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禁忌症: • 对恩杂鲁胺、山梨醇或果糖有过敏反应史 2 • 妊娠期、可能妊娠期或哺乳期妇女 2 警告: • 不适合女性使用 2 • 与神经精神事件有关(即癫痫、记忆力减退和幻觉);在精神障碍或突然失去意识可能会造成严重伤害的活动时需谨慎 2 • 由于涉及 CYP 2C8 代谢途径的药物相互作用,可能需要降低恩杂鲁胺剂量 5 • 与 QT 间期延长有关 2 ;监测心电图和电解质,并谨慎用于已知 QT 间期延长病史、尖端扭转型室性心动过速风险因素或服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。 与收缩压和舒张压升高、高血压风险增加以及原有高血压恶化有关 2 致癌性:尚未进行长期动物研究。 2 致突变性:Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。在哺乳动物体内染色体试验中,恩杂鲁胺不具有致染色体断裂作用。2 生育力:在小鼠、大鼠和狗的研究中观察到生殖器官的变化。在大鼠中观察到的变化包括雄性大鼠前列腺、精囊和乳腺萎缩,雌性大鼠垂体和乳腺增生。在狗中观察到精子生成减少和前列腺和附睾萎缩。2 基于恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,不能排除对人类男性生育力的影响。5 妊娠:对怀孕啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会转移到胎儿体内。在动物研究中,恩杂鲁胺导致胚胎-胎儿死亡(植入后损失增加、活胎数减少)和外部异常,如肛门生殖器距离缩短、腭裂和腭骨缺失,暴露量高达人类 AUC 的 1.1 倍。根据恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,母体使用恩杂鲁胺预计会导致激素水平变化,从而影响胎儿发育。目前尚不清楚恩杂鲁胺或其代谢物是否存在于精液中。建议在与孕妇和育龄妇女发生性行为时采取屏障避孕措施。建议在治疗期间和治疗结束后三个月内采取避孕措施。5 由于可能分泌到母乳中,因此不建议母乳喂养。对哺乳期啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会分泌到乳汁中,并转移到婴儿体内。5
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Ti 3 C 2 t x基于MXENE的柔性压电物理传感器。ACS Nano,2022,16(2),1734-1758。9 Sheng,X。X。; Zhao,Y。F。;张,L。; lu,X。 二维Ti 3 C 2 MXENE/热塑性聚氨酯纳米复合材料的性能,并通过熔体混合有效增强。 compos。 SCI。 技术。 ,2019,181,107710。 10 Gao,Q。S。; Feng,M.J。;说谎。;刘C. T。; Shen,C。Y。; Liu,X。H. Ti 3 C 2 Tx Mxene/热塑性聚氨酯纳米复合材料的机械,热和流变特性。 巨摩尔。 mater。 eng。 ,2020,305,2000343。 11 Luo,Y。; Xie,Y。H。; Geng,W。; Dai,G。F。; Sheng,X。X。; Xie,D.L。; Wu,H。; Mei,Y。 用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯,朝着高机械强度,阻燃剂和烟雾抑制特性。 J.胶体界面科学。 ,2022,606,223-235。 12刘c。 Shi,Y。Q。;是的他,J。H。; Lin,Y。X。; li,Z。; Lu,J.H。; Tang,Y。L。; Wang,Y。 Z。; Chen,L。用次生磷酸盐功能化MXEN,以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ,2023,168,107486。 13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报,2023,54(11),1740-1752。 14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。9 Sheng,X。X。; Zhao,Y。F。;张,L。; lu,X。二维Ti 3 C 2 MXENE/热塑性聚氨酯纳米复合材料的性能,并通过熔体混合有效增强。compos。SCI。 技术。 ,2019,181,107710。 10 Gao,Q。S。; Feng,M.J。;说谎。;刘C. T。; Shen,C。Y。; Liu,X。H. Ti 3 C 2 Tx Mxene/热塑性聚氨酯纳米复合材料的机械,热和流变特性。 巨摩尔。 mater。 eng。 ,2020,305,2000343。 11 Luo,Y。; Xie,Y。H。; Geng,W。; Dai,G。F。; Sheng,X。X。; Xie,D.L。; Wu,H。; Mei,Y。 用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯,朝着高机械强度,阻燃剂和烟雾抑制特性。 J.胶体界面科学。 ,2022,606,223-235。 12刘c。 Shi,Y。Q。;是的他,J。H。; Lin,Y。X。; li,Z。; Lu,J.H。; Tang,Y。L。; Wang,Y。 Z。; Chen,L。用次生磷酸盐功能化MXEN,以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ,2023,168,107486。 13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报,2023,54(11),1740-1752。 