自 2019 年以来,新型冠状病毒对全球健康构成了巨大威胁。截至 2022 年 9 月 2 日,已向世卫组织报告了 601,189,435 例 COVID-19 确诊病例,包括 6,475,346 例死亡。截至 2022 年 8 月 23 日,共接种了 12,449,443,718 剂疫苗 ( https://covid19.who.int/ )。Omicron 是严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的变体,被世界卫生组织指定为“值得关注的变体 (VOC)” ( 1 )。此外,该病毒传染性极强,传播速度快 ( 2 )。在中国上海,该病毒自 2022 年 4 月以来呈指数级增长 ( 3 )。然而,病毒变异后疫苗是否还能保护我们,是我们共同关心的问题。一项荟萃分析研究(4)显示,疫苗对α、β、γ、δ的保护率分别为85%、75%、54%和74%。虽然不同毒株的保护效果各不相同,但疫苗在预防循环毒株感染方面是有效的。针对新变异的Omicron,一项研究表明,与其他四种新型冠状病毒变种相比,疫苗预防Omicron毒株感染的效果有所降低(5)。目前,尚无大样本研究调查疫苗接种对Omicron患者症状和住院时间的影响。为了解决这一关键的临床问题,从2022年4月1日至5月30日,收集并分析了国家会展中心(上海)方舱医院的COVID-19患者的临床数据。本研究旨在了解我国最大的市级方舱医院接种疫苗患者的临床特征和住院时间(LOS),并确定疫苗接种对奥密克戎的影响。
主要结果是与实验室确诊(通过聚合酶链反应或抗原检测试验)的 SARS-CoV-2 感染相关的 Covid-19 相关住院。使用记录芬兰所有住院患者数据的医疗保健登记册,我们将 Covid-19 相关住院定义为任何主要诊断为 Covid-19(国际疾病分类,第 10 修订版:U07.1、U07.2)、急性呼吸道感染(J00–J22、J46)或下呼吸道感染严重并发症(J80–84、J85.1、J86)的住院患者。如果阳性标本是在入院前 14 天或入院后 7 天内采集的,则认为住院与国家传染病登记册中记录的感染有关。
很少有研究关注奥密克戎变体,尽管欧洲疾病预防控制中心于 2022 年 1 月发布的一份报告引用了一项小型丹麦家庭研究:6 “完成主要疫苗接种系列的人在奥密克戎家庭中二次发病率 (SAR) 为 32%,在德尔塔家庭中为 19%。对于接受加强针的人,奥密克戎的 SAR 为 25%,而德尔塔的相应估计值仅为 11%。与完全接种疫苗的人相比,未接种疫苗的人的传播率增加,而加强针接种的人的传播率降低,”报告总结道。7
tencent Robotics X,中国深圳05/2024 - 10/2024 Intelligent Agent Group研究实习生开发了一种使用具有低级控制政策的VLM桥接高级计划的方法。VLM指导的轨迹条件扩散政策已提交给ICRA2025。Avanade&UCL,英国伦敦10/2020 - 05/2021软件工程师开发并带领三人组成的团队创建了一个AI-Driention移动应用程序,旨在促进回收实践。该应用程序标识可回收项目,并通过奖励系统激励回收利用。Citrix Systems,中国北京07/2020 - 09/2020软件工程师Camp Camp carpus Star&Silver Prive开发了一种用于监视和管理虚拟机弹出窗口的应用程序,从而提高了虚拟化平台的安全性和操作效率。
现实世界的有效性数据始终表明,新冠疫苗对症状性疾病具有高水平的保护作用,更重要的是,对住院和死亡等严重疾病后果具有高水平的保护作用。然而,有证据表明疫苗的有效性会随着时间的推移而减弱;特别是就奥密克戎变种而言,据估计,在第二剂接种六个月后,疫苗对症状性疾病的有效性将降至 0 至 10% 之间。这使得接种加强疫苗变得更加重要,以确保对奥密克戎变种提供足够的保护。5 英国卫生安全局 (UKHSA) 发布的最新新冠疫苗监测报告发现,在接种加强疫苗后的前三个月内,三剂疫苗对预防奥密克戎变种的新冠症状性疾病的有效率为 50% 至 75%,并且对包括住院和死亡在内的严重疾病提供更高水平的保护。
随着奥密克戎变异株的流行,确诊病例数迅速增加,未纳入接种范围的儿童(5-11岁)确诊病例数也迅速增加,重症病例和死亡病例也不断出现。因此,针对儿童(5-11岁)接种疫苗提供以下信息:
结果 在至少接种过两剂 BNT162b2 或 mRNA-1273 疫苗的 2,239,193 人中,将接种过加强针的人与未接种加强针的人进行匹配。在接种 BNT162b2 疫苗的人群中,经过 35 天的随访,加强针组有症状的奥密克戎感染的累积发病率为 2.4%(95% 置信区间 [CI],2.3 至 2.5),非加强针组有症状的奥密克戎感染的累积发病率为 4.5%(95% CI,4.3 至 4.6)。与原发疫苗系列相比,加强针对有症状的奥密克戎感染的有效性为 49.4%(95% CI,47.1 至 51.6)。与原发系列相比,加强针对因 omicron 感染导致的 Covid-19 相关住院和死亡的有效性为 76.5%(95% CI,55.9 至 87.5)。与原发系列相比,BNT162b2 加强针对 delta(或 B.1.617.2)变体的有症状感染的有效性为 86.1%(95% CI,67.3 至 94.1)。在接种 mRNA-1273 疫苗的人群中,35 天后加强针组有症状的 omicron 感染的累积发生率为 1.0%(95% CI,0.9 至 1.2),非加强针组有症状的 omicron 感染的累积发生率为 1.9%(95% CI,1.8 至 2.1);与原发性系列相比,加强剂对有症状的 omicron 感染的有效性为 47.3%(95% CI,40.7 至 53.3)。在接种 mRNA-1273 疫苗的人群中,几乎没有发现严重的 Covid-19 病例。
