Global Cerebral Ischemia ....................................................................................................... 3 The Ischemic Cascade ............................................................................................................. 5 Dopamine and the Mesocorticolimbic Pathway ..................................................................... 8 Effects of Global Ischemia on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis ........................... 10 Global Cerebral Ischemia and Anxiety-Like Behaviours ..................................................... 14 Inhibitory Control and Impulsivity ....................................................................................... 18
心力衰竭 (HF) 是全球范围内严重的健康和经济负担,其患病率不断上升。目前的药物可以有效缓解症状的进展,需要新的预防和修复治疗方法。开发新的 HF 治疗方法需要在适当的 HF 动物模型中测试潜在的治疗程序。在过去的几十年里,小鼠模型已广泛应用于基础研究和转化研究中,以更好地了解 HF 的病理生理机制并开发更有效的方法来预防和控制充血性 HF。适当的手术方法和麻醉方案是创建这些模型的第一步,每种成功的方法都需要适当的麻醉方案,以保持良好的恢复和高术后存活率。然而,每个方案都可能存在限制研究结果的缺点。此外,某些国家的动物福利伦理法规禁止使用特定的麻醉剂,而这些麻醉剂被广泛用于建立动物模型。本综述总结了最常见和最新的 HF 手术模型以及大鼠模型中使用的麻醉方案。我们将重点介绍每种模型的手术方法、麻醉的使用以及该模型在研究常见心血管疾病的病理生理学和治疗基础方面的局限性。
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用,如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化,这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力,随后对其进行评估,以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下,对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中,CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率,同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
在没有传入显著感觉输入的情况下,大脑会持续产生内部活动。自发神经活动本质上由电路结构定义,并与信息处理和行为反应模式相关。然而,行为动物视觉皮层中自发活动的时空动态仍然几乎难以捉摸。使用定制的电极阵列,我们在自由行为大鼠的初级和次级视觉皮层中记录了 32 个位点的皮层电图,并确定了自发神经活动的传播模式。非线性降维和无监督聚类揭示了活动模式的多个离散状态。活动在一种状态下保持稳定,突然跳转到另一种状态。内部切换的皮层状态的多样性和动态性意味着神经对各种外部输入的反应具有灵活性。
大鼠被广泛用作小动物模型。过去二十年出现了许多基因工程大鼠模型,近年来基因特异性核酸酶的出现加速了它们的产生。本综述涵盖了用于产生基因工程大鼠品系的技术和进展,以及它们在更广泛地开发大鼠模型中的应用,例如条件性敲除和报告基因品系。此外,还讨论了尚待在大鼠中探索的基因组编辑技术。本综述还特别关注了已经进行了大量研究的两个领域:人类遗传疾病和免疫系统分析。在这两个领域中对模型进行了详细描述,并强调了大鼠模型相对于现有的相应小鼠模型的竞争优势。本综述的目的是全面描述大鼠模型在解决特定科学问题方面的优势和潜力,并描述用于开发新项目的最佳基因组工程工具。