14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。SCI。技术。,2019,181,107710。10 Gao,Q。S。; Feng,M.J。;说谎。;刘C. T。; Shen,C。Y。; Liu,X。H. Ti 3 C 2 Tx Mxene/热塑性聚氨酯纳米复合材料的机械,热和流变特性。 巨摩尔。 mater。 eng。 ,2020,305,2000343。 11 Luo,Y。; Xie,Y。H。; Geng,W。; Dai,G。F。; Sheng,X。X。; Xie,D.L。; Wu,H。; Mei,Y。 用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯,朝着高机械强度,阻燃剂和烟雾抑制特性。 J.胶体界面科学。 ,2022,606,223-235。 12刘c。 Shi,Y。Q。;是的他,J。H。; Lin,Y。X。; li,Z。; Lu,J.H。; Tang,Y。L。; Wang,Y。 Z。; Chen,L。用次生磷酸盐功能化MXEN,以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ,2023,168,107486。 13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报,2023,54(11),1740-1752。 14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。10 Gao,Q。S。; Feng,M.J。;说谎。;刘C. T。; Shen,C。Y。; Liu,X。H. Ti 3 C 2 Tx Mxene/热塑性聚氨酯纳米复合材料的机械,热和流变特性。巨摩尔。mater。eng。,2020,305,2000343。11 Luo,Y。; Xie,Y。H。; Geng,W。; Dai,G。F。; Sheng,X。X。; Xie,D.L。; Wu,H。; Mei,Y。 用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯,朝着高机械强度,阻燃剂和烟雾抑制特性。 J.胶体界面科学。 ,2022,606,223-235。 12刘c。 Shi,Y。Q。;是的他,J。H。; Lin,Y。X。; li,Z。; Lu,J.H。; Tang,Y。L。; Wang,Y。 Z。; Chen,L。用次生磷酸盐功能化MXEN,以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ,2023,168,107486。 13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报,2023,54(11),1740-1752。 14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。11 Luo,Y。; Xie,Y。H。; Geng,W。; Dai,G。F。; Sheng,X。X。; Xie,D.L。; Wu,H。; Mei,Y。用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯,朝着高机械强度,阻燃剂和烟雾抑制特性。J.胶体界面科学。,2022,606,223-235。12刘c。 Shi,Y。Q。;是的他,J。H。; Lin,Y。X。; li,Z。; Lu,J.H。; Tang,Y。L。; Wang,Y。Z。; Chen,L。用次生磷酸盐功能化MXEN,以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。compos。A部分appl。SCI。 制造。 ,2023,168,107486。 13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报,2023,54(11),1740-1752。 14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。SCI。制造。,2023,168,107486。13陈梦杰,李志健,周宏伟,刘汉斌。细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。高分子学报,2023,54(11),1740-1752。14范强,苗锦雷,刘旭华,左杏薇,张文枭,田明伟,朱士凤,曲丽君。基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。高分子学报,2022,53(6),617-625。15 Dong,H。; Sun,J.C。; Liu,X。M。; Jiang,X。D。; Lu,S。W.具有双层导电结构的高度敏感和可拉伸的MXENE/CNT/TPU复合应变传感器,用于人类运动检测。 acs appl。 mater。 接口,2022,14(13),15504-15516。 16 Wang,H。C。; Zhou,R。C。; Li,D。H。;张,L。R。; Ren,G。Z。; Wang,L。; Liu,J.H。; Wang,D.Y。; Tang,Z。H。; lu,G。; Sun,G。Z。; Yu,H。D。; Huang,W。基于碳纳米管的高性能泡沫形状应变传感器和Ti 3 C 2 t x Mxene,用于监测人类活动。 ACS Nano,2021,15(6),9690-9700。 17 Su,F。C。; Huang,H。X. 具有快速响应的柔性开关压力传感器,弯曲敏感的性能较低,适用于疼痛感受模拟的手套。 acs appl。 mater。 接口,2023,15(48),56328-56336。 