图1。蛋白质结构的层次结构。主要:由DNA碱基三重态的相应序列确定的氨基酸序列。次要:形成α-螺旋和β-片的常规几何模式。第三纪:多肽链的详细3D形状。第四纪:几个多肽链或亚基的关联。
静默突变 – 突变不会改变多肽的氨基酸序列(这是因为某些密码子可能编码相同的氨基酸,因为遗传密码是退化的)错义突变 – 突变改变多肽链中的单个氨基酸(镰状细胞性贫血症是一种由单一替代突变改变序列中的单个氨基酸而引起的疾病)无义突变 – 突变产生过早的终止密码子(信号,让细胞停止将 mRNA 分子翻译成氨基酸序列),导致产生的多肽链不完整,从而影响最终的蛋白质结构和功能(囊性纤维化是一种由无义突变引起的疾病,尽管这并不总是唯一的原因)
学习者应熟悉表示蛋白质结构的不同方式,包括带状图,并识别分子区域,这些区域具有一级结构(例如氨基酸序列)、二级结构(例如 α-螺旋、β-折叠片)、三级结构(例如多肽链的进一步折叠)和四级结构(多个多肽链结合在一起)。蛋白质内的键合会影响分子的三维结构,从而影响其在细胞和生物体内的功能,例如纤维蛋白(例如角蛋白) - 结构功能和球状蛋白(例如酶) - 代谢功能。
静默突变 – 突变不会改变多肽的氨基酸序列(这是因为某些密码子可能编码相同的氨基酸,因为遗传密码是退化的)错义突变 – 突变改变多肽链中的单个氨基酸(镰状细胞性贫血症是一种由单一替代突变改变序列中的单个氨基酸而引起的疾病)无义突变 – 突变产生过早的终止密码子(信号,让细胞停止将 mRNA 分子翻译成氨基酸序列),导致产生的多肽链不完整,从而影响最终的蛋白质结构和功能(囊性纤维化是一种由无义突变引起的疾病,尽管这并不总是唯一的原因)
1。一般性血红蛋白分子(Hb)是四个相同的多肽链组成的四聚体。- 由两个α链和两个β2β2(α2β2)组成的HBA几乎代表几乎所有成年血红蛋白(95.5至97%)。- 由两个α链和两个三角链(α2Δ2)组成的HBA2,代表成人血红蛋白的2%至3.5%。- 由两个α链和2个伽马链(α2γ2)组成的HBF或胎儿,代表成人血红蛋白的1%。血红蛋白病是遗传性疾病,其中存在血红蛋白的遗传性异常。它们分为两组: - 以全球链结构异常为特征的血红蛋白组,这是一个以一种或多种血红蛋白多多肽链的不足为特征的thalassemias。某些被称为的复合病理学一次属于两组。在thalassemias中,血红蛋白异常是抑制血红蛋白某些多肽链的合成。然后出现了一种补偿机制,试图通过增加对其他多肽链的阐述来补偿合成不足。当干扰影响α链时,只能通过四聚体出现到单一类型的通道中来完成补偿机制:β4结构的血红蛋白H和伽马4的BART结构血红蛋白是正常受试者中不存在的血红蛋白的结构血红蛋白,因为它们是立即致死的。当合成的减少影响β链时,补偿机制基于伽马和三角洲链的生产增加,因此血红蛋白F和A2的比例增加。多种链链合成的定量异常导致血肿的改变,通过: - t-thalassémias中alpha无链链的 - 全细性降水, - β4和gamma 4的降水(在A- thalassem中,β4和Gamma 4(这是不稳定的互动)。地中海贫血的特征包括:α /β球蛋白链中的失衡,无效的红细胞生成,慢性溶血性贫血,补偿性造血性造血性膨胀,高凝性和增加的肠道铁的吸收。表I中总结了不同形式的Thalassemias的主要特征。
学习者应该能够绘制氨基酸的一般公式,并识别氨基(碱性),羧基(酸性)和R(可变)组。蛋白质是氨基酸的聚合物,其中有二十种类型的蛋白质在蛋白质中编码,而R组则不同。学习者不会回想起氨基酸的名称,但可以预期将它们识别为结构公式和显示R组的合适表。学习者应能够鉴定蛋白质结构各种水平的R组之间的肽,二硫化物,离子,氢键和疏水相互作用。学习者应熟悉表示蛋白质结构的不同方法,包括色带图和识别分子区域为具有主要结构的区域,例如氨基酸的序列,二级结构,例如α螺旋,β褶皱的床单,三级结构,例如多肽链和第四纪结构的进一步折叠是一个以上粘合在一起的多肽链。蛋白质内的键合影响分子的三维结构,因此影响其在细胞和生物中的功能,例如纤维蛋白(例如角蛋白) - 结构功能和球形蛋白(例如酶) - 代谢功能。