我们旨在使用肥胖的Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠作为2型糖尿病模型来研究布洛芬对2型糖尿病(T2D)的治疗潜力。ZDF大鼠是高血糖,血脂异常和表达的临界标记,与瘦门控制相反,因此反映了肥胖与促进T2D的慢性炎症之间的关系。慢性治疗(2-(4-异丁基苯基)丙酸)用于研究对病理T2D条件的影响。布洛芬降低了A1c,但仅在早期时间点(I.G.,15和30分钟)后诱导高胰岛素释放,导致AUC值的降低并转化为高HOMA-IR。此外,布洛芬显着降低了胆固醇,游离脂肪酸和HDL-C。通过抑制细胞因子/趋化因子信号传导(i.g,cox-2,icam-1和tnf-a),这可能是基于其抗炎性效应,如全血液和taq man和/inti in-flimotial cy的全血和附子性脂肪组织中所测量的(i.g,cox-2,icam-1和tnf-a)。血液中的ELISA分析。 总而言之,我们的ZDF动物研究表明,布洛芬对糖尿病并发症(例如炎症和血脂异常)的积极作用,但也表现出引起胰岛素抵抗的风险。通过抑制细胞因子/趋化因子信号传导(i.g,cox-2,icam-1和tnf-a),这可能是基于其抗炎性效应,如全血液和taq man和/inti in-flimotial cy的全血和附子性脂肪组织中所测量的(i.g,cox-2,icam-1和tnf-a)。血液中的ELISA分析。总而言之,我们的ZDF动物研究表明,布洛芬对糖尿病并发症(例如炎症和血脂异常)的积极作用,但也表现出引起胰岛素抵抗的风险。
肥胖和超重状况分别或与II型糖尿病(T2DM)共同发生,现在在全球范围内发生,整个工业化社会的发病率令人震惊。1-4无序的胃生理学是糖尿病中的常见观察结果,包括T2DM早期快速排空的过程和T2DM和类型1型的后期,胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的过程。5肽激素淀粉蛋白与胰岛素共同分泌,以响应餐食,并促进代谢作用,这些作用通常与胰岛素的互补作用,并且两种激素都在T2DM和胰岛素抵抗中无序。6此外,加速胃排空的常见的SIRT-1动作也可能导致胃功能的失调,包括T2DM中的食欲。7-9因此,胰岛素分泌和组合调节功能的损害通常也会以Amylin分泌和SIRT1动作的畸变反映。6-9包括淀粉蛋白的各种激素作用中,激素通常有助于通过位于胃上皮的Antrum上的淀粉蛋白受体的胃排空生理过程,在此有效地延迟了胃空的一致性和时机。6激活后,链淀粉蛋白受体调节酸辣椒消化剂从胃到近端十二指肠的时机和过渡,然后消化剂可以暴露于腔葡萄糖酶和胰腺中和成分和消化酶。6相比,在IDDM中,因此,与SIRT1作用共同调节淀粉蛋白受体活性的失调可能导致T2DM和IDDM糖尿病形式的胃功能失调。5-9此外,肥胖和T2DM的高胰岛素血症和高氨基血症至少在某种程度上导致了胰岛素和氨基蛋白耐药性现象,因为它在这些条件下通过激素受体受体活性的原发性或次要下调在这些条件下发生。
1洪堡大学,纽约大学15,12489柏林,德国汉堡大学; juergen.kurths@pik-potsdam.de 2生物学系,萨拉托夫州立大学83,410012萨拉托夫,俄罗斯; shirokov_a@ibppm.ru(A.S。); nik-navolokin@yandex.ru(N.N.); inna-474@yandex.ru(i.b.); terskow.andrey@gmail.com(A.T。); ler.vinnick2012@yandex.ru(V.T。); anna.kuzmina.270599@mail.ru(A.T。); arina-evsyukova@mail.ru(A.E。); eloveda@mail.ru(d.z.); adushkina.info@mail.ru(V.A。); Admitrenko2001@mail.ru(A.D.); mariamang1412@gmail.com(M.M.); krupnova_0110@mail.ru(v.k。)3光电和生物医学光子学集团,AIPT,阿斯顿大学,伯明翰B4 7et,英国; e.rafailov@aston.ac.uk 4 Astrakhanskaya Str。 83,410012萨拉托夫,俄罗斯; fedosov_optics@mail.ru(i.f. ); paskalkamal@mail.ru(A.D。); dethaos@bk.ru(M.T。) 5植物与微生物生物化学与生理学研究所,俄罗斯科学院,俄罗斯萨拉托夫的Prospekt Entuziastov 13,410049,俄罗斯6病理解剖学系,萨拉托夫医学州立大学,Bolshaya Kazachaya Str。 112,410012萨拉托夫,俄罗斯; Allaalla_72@mail.ru 7 Lovelace Biomedical Research Institute,Albuquerque,NM 87108,美国; noghero@gmx.com(a.n. ); dbragin@salud.unm.edu(D.B. ); obragina@gmx.com(O.B.) 8新墨西哥州阿尔伯克基大学医学院神经病学系,美国新墨西哥州87131,美国9美国电子学院,保加利亚科学院,保加利亚科学院 : +7-8452519220(O.S.