18田信龙,黄汉雄。 具有较高回弹性的poe基微孔复合材料的传感性能。 高分子学报,2023,54(2),235-244。15 Dong,H。; Sun,J.C。; Liu,X。M。; Jiang,X。D。; Lu,S。W.具有双层导电结构的高度敏感和可拉伸的MXENE/CNT/TPU复合应变传感器,用于人类运动检测。acs appl。mater。接口,2022,14(13),15504-15516。16 Wang,H。C。; Zhou,R。C。; Li,D。H。;张,L。R。; Ren,G。Z。; Wang,L。; Liu,J.H。; Wang,D.Y。; Tang,Z。H。; lu,G。; Sun,G。Z。; Yu,H。D。; Huang,W。基于碳纳米管的高性能泡沫形状应变传感器和Ti 3 C 2 t x Mxene,用于监测人类活动。 ACS Nano,2021,15(6),9690-9700。 17 Su,F。C。; Huang,H。X. 具有快速响应的柔性开关压力传感器,弯曲敏感的性能较低,适用于疼痛感受模拟的手套。 acs appl。 mater。 接口,2023,15(48),56328-56336。 18田信龙,黄汉雄。 具有较高回弹性的poe基微孔复合材料的传感性能。 高分子学报,2023,54(2),235-244。16 Wang,H。C。; Zhou,R。C。; Li,D。H。;张,L。R。; Ren,G。Z。; Wang,L。; Liu,J.H。; Wang,D.Y。; Tang,Z。H。; lu,G。; Sun,G。Z。; Yu,H。D。; Huang,W。基于碳纳米管的高性能泡沫形状应变传感器和Ti 3 C 2 t x Mxene,用于监测人类活动。ACS Nano,2021,15(6),9690-9700。17 Su,F。C。; Huang,H。X. 具有快速响应的柔性开关压力传感器,弯曲敏感的性能较低,适用于疼痛感受模拟的手套。 acs appl。 mater。 接口,2023,15(48),56328-56336。 18田信龙,黄汉雄。 具有较高回弹性的poe基微孔复合材料的传感性能。 高分子学报,2023,54(2),235-244。17 Su,F。C。; Huang,H。X.具有快速响应的柔性开关压力传感器,弯曲敏感的性能较低,适用于疼痛感受模拟的手套。acs appl。mater。接口,2023,15(48),56328-56336。18田信龙,黄汉雄。具有较高回弹性的poe基微孔复合材料的传感性能。高分子学报,2023,54(2),235-244。
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系(L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士)和金霍恩癌症中心肿瘤内科系(M Crumbaker、AM Joshua 教授博士);澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen)和西南悉尼临床学院(P Lin 医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授);澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心(S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam);澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang);奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
艾哈迈达巴德,2020 年 5 月 8 日全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 宣布,将在印度以“Obnyx”为品牌推出用于治疗前列腺癌的高效药物恩杂鲁胺。此举可显著降低近 70% 的治疗费用,该药的价格为 5995 卢比(每周治疗一次),将每月治疗费用降至不到 27000 卢比。目前,恩杂鲁胺药物的建议零售价为每月 70000 至 80000 卢比,对于需要长期继续治疗的老年患者来说,这可能是一个巨大的经济负担。此次降价将使许多前列腺癌患者受益,使他们坚持治疗。前列腺癌治疗的一个重要方面是减少雄激素(一种男性生殖激素)对前列腺的影响。许多患者需要雄激素受体靶向治疗,如恩杂鲁胺,它通过阻断雄激素的作用来阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。更重要的是,对于患有严重肝病、心脏病和肾病的患者来说,这是一种首选方案,而这些疾病在老年男性中非常常见。恩杂鲁胺的优势在于可以口服。Zydus 的 Obnyx 优于市场上的其他配方,因为它是一种充满液体的软胶囊,类似于创新药物。这是通过内部努力特别开发的。市场上的其他配方是硬明胶胶囊。前列腺癌是印度男性的主要癌症之一,风险随着年龄的增长而增加。大约九分之一的男性在一生中都有患前列腺癌的风险。65 岁以上的男性发病率接近 60%。肥胖、家族病史和不适当的饮食等其他风险因素已被确定为导致前列腺癌发病率增加的主要因素。关于 Zydus Zydus Cadila 是一家创新型全球制药公司,致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法,包括小分子药物、生物疗法和疫苗。该集团在肿瘤治疗领域占有重要地位,提供全面的细胞毒性、支持性和靶向药物,包括内部生产的单克隆抗体,如 Vivitra(曲妥珠单抗)和 Bryxta(贝伐单抗)。该集团在全球拥有近 25,000 名员工,其中包括 1,400 名从事研发的科学家,致力于在全球范围内创造更健康的社区。www.zyduscadila.com