特异性和评论识别CD3的Epsilon链,该链由MW的五个不同的多肽链(指定为Gamma,Delta,Epsilon,Zeta和Eta),MW为16-28KDA。CD3通常在高水平上表达在外周T细胞和大多数T细胞肿瘤上。胸腺细胞在分化过程中在细胞表面的不同水平上表达CD3,在皮质胸腺中,CD3主要是胞质内的。CD3复合物在淋巴细胞细胞表面与T细胞抗原受体(TCR)紧密相关,并参与将抗原识别信号转导到T细胞的细胞质中以及调节TCR复合物的细胞表面表达。
就像单个多肽链可以自变成复杂的3D结构一样,单个DNA可以自折入DNA折纸。大多数DNA折纸结构(即支架堆盖和DNA瓷砖系统)都使用数百个短单链DNA。因此,这些结构带来了分子间结构固有的挑战。如果折纸结构是由一个DNA链构造的,涉及分子间相互作用的许多组装挑战可以解决,在一个DNA链中构建,折叠与浓度无关,折叠结构对核酸酶降解具有更耐药性,并且可以在成本千分之一的情况下以工业尺度以一千分之一的范围实现合成。本评论讨论了单链DNA折纸中采用的设计原理和考虑因素及其潜在的好处和缺点。
蛋白质合成是在所有生物体中发生的重要细胞过程,涉及蛋白质的产生。此复杂的过程由两个阶段组成:转录和翻译。转录发生在细胞核内,DNA充当产生信使RNA的模板(mRNA)。mRNA然后传播到细胞质的核糖体,这是翻译的位置。在这里,mRNA携带的遗传信息被解码以合成多肽链。**转录**是蛋白质合成的初始阶段,其中DNA的遗传密码被转录为mRNA。当RNA聚合酶附着在基因的启动子序列上时,此过程就开始了,促使DNA放松。酶然后读取DNA碱基并组装互补的mRNA链。用作模板的DNA链被称为模板或反义链,而其对应物是非编码或感官链。新形成的mRNA链反射了编码DNA链,尿嘧啶代替了胸腺素。**处理mRNA **涉及新合成的mRNA的进一步细化,也称为前mRNA。在它可以将细胞核作为成熟的mRNA退出之前,它会经历剪接,编辑和聚腺苷酸化,从而改变mRNA以准备翻译。对于有兴趣可视化此过程的人,**蛋白质合成流程图**可以是一个有用的工具。它提供了从DNA转录到最终蛋白质产物的蛋白质合成每个步骤的清晰结构化表示。此外,mRNA经过编辑,改变了某些核苷酸。这样的流程图可以帮助理解基于这种基本生物学功能的复杂相互作用和机制。遗传修饰增强了单个基因的多功能性,使其能够产生多种蛋白质。这是通过称为剪接的过程来实现的,该过程从蛋白质合成流程图中描述了从信使RNA(mRNA)中去除被称为内含子的非编码区域。剪接的mRNA仅由编码区域或外显子组成,这直接有助于蛋白质合成。核糖核蛋白,核中含有RNA的小蛋白,可促进该剪接。例如,由于这种编辑,参与血液中脂质转运的APOB蛋白以两种形式存在。较小的变体是由于插入的停止信号截断了mRNA的插入信号。5'上限过程为mRNA的铅端增加了一个保护性的甲基化盖,从而保护了它免于降解和辅助核糖体附着。一系列腺嘌呤碱基的尾巴标志着mRNA的结论,在其核出口和防御降解酶的防御中发挥了作用。分子生物学的中心教条概述了从RNA到蛋白质的过渡,这一过程称为翻译。这涉及将mRNA中的遗传代码读取以合成蛋白质,如流程图所示。后加工,mRNA将核和核糖体缔合,由核糖体RNA(rRNA)和蛋白质组成。核糖体解密mRNA序列,而转移RNA(tRNA)分子依次传递适当的氨基酸。翻译分为三个阶段:启动,伸长和终止。在开始期间,现在在细胞质中的mRNA与甲基化帽和起始密码子位点的核糖体亚基结合。具有与起始密码子连接的具有匹配的反物质的tRNA,形成了起始复合物。伸长涉及连续供应氨基酸的TRNA,这些氨基酸被添加到新生的多肽链中。每个tRNA转移后其氨基酸后出发,使核糖体沿mRNA进行进展,从而为下一个tRNA腾出空间。这种系统的添加氨基酸构建了多肽,直到该过程结束为止。蛋白质合成是一个重要的细胞过程,最终导致蛋白质的产生。它在两个主要阶段展开:转录和翻译。在转录过程中,DNA的遗传密码被转录为核中的信使RNA(mRNA),包括三个阶段:启动,伸长和终止。mRNA然后将这些遗传指令传输到发生翻译的细胞质核糖体。由核糖体RNA(RRNA)和蛋白质组成的核糖体读取mRNA序列。转移RNA(tRNA)分子根据mRNA代码将适当的氨基酸带入核糖体。rRNA促进了这些氨基酸的粘结,形成了多肽链。该链可能会进一步进行合成后修饰以实现其最终蛋白质结构。mRNA退出核之前,它会经过加工,成为准备翻译的成熟转录本。蛋白质合成的过程与分子生物学的中心教条一致,该过程映射了生物系统中遗传信息的流动。合成后,多肽链可能会折叠成特定的形状,与其他分子相互作用,或在内质网中进行其他修饰以实现其指定的功能。