截至 2023 年 1 月 30 日,由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已导致全球确诊病例超过 6.7 亿,死亡人数超过 680 万,仅泰国就有近 500 万病例和 34,000 人死亡 [1]。由于出现了不同令人关注的 SARS-CoV-2 变体,COVID-19 大流行迅速演变。2021 年 11 月首次描述的奥密克戎变体已迅速传播并成为全球主导 [2,3]。疫苗的快速开发和部署大大减少了 COVID-19 的临床影响 [4,5]。泰国目前已批准 7 种 COVID-19 疫苗 [ 6 ],在政府的持续努力下,截至 2022 年 12 月 2 日,77.6% 的泰国人口已完全接种疫苗,另有 38.5% 的人口接种了三剂或三剂以上 [ 7 ]。泰国的主要系列疫苗接种始于 2021 年 3 月的灭活疫苗 (Sino-vac) [ 8 ],随后是 2021 年 6 月的 ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) [ 9 ] 和 2021 年 10 月的 BNT162b2 (辉瑞-BioNTech) [ 10 ]。由于疫苗供应方面的挑战以及为了管理对灭活疫苗有效性和持续时间的担忧,从 2021 年 7 月起实施了异源接种方案,包括第三剂(加强剂),主要使用 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2。从 2022 年 1 月开始,更广泛地实施了第四剂(第二次加强剂),使用 BNT162b2、ChAdOx1 nCoV-19 和 mRNA-1273(Moderna),以解决对奥密克戎变种疫苗有效性降低的额外担忧 [11,12]。虽然加强剂可以恢复对严重 COVID-19 后果的保护作用 [13-15],但这种增强保护作用在现实世界中的持续时间仍不清楚。美国疾病控制与预防中心最近的一项研究发现,在接种三剂疫苗的人群中,对 COVID-19 相关住院治疗的有效率从过去 2 个月内接种疫苗的人群的 89% 下降到 4-5 个月前接种疫苗的人群的 66% [16]。巴西也出现了类似的结果,在接种最后一剂加强疫苗后 3-4 个月,保护效果开始减弱,并且同源疫苗接种程序的保护效果减弱速度比异源疫苗接种程序更快[17]。先前的研究调查了在以同源疫苗接种程序为主的人群中加强疫苗接种对严重后果的有效性减弱情况[15、16、18],只有少数研究调查了异源疫苗接种程序[17、19、20]。包括泰国在内的大多数亚洲国家在疫情早期就实施了异源疫苗接种程序,并且通常在基础接种系列中加入灭活疫苗。因此,了解异源加强疫苗提供的增强保护持续时间至关重要,以便更好地为未来加强剂量频率提供建议。
结果 在北欧四个国家中,1 086 418 名参与者接受了 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的异源加强免疫方案,2 505 093 名参与者接受了 BNT162b2+mRNA-1273 的异源加强免疫方案。与仅接种基础疫苗(两剂)相比,由 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 和 BNT162b2+mRNA-1273 组成的异源加强疫苗方案的疫苗有效性分别为 82.7%(95% 置信区间 77.1% 至 88.2%)和 81.5%(78.9% 至 84.2%)(新冠肺炎相关住院率),95.9%(91.6% 至 100.0%)和 87.5%(82.5% 至 92.6%)(新冠肺炎死亡率)。与之前仅接种基础疫苗相比,同源 mRNA 加强疫苗方案同样可以提高对新冠肺炎相关住院率(≥76.5%)和新冠肺炎死亡率(≥84.1%)的保护率。当将异源加强免疫方案与同源加强免疫方案进行比较时,AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的疫苗有效性为 27.2%(3.7% 至 50.6%),而 BNT162b2+mRNA-1273 方案的疫苗有效性为 23.3%(15.8% 至 30.8%),而对 covid-19 死亡的疫苗有效性分别为 21.7%(-8.3% 至 51.7%)和 18.4%(-15.7% 至 52.5%)。
本次拟发行股份不超过 10,000.00 万股,且占发行后总股本的 比例不低于 25% ,超额配售部分不超过本次新股发行总数的 15% 。若全额行使超额配售选择权,则本次发行股票的数量 不超过 11,500.00 万股。 本次发行均为新股,不安排股东公开发售股份。