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World File Search System奋乃静
氟奋乃静及其代谢物在大鼠脑区和其他组织中的分布
来自加州大学洛杉矶分校精神健康临床研究中心、西洛杉矶退伍军人医疗中心精神药理学部（MA、SRM、KKM）、加利福尼亚州洛杉矶威尔希尔和索特尔大道 BVMC-210；加州大学洛杉矶分校精神病学系神经生物化学实验室 (AY)，加利福尼亚州洛杉矶；萨斯喀彻温大学药学与营养学院 (KKM)，加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通；哈佛医学院精神病学和神经科学项目系 (NSK、RJB)，波士顿；以及马萨诸塞州贝尔蒙特马萨诸塞州总医院麦克莱恩分部梅尔曼研究中心双相情感障碍和精神障碍项目和精神病学研究实验室 (NSK、RJB)。通信地址：Manickam Aravagiri，博士，精神药理学部，西洛杉矶 V AMC，210 RM 4 号楼，11301-Wilshire 大道，洛杉矶，CA 90073。1994 年 12 月 20 日收到；1995 年 3 月 28 日修订；1995 年 4 月 5 日接受。
囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代（典型）抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代（非典型）抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
鉴定针对 GTPase 的潜在抑制剂——...
背景：K-Ras 基因突变是各种癌症中最常见的基因变异之一，抑制 RAS 信号传导在治疗实体瘤方面显示出良好的效果。然而，寻找能与 RAS 蛋白结合的有效药物仍然具有挑战性。这促使我们探索可以抑制肿瘤生长的新化合物，特别是对于携带 K-Ras 突变的癌症。方法：我们的研究使用生物信息学技术，如 E-药效团虚拟筛选、分子模拟、主成分分析 (PCA)、超精度 (XP) 对接和 ADMET 分析，以确定 K-Ras 突变体 G12C 和 G12D 的潜在抑制剂。结果：在我们的研究中，我们发现阿法替尼、奥希替尼和羟氯喹等抑制剂对 G12C 突变体有强烈的抑制作用。同样，羟嗪、珠氯噻嗪、氟奋乃静和多沙普仑是 G12D 突变体的有效抑制剂。值得注意的是，这六种分子都对突变结构中存在的 H95 隐蔽沟表现出高结合亲和力。这些分子在分子水平上表现出独特的亲和机制，疏水相互作用进一步增强了这种亲和机制。分子模拟和 PCA 揭示了在开关区域 I 和 II 内形成了稳定的复合物。这在三种复合物中尤为明显：G12C-奥希替尼、G12D-氟奋乃静和 G12D-珠氯哌噻吨。尽管 K-Ras 中的开关 I 和 II 具有动态特性，但抑制剂的相互作用保持稳定。根据 QikProp 结果，与 sotorasib 相比，所选分子的性质和描述符在可接受范围内。结论：我们成功地鉴定了 K-Ras 蛋白的潜在抑制剂，为开发针对 K-Ras 突变驱动的癌症的靶向疗法奠定了基础。
静息态大脑动态
早期生活压力 (ELS) 和重度抑郁症 (MDD) 具有共同的神经网络异常。然而，尚不清楚 ELS 和 MDD 如何单独和/或共同与大脑网络相关，以及患有和不患有 ELS 的抑郁症患者之间是否存在神经差异。此外，先前的研究评估了静态与动态网络属性，这是一个关键的空白，因为大脑网络会随着时间的推移显示协调活动的变化。71 名未接受药物治疗的女性，有或没有童年性虐待 (CSA) 史和/或 MDD，完成了静息状态扫描和压力任务，其中收集了皮质醇和情感评分。检查了重复的功能网络共激活模式 (CAP)，并计算了 CAP 中的时间（每个 CAP 表达的次数）和转换频率（不同 CAP 之间的转换）。检查了 MDD 和 CSA 对 CAP 指标的影响，并将 CAP 指标与抑郁和压力相关变量相关联。结果表明，MDD 与 CAP 指标相关，但 CSA 与 CAP 指标无关。具体而言，与 HC（N = 36）相比，患有 MDD（N = 35）的个体在后默认模式 (DMN)-额顶网络 (FPN) CAP 中花费的时间更多，并且在后 DMN-FPN 和原型 DMN CAP 之间转换的频率更高。在各个组中，在后 DMN-FPN CAP 中花费的时间越多，DMN-FPN 和原型 DMN CAP 转换频率越高，反刍的频率就越高。DMN 和 FPN 之间的不平衡似乎是 MDD 的核心，可能导致与 MDD 相关的认知功能障碍，包括反刍。出乎意料的是，CSA 并没有调节此类功能障碍，这一发现需要在未来样本量更大的研究中进行复制。
静息状态下的脑电波活动
神经反馈训练 (NFT) 为现代医学界做出了有益的贡献。NFT 是基于操作性条件作用原理的生物反馈的一个子集。它是一种建立行为与效果之间关系的学习方法，可获得奖励和惩罚 (Cherry, 2020; Engelbregt 等人, 2016; Strehl, 2014)。从理论上讲，生物反馈是自动神经系统 (ANS) 的生物学见解。在其起源之前，“实时生理镜像”一词在第二次世界大战期间就已存在 (Sattar & Valdiya, 2017)。它仅限于心率、血压、皮肤温度、消化、呼吸和性唤起等生理过程。所有示例都是非自愿的，由 ANS 控制。在 1950 年代，一个反对的科学家团队不赞成 ANS 可能影响人类生理和心理状态的想法，这些状态也会对生物过程起作用 (Jones, 2016)。它在操作性条件、信息处理或技能学习方面仍存在疑问。此外，该假设不足以作为药物治疗的基础（Sattar & Valdiya，2017；Jones，2016）。研究人员在 20 世纪 60 年代发现，ANS 功能可能会发生类似于操作性环境的改变。因此，这是一个将生物反馈转变为可用于医疗实践的适当治疗方法的机会。
越南河静太阳能发电场
Banpu Public Company Limited 是一家领先的国际多功能能源供应商，该公司正在“绿色和智能”战略下加速业务转型，重点是扩大其绿色能源组合。为重申其战略方向，Banpu 最近通过 Banpu NEXT Co. Ltd. 的子公司 BRE Singapore Pte., Ltd (BRES) 收购了位于越南河静省的 50 兆瓦河静太阳能发电场，Banpu 持有其 50% 的股份。BRES 签署了一份销售和购买协议 (SPA)，以收购河静太阳能股份公司 100% 的股份。此次收购预计将于 2022 年第一季度完成，是 Banpu 对绿色能源和扩大公司生态系统的战略投资的一部分，旨在到 2025 年将绿色能源和能源技术业务的 EBITDA 贡献提高到 50% 以上。这也是 Banpu 遵循战略路线图的一步，该路线图与全球倡议和实现气候雄心的关键目标相一致。
静息节奏与血糖之间的关联...