结果:我们对 80 名患者进行了最终分析,中位年龄为 65 岁,其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病,67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者(51.25%)接受了双侧睾丸切除术,促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者(72.5%)对去势敏感。在 80 名患者中,60 名(75%)接受了阿比特龙治疗,20 名(25%)接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月,恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似,疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当(p = 0.036)。中位进展时间无显著差异(阿比特龙 19 个月,恩杂鲁胺 18 个月)(95% CI 9.7–27.9;p = 0.004)。整个队列的中位 OS 为 67 个月(95% CI 39–94;p = 0.003)。
摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
宽带间隙(WBG)碱性晶酸盐透明氧化物半导体(TOSS)近年来引起了越来越多的关注,因为它们的高载流子迁移率和出色的光电特性,这些特性已应用于诸如Flat-Panel显示器等广泛的应用。然而,大多数碱性地球酸盐是由分子束外延(MBE)生长的,有关锡源的问题存在一些棘手的问题,包括带有SNO和SN源的波动性以及SNO 2源的分解。相反,原子层沉积(ALD)是具有精确的化学计量控制和原子尺度上可调厚度的复杂stannate钙钛矿生长的理想技术。在此,我们报告了la-srsno 3 /batio 3 perovskite异质结构异质集成在SI(001)上,该结构使用ALD种植的La掺杂的Srsno 3(LSSO)作为通道材料,并用作MBE生长的Batio 3(BTO)作为介电材料。反射性高能电子衍射和X射线衍射结果表明每个外延层的结晶度为0.62,全宽度最高(FWHM)。原位X射线光电子光谱结果证实,ALD沉积LSSO中没有SN 0状态。这项工作扩展了当前的优化方法,用于减少外在LSSO/BTO钙钛矿异质结构中的缺陷,并表明过量的氧气退火是增强LSSO/BTO异质结构的电容性能的强大工具。Besides, we report a strategy for the post-treatment of LSSO/BTO perovskite heterostructures by controlling the oxygen annealing temperature and time, with a maximum oxide capacitance C ox = 0.31 μF/cm 2 and a minimum low- frequency dispersion for the devices with 7 h oxygen annealing at 400 C. The enhancement of capacitance properties is primarily attributed to a在额外的异位过量氧气退火过程中,膜中氧空位的减少和异质结构界面中的界面缺陷。
COVID-19大流行导致了全球广泛的健康挑战。在这些挑战中,COVID-19的并发症(尤其是心血管并发症)的出现引起了极大的关注。这项研究解决了通过使用数据驱动的机器学习模型来预测从Covid-19的个体中心血管并发症的紧迫问题。进行了全面的分析,其中包括来自伊拉克各个地区的352例COVID后352例。相关临床数据,包括人口统计信息,合并症,实验室发现和成像结果。机器学习算法(包括[指定所采用的算法])被利用以构建预测模型。数据集分层为培训和测试子集,以严格评估模型性能。该研究的结果阐明了几个关键见解,例如鉴定特定合并症与发生后-19后心血管并发症发生的实质性关联。预测模型实现了值得称赞的准确率,灵敏度,特异性和其他相关性能指标,从而证明了他们在识别患者患上这种并发症风险增加的个人方面的功效。这种早期检测能力有望促进及时的干预措施,最终导致患者的预后改善。调查结果强调了对患者(尤其是具有可识别危险因素的患者)保持警惕的必要性。总而言之,这项调查强调了数据驱动的机器学习模型的潜力是预测Covid-19康复的个体心血管并发症的宝贵工具。此外,本研究提倡继续进行研究工作和验证研究,以完善这些模型,从而提高其在各种临床环境中的准确性和普遍性。
结果 共招募了 46 名患者;30 名(65.2%)接受过既往全身治疗,其中 13 名(28.3%)接受了 AR 靶向药物治疗。在 7 名(15.2%)出现部分缓解 (PR) 的患者中,仅 2 名(4.3%)按照方案得到确认并计入主要终点。24 名患者(52.2%)病情稳定;15 名(32.6%)的最佳缓解为病情进展。26 名患者(56.5%)靶病变肿瘤消退;18 名(39.1%)在 6 个月内出现部分缓解/病情稳定。女性患者(5/6 [83.3%])和既往接受过 AR(6/13 [46.2%])或人表皮生长因子受体 2 靶向治疗(5/8 [62.5%])的患者均出现了肿瘤消退。截至数据截止时,三名患者仍在接受治疗(治疗持续时间为 32.2-49.8 个月)。中位无进展生存期为 5.6 个月(95% CI,3.7 至 7.5);中位总生存期为 17.0 个月(95% CI,11.8 至 30.0)。最常见的不良事件是疲劳、高血压、潮热和体重减轻。使用恩杂鲁胺后,总睾酮和游离睾酮水平分别平均增加 61.2% 和 48.8%。