-G.); +44-0121-204-3718(S.S.)3光电和生物医学光子学集团,AIPT,阿斯顿大学,伯明翰B4 7et,英国; e.rafailov@aston.ac.uk 4 Astrakhanskaya Str。83,410012萨拉托夫,俄罗斯; fedosov_optics@mail.ru(i.f.); paskalkamal@mail.ru(A.D。); dethaos@bk.ru(M.T。)5植物与微生物生物化学与生理学研究所,俄罗斯科学院,俄罗斯萨拉托夫的Prospekt Entuziastov 13,410049,俄罗斯6病理解剖学系,萨拉托夫医学州立大学,Bolshaya Kazachaya Str。112,410012萨拉托夫,俄罗斯; Allaalla_72@mail.ru 7 Lovelace Biomedical Research Institute,Albuquerque,NM 87108,美国; noghero@gmx.com(a.n.); dbragin@salud.unm.edu(D.B.); obragina@gmx.com(O.B.)8新墨西哥州阿尔伯克基大学医学院神经病学系,美国新墨西哥州87131,美国9美国电子学院,保加利亚科学院,保加利亚科学院 : +7-8452519220(O.S.-G.); +44-0121-204-3718(S.S.)8新墨西哥州阿尔伯克基大学医学院神经病学系,美国新墨西哥州87131,美国9美国电子学院,保加利亚科学院,保加利亚科学院: +7-8452519220(O.S.-G.); +44-0121-204-3718(S.S.)72,1784 sofifa,保加利亚; ekaterina.borisova@gmail.com 10 Potsdam Institute for Climate Impact Research, Telegrafenberg A31, 14473 Potsdam, Germany 11 Centre for Analysis of Complex Systems, Sechenov First Moscow State Medical University Moscow, 119991 Moscow, Russia * Correspondence: glushkovskaya@mail.ru (O.S.-G.); s.sokolovsky@aston.ac.uk(s.s.);电话。
研究气道上皮中严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)的感染机制,并制定针对感染的有效防御策略很重要。为实现这一目标,建立适当的感染模型至关重要。因此,各种体外模型,例如细胞系和培养物,以及涉及表现出SARS-COV-2感染和遗传性人类动物的动物的体内模型,已被用作动物模型。但是,尚未建立动物模型,该模型允许在气道上皮生理环境下对人类细胞进行感染实验。因此,我们旨在建立一种新型的动物模型,该模型可以使用人类细胞进行感染实验。使用了人类诱导的多能干细胞衍生的气道上皮细胞移植的裸鼠(HIPSC-AEC大鼠),并通过喷洒含有SARS-COV-2峰值蛋白质的慢病毒假病毒来进行感染研究。感染后,免疫组织化学分析揭示了上皮和粘膜下层中GFP阳性感染的移植细胞的存在。在这项研究中,建立了包括人类细胞在内的SARS-COV-2感染动物模型通过呼吸模仿感染,我们证明HIPSC-AEC大鼠可以用作基础研究的动物模型,并开发了人类特异性呼吸道治疗方法的治疗方法。
1 沙特阿拉伯 Shaqra 大学应用医学科学学院临床实验室科学系。通讯作者:Babu Joseph bjoseph@su.edu.sa 引用方式:AL-GHANAYEM, AA 等人。山奈酚通过抗菌和抗氧化作用促进糖尿病大鼠的伤口愈合,而没有增殖作用。生物科学杂志。2024, 40, e40015。https://doi.org/10.14393/BJ-v40n0a2024-68974 摘要 研究新型植物化学物质用于预防和治疗多重耐药病原体引起的感染正受到关注。本研究评估了山奈酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性。使用烟酰胺-链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠的切除伤口模型确定了其在体内抑制这些病原体的效果。山奈酚在体内和体外均表现出对测试细菌的抑制作用。1% (w/w) 浓度下它也能愈合切除伤口。在山奈酚治疗后观察到伤口组织中抗氧化酶的增加。与感染对照组相比,伤口组织中 MRSA 和铜绿假单胞菌数量减少,上皮化期缩短。苏木精和伊红染色检测到上皮变厚、毛细血管新生,炎症细胞减少。此外,Masson 三色染色观察到胶原纤维及其沉积增加。 40 µM 浓度的山奈酚对在高葡萄糖培养基中生长的人类角质形成细胞没有任何毒性,也不会影响促愈合细胞因子基因血管内皮生长因子 (VEGF) 和转化生长因子- -1 (TGFβ1) 的表达。山奈酚具有抗菌和抗氧化作用,但不会增加增殖基因的表达。关键词:上皮化。切除伤口。TGF- 1. VEGF。1. 简介