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World File Search System多效性
基因组疼痛的基因发现和多效性结构在全基因组的关联研究中> 120万个人
Kranzler博士是Altimmune和Clearmind Medicine的咨询委员会成员； Sobrera Pharmaceuticals和Altimmune的顾问；来自Alkermes的研究人员提出的研究的研究资金和药物供应的接受者；美国临床心理药理学学会的酒精临床试验计划的成员，在过去三年中得到了Alkermes，Dicerna，Dicerna，Ethypharm，Imbrium，Indivior，Kinnov，Kinnov，Lilly，Otsuka和Pear的支持；以及美国临时专利的发明者“丁丙诺啡治疗反应的多功能基因组协会荟萃分析”。
启动子是监管领域的新参与者，具有潜在的多效性作用
图 5 与疾病相关的 E 启动子变异示例。（A）变异 rs11672691 与前列腺癌相关，位于内部 PCAT19 启动子内。替代变异切换相对启动子和增强子活性，导致最上游 PCAT19 启动子和远端基因 CEACAM21 上调。（B）变异 rs1046496 与甲状腺功能减退症相关，位于 BAZ2B 启动子内。替代变异降低 MARCHF7 基因的转录。（C）变异 rs922483 与系统性红斑狼疮相关，位于 BLK 启动子内。替代变异降低 BLK 基因的转录，同时增加 FAM167A 基因的表达。（D）包含主要变异 rs10900585 的五个变异的单倍型与严重疟疾相关，位于 ATP2B4 的内部启动子内。替代变体切换了相对启动子和增强子活性，导致最上游的 ATP2B4 启动子的上调。
IL-6 细胞因子家族中具有更多多效性 - -ORCA
另一层调节。早期对 OSM 信号的研究提供了这种复杂性的一个例子。人类 OSM 可以通过由 OSMR 或 LIFR 组成的 gp130 受体盒发出信号，当通过 LIFR 发出信号时，OSM 可以控制通常与 LIF 相关的活动（例如造血、全能性）。同样，CNTF 与 IL-6R 的结合亲和力较低，可能通过由 IL-6R 和 LIFR 组成的 gp130 受体盒在中枢神经系统内引发类似 IL-6 的活动（图 2）。思考为什么存在这些共同的关系很重要。这些相互作用是否会导致信号传导潜力的差异，如研究描述 IL-11 激活细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/MAPK) 信号所示，据称这比报道的 IL-6 更为突出 [8]。根据 Weitz 等人的数据，Il6ra/小鼠在伤口愈合过程中表现出增强的 ERK/MAPK 信号传导 [9] 。如果 IL-6 信号传导和 IL-11 信号传导确实不同，那么当 IL-6 通过 IL-11R 起作用时，从分子上定义信号转导途径将会很有趣。
多效性控制需要的基因沙漠
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年11月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2020.11.22.393173 doi：Biorxiv Preprint
tick血细胞在微生物感染和节肢动物健身中具有多效性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年9月3日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.31.555785 doi：biorxiv Preprint
多效性促进了宿主 - 病原体共同进化模型中诱导免疫反应的演变
免疫系统的组成部分面临着巨大的选择性压力，可以有效地使用器官资源，减轻感染并抵抗寄生的操作。理论上最佳的免疫防御平衡在构成和诱导的免疫成分上的投资，但是遗传和动态约束可以迫使偏离理论上的偏好。这样的潜在约束是多效性，这是单个基因影响多种表型的现象。尽管多效性可以预防或显着缓慢的适应性演化，但在组成后生免疫系统的信号网络中却普遍存在。我们假设，尽管适应性进化减慢了，但在免疫信号网络中仍保持了多效性，因为它提供了其他优势，例如强迫网络进化以增加感染期间宿主适应性的方式补偿。研究了多效性对免疫信号网络演化的影响，我们使用了一种基于代理的建模方法来进化同时感染的寄生虫感染的宿主免疫系统群体。将四种对可变性的热带限制纳入了网络中，并将其进化结果与非近距离网络进行了比较并竞争。随着网络作品的发展，我们跟踪了免疫网络复杂性的几个指标，对诱导性和本构防御的相对投资以及与竞争性模拟的获胜者和失败者相关的功能。我们的结果表明，非近距离网络不论寄生虫的患病率如何，都会发展为部署高度组成型免疫反应，但是多效性的某些实现有利于高度诱导的免疫力的演变。这些诱导的多效性网络不亚于非近视网络，并且可以在竞争模拟中超出非偏见网络。这些为免疫系统中多效基因流行提供了理论上的解释，并突出了一种可能促进诱导型免疫反应演变的机制。