糖尿病是成年人口中常见的慢性病，是心血管疾病（CVD），肾衰竭，认知能力下降和死亡率的主要贡献者。据估计，超过10％的美国人口患有糖尿病[1]，糖尿病的总成本在2017年为3270亿美元[2]。最近几十年来，各个年龄段，性别和种族/族裔的糖尿病患者的普遍性大大增加[3]。相对于非西班牙裔白人，非西班牙裔黑人，西班牙裔和亚洲人的糖尿病差异也很大[4]。数十年的研究已经确定了糖尿病的生活方式风险因素，尤其是不健康的饮食和身体不活动。最近，昼夜节律的疾病已成为糖尿病的新风险因素[5]。静止的节奏包括在24小时内发生的睡眠，体育活动和久坐行为。这是昼夜节律内部节奏的中心行为表现，它在代谢组织（例如骨骼肌）中的Circadian时钟夹带中起着重要作用[6]。因此，昼夜节律的破坏与弱化和/或破坏的休息活性效率之间存在双向关系[6]。鉴于双向关系，努力训练如何干预静止运动节奏以改善代谢健康的努力已经获得了吸引力[7]。我们最近发现，多个静息参数，包括较低的振幅和较不健壮的总体节奏性，与老年男性的糖尿病的较高的患病和糖尿病发生率有关[10]。先前的几项研究已将24小时行为的静息模式与代谢功能障碍（例如，成人种群中的代谢功能障碍（例如，较高的体重指数（BMI），代谢综合征，血脂异常和糖尿病）相关联[8-10]。然而，将静息节奏特征和脱节的证据仍然有限。此外，几乎所有以前的研究都以白色为主的老年人进行，目前尚不清楚这些研究的发现如何推广到其他人群。鉴于在美国糖尿病中现有的种族差异[4]，重要的是研究更多样化的人群中静息节奏和糖尿病之间的关联。Using the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2011–2014, a nationally survey of the US population that oversampled racial/ethnic minority groups, we investigated the association between characteristics of rest-activity rhythms and multiple glycemic markers, including glycated hemoglobin (HbA1c), fasting glucose and insulin, homeostatic model assess- ment of insulin resistance （HOMA-IR），以及来自口服葡萄糖耐量测试（OGTT）的结果。由于样本大而多样化，我们还能够通过不同的年龄，性别，种族/种族和BMI群体来检查这种关联。
用于机器学习的透析回路运动和静脉压波形的特征提取
小野淳一 川崎医疗福祉大学 医疗技术学部 临床工程系 〒701-0193 冈山县仓敷市松岛 288 电话：086-462-1111 传真：086-462-1193
倦怠综合症中的功能连接：静息......
慢性职业压力与情绪和认知功能的明显下降有关。神经机制研究表明，职业倦怠者的大脑活动和事件相关电位模式发生了显著变化。本研究对静息状态下的大脑功能连接进行了分析，从而更深入地了解了职业倦怠综合征的伴随机制。样本包括 49 名职业倦怠员工和 49 名对照者，按年龄、性别和职业匹配（M 年龄 = 36.15，SD = 8.10；59 名女性，39 名男性）。从 256 通道 EEG 系统收集连续密集阵列 EEG 数据。使用静息态范式在闭眼（EC）和睁眼（EO）条件下测试了职业倦怠和对照者之间的功能连接差异。结果表明，职业倦怠组和对照组的大脑活动存在显著差异。倦怠组的静息状态网络的特点是睁眼状态下 alpha3 子带（11-13 Hz）的额叶和中线区域功能连接减少。连接减少的最显著影响是在右额叶脑区观察到的。这些分析首次指出了倦怠综合征中 alpha3 子带内功能连接的独特方面。这些发现为倦怠综合征的神经生物学基础及其与静息状态网络变化的关联提供了见解。有关倦怠受试者神经特征的数据可能有助于了解认知功能和情绪调节下降的机制，并寻找适当的治疗方法。