您或您的孩子（接种 GARDASIL®9 的人）已经怀孕或计划怀孕，请告知医生或医疗保健专业人员。
合同还是不签约：我们应该使用骨盆底肌肉运动来治疗肿瘤困难吗？
摘要骨盆底理疗融合了骨盆底肌（PFM）练习（PFMES），即各种涉及收缩和放松的任务。这些被广泛用作不同骨盆健康状况的保守治疗的组成部分（例如尿失禁）。当前，关于PFME的骨盆疼痛疾病，特别是肿瘤疾病的辩论。物理疗法社区和更广泛的社交媒体平台中普遍的信念是，用于全疾病困难的PFME是不合适的，甚至可能有害。这项研究的目的是研究PFME在治疗肿瘤治疗中的作用，包括探索这些运动可能会改变其症状的潜在机制。具体来说，作者解决了以下问题：dyspareunia中PFME的理由是什么？有什么记录的副作用（如果有）？PFME的结果是什么？是为了作者进行的其他评论的目的，从进行的广泛搜索中汇编了一系列相关研究，以及用于与治疗障碍，物理治疗和PFMES相关的关键字相结合的其他互补搜索。纳入标准是讨论和调查使用PFME的任何研究，例如（但不限于）重复收缩或将违反作为唯一干预或作为多峰处理的一部分。，以识别在治疗肿瘤治疗中提倡和反对PFME的论点。叙事分析的一部分包括10项研究，涉及患有不同类型的性交症的妇女，例如外阴染色，产后性交困难，与更年期和性交疾病有关的疾病幸存者。骨盆底肌肉运动是作为主要干预措施或多模式理疗的一部分实施的。 所有研究都报告了积极的结果，有利于涉及各种结果的PFME的干预措施，例如疼痛强度，性功能，症状严重程度和不便以及PFM形态计量学和功能。 没有一项研究报告了结合PFME的干预措施的任何副作用。 这些练习可能在治疗双症患者时具有多个助理。 似乎必须将PFME视为一种多方面的干预措施，可以以各种形式适应各种形式，以实现超越简单增强的各种目标。 与普遍的信念相反，PFME已被广泛纳入了报道性结果的研究中，并证明了实施的干预措施的安全性。骨盆底肌肉运动是作为主要干预措施或多模式理疗的一部分实施的。所有研究都报告了积极的结果，有利于涉及各种结果的PFME的干预措施，例如疼痛强度，性功能，症状严重程度和不便以及PFM形态计量学和功能。没有一项研究报告了结合PFME的干预措施的任何副作用。这些练习可能在治疗双症患者时具有多个助理。似乎必须将PFME视为一种多方面的干预措施，可以以各种形式适应各种形式，以实现超越简单增强的各种目标。与普遍的信念相反，PFME已被广泛纳入了报道性结果的研究中，并证明了实施的干预措施的